中药痛风方治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎的临床疗效观察

周莲婷， 赵威， 蒙向欣

（1.广州中医药大学，广东广州 510405；2.广州医科大学附属中医医院，广东广州 510130）

急性痛风性关节炎（acute gout arthritis，AGA）是机体内嘌呤代谢障碍，导致尿酸钠盐沉积在关节及关节周围组织而引起的急性炎症反应，临床表现以关节及周围软组织红肿、肤温升高、疼痛伴关节活动受限为主，其首发受累关节常为第一跖趾关节[1]。目前对于急性痛风性关节炎的治疗西医方面以消炎镇痛、控制症状为主，药物常用秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素等，短期疗效明显，但是其弊端在于常可引起胃肠道溃疡、肝肾功能损害、神经毒性和免疫抑制等不良反应[2]，且停药后病情反复。目前的临床证据显示，联合中药治疗，能更快更好地控制临床症状[3-4]。广州医科大学附属中医医院肾病科蒙向欣主任医师根据岭南地域因素及临床发病特点，自拟痛风方治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎，取得令人满意的疗效。基于此，本研究采用随机对照方法，进一步观察中药痛风方治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组收集2020年10月至2022年5 月期间在广州医科大学附属中医医院风湿免疫科、肾病科门诊就诊的湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者，共48 例。根据就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组，每组各24例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《原发性痛风诊断和治疗指南》[5]中的相关诊断标准，并处于急性发作期。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中痛风湿热蕴结型的辨证标准：关节红肿灼热，局部疼痛，伴心烦不安、发热口渴、小便黄，舌红、苔黄腻，脉滑数。

1.3 纳入标准①符合上述急性痛风性关节炎的诊断标准；②中医证型为湿热蕴结型；③年龄在20～75 岁之间，性别不限；④急性起病，发病在7 d 以内；⑤治疗前1 周内未服用过秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等影响疗效评价的药物；⑥自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准①局部合并有外伤、感染的患者；②既往有严重胃溃疡病史或有上消化道出血病史的患者；③合并有严重的心脑血管疾病或肝肾功能不全的患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤已知对本研究所用药物过敏的患者。

1.5 剔除及脱落标准①服用本试验药物后出现严重不良反应需停药的患者；②试验过程中，依从性差，未按规定进行治疗，或资料不全，可能影响有效性和安全性判定的患者；③试验过程中，因个人原因自行退出的患者。

1.6 治疗方法

1.6.1 基础治疗 2 组患者均给予禁酒限烟、低嘌呤饮食、增加水的摄入量（每日饮水量在2 000 mL以上）的基础治疗。

1.6.2 对照组 给予常规西药治疗。用法：①依托考昔片（齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20193273；规格：60 mg × 5 片），口服，每次2片，每日1次，于饭后0.5 h服用，连服7 d。②7 d后改用苯溴马隆片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20130082；规格：50 mg/片）口服，每次50 mg，每天2次，连服7 d。1.6.3 观察组 在对照组的基础上联合痛风方治疗。痛风方的药物组成：茯苓15 g，泽泻10 g，白术15 g，桂枝10 g，苍术15 g，薏苡仁30 g，黄柏15 g，牛膝15 g，土萆薢30 g，土茯苓30 g，百合30 g。上述中药均由广州医科大学附属中医医院中药房提供，并由医院中药制剂室统一用煎药机代煎（每剂中药煎取300 mL 并分装为2 袋，每袋150 mL）。用法：每次1 袋，每天2 次，分别于早晚饭后服用，连续服用14 d。

1.7 观察指标及疗效评价标准

1.7.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]，制定中医证候评分量表，包括关节疼痛、累及关节个数、关节发热、关节面皮色、关节肿胀、活动受限等6个方面，根据严重程度分无、轻度、中度、重度4 级，分别计为0、1、2、3 分。观察2 组患者治疗前后中医证候积分的变化情况。

1.7.2 实验室指标检测 由广州医科大学附属中医医院检验科负责对血尿酸（BUA）、红细胞沉降率（ESR）、C 反应蛋白（CRP）等实验室指标的检测。观察2组患者治疗前后BUA、ESR、CRP水平的变化情况。

1.7.3 安全性评价 观察2 组患者治疗过程中药物不良反应发生情况，包括胃肠道不适、皮疹及肝肾功能损害等，评价2组治疗方案的安全性。

1.7.4 临床疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]，在疗程结束后对2组患者进行临床疗效判定。治愈：治疗后，临床症状消失，关节功能恢复正常，主要实验室检查指标均在正常值范围。显效：治疗后，主要症状消失，关节功能基本恢复正常，主要实验室检查指标基本接近正常范围。有效：治疗后，主要症状基本消失，关节功能有所好转，主要实验室检查指标有所好转。无效：治疗后，临床症状、实验室检查指标与治疗前比较无改善。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.8 统计方法应用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者脱落情况及基线资料比较研究过程中，每组各脱落2 例，最终各有22 例患者完成全部疗程的治疗。观察组22 例患者中，男19 例，女3 例；年龄25～69 岁，平均（49.23 ± 14.88）岁；本次发作平均病程（16.25 ± 9.31）h；受累关节数1～4个，平均（2.10±0.91）个；发病位于跖趾关节18 例，踝关节2 例，膝关节3 例，肘关节1 例。对照组22 例患者中，男20 例，女2 例；年龄26～65 岁，平均（45.67 ± 13.98）岁；本次发作平均病程（21.75 ± 8.84）h；受累关节数1～4 个，平均（1.80±0.89）个；发病位于跖趾关节17例，踝关节3 例，膝关节1 例，肘关节3 例。2 组患者的性别、年龄、病程、受累关节及发病部位等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1结果显示：治疗14 d 后，观察组的总有效率为95.45%（21/22），对照组为81.82%（18/22），组间比较，观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组急性痛风性关节炎患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with acute gout arthritis[例（%）]

2.3 2组患者治疗前后中医证候积分比较表2结果显示：治疗前，2 组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对中医证候积分的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组急性痛风性关节炎患者治疗前后中医证候积分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with acute gout arthritis before and after treatment（±s，分）

表2 2组急性痛风性关节炎患者治疗前后中医证候积分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with acute gout arthritis before and after treatment（±s，分）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

?

2.4 2组患者治疗前后血中CRP、ESR、BUA水平比较表3结果显示：治疗前，2组患者血中CRP、ESR、BUA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者血中CRP、ESR、BUA 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血中CRP、ESR、BUA 水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组急性痛风性关节炎患者治疗前后血中C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血尿酸（BUA）水平比较Table 3 Comparison of CRP，ESR and BUA levels in blood between two the groups of patients with acute gout arthritis before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

?

2.5 2组患者不良反应发生率比较治疗期间，2 组患者均未发生严重不良反应。观察组出现胃肠道不适1 例，不良反应总发生率为4.55%（1/22）；对照组出现腹泻1例、胃肠道不适2例，不良反应总发生率为13.64%（3/22）。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

针对急性痛风性关节炎，应用秋水仙碱、非甾体抗炎药治疗，疗效确切，但其对胃肠道、肝肾功能损伤等不良反应使得患者往往无法坚持长期服药。近年来，我们在临床实践中发现，联合中药治疗急性痛风性关节炎疗效显著，且大量的研究[3-4]也表明中药在治疗急性痛风性关节炎方面有其独特的优势。

急性痛风性关节炎患者的临床症状表现为受累关节红肿热痛，属中医学的“热痹”范畴[8]。岭南地区夏长冬短，夏季气温高、降雨多，人居其中，易感湿热之邪；加之岭南人嗜食肥甘厚味，易使脾胃之气受损，脾失运化，酿生痰湿，湿邪郁久，从阳化热，湿热凝聚，阻滞经脉，痹阻关节，使气血不通，血行不畅，久而成痹[9]。基于此，我院肾病科蒙向欣主任医师自拟痛风方治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者取得了良好的临床疗效。

该方为四妙丸合五苓散去猪苓加土萆薢、土茯苓、百合组成，全方具有清热燥湿、化痰泄浊、宣痹止痛的功效。四妙丸记载于清代张秉成所著《成方便读》中，方中苍术燥湿升阳，使阳运而枢机自利；黄柏清热燥湿，使湿化而真气得行；牛膝能补肝肾，强筋骨，引药下行；薏苡仁能渗湿，且能舒筋缓急。五苓散出自东汉张仲景《伤寒论·太阳病篇》，为温阳化气、利湿行水之名方，方中茯苓、白术燥湿利水；泽泻清热渗湿、泻热；桂枝温经散寒止痛，取其“通行津液克伐水邪”，使湿浊之邪排出体外之用[10]。《本草正义》云：“土茯苓，利湿除热，能入络，搜剔湿热之蕴毒”；川萆薢利湿别浊，加强全方利湿通络之功效；百合养阴清心安神、补中益气，《本草新编》记载其能“安心益志，消浮肿痞满之气，止痛，利大小便，除咳逆，治痈疽、乳肿、喉痹，又治伤寒坏症，兼能补中益气”。诸药合用，共奏清热利湿、舒筋通络之功效。

现代研究证明，四妙散治疗急性痛风性关节炎的总有效率高于单纯西药治疗[11]；五苓散组成中的薏苡仁、茯苓、泽泻能降低血尿酸水平及黄嘌呤氧化酶活性[12-13]。川萆薢、土茯苓有明显的降尿酸及抗炎、镇痛作用，并且还能使黄嘌呤氧化酶活性降低25.3%[14-16]。百合属植物鳞茎中的生物碱类成分主要为甾体类生物碱，国外学者从百合中分离得到秋水仙碱，现已作为临床急性痛风性关节炎治疗的一线用药[17-18]。

本研究比较了单纯口服西药与痛风方联合西药治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎的疗效，结果显示：治疗14 d 后，观察组的疗效明显优于对照组，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，观察组对中医证候积分及血尿酸（BUA）、红细胞沉降率（ESR）、C 反应蛋白（CRP）水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。嘱患者以该方煎汤内服，药渣可用于药浴外洗，有助于缩短疗程，缓解症状。本研究结果表明，在常规西药治疗基础上联合痛风方治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎疗效确切，可显著改善患者临床症状，降低相关炎症指标水平。

综上所述，痛风方联合西药治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者，不仅疗效肯定，而且还能整体调节全身代谢，毒副作用小，复发率低，其疗效明显优于单纯西药治疗。但由于本研究样本量较小，以及缺乏对其远期疗效和作用机制方面的研究，故确切的结论有待进一步深入研究。