鸦胆子油乳注射液辅助治疗对中晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响

夏本跃,聂国庆,钱 堃,丁大珍,童 萍,王亚黎,王文斌

(1.安徽医科大学第一附属医院/安徽省公共卫生临床中心中医科,合肥 230022; 2.安徽医科大学第一附属医院/安徽省公共卫生临床中心肿瘤科,合肥230022; 3.安徽医科大学第一附属医院/安徽省公共卫生临床中心呼吸科,合肥 230022; 4.安徽医科大学第一附属医院/安徽省公共卫生临床中心血管外科,合肥 230022)

肺癌是我国近几十年来发病率和病死率升高最迅速的一类恶性肿瘤,肺癌新增病例居我国新发恶性肿瘤之首,对人类生命健康已造成极大威胁[1]。其中,非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型,占比已超过80%。由于起病隐匿,早期症状不明显,大部分非小细胞肺癌患者确诊时已是中晚期。临床常见症状有胸部隐痛或胀痛,咳嗽咯痰,痰中带血等症状,晚期患者出现恶病质[2]。目前,临床上主要使用铂类药物作为一线抗恶性肿瘤药,常用TP、PP等化疗方案将顺铂或卡铂与紫杉醇、培美曲塞联合应用,能明显缓解患者的临床症状,改善生活质量,延长生命。但化疗药带来的恶心呕吐、脱发和骨髓抑制等不良反应又给患者带来极大痛苦[3]。中医学将肺癌归于“肺积”“胸痛”等范畴,认为肺虚邪侵,气机不通,痰湿瘀血阻滞,导致肺中积块生成,属本虚标实证[4]。近年来,中医药也越来越多地被用于辅助治疗恶性肿瘤患者,在中和化疗药不良反应的同时治疗患者其他兼症,且能增强人体免疫功能。鸦胆子油乳注射液具有清热燥湿、抑癌的功效[5]。李彬等[6]研究了鸦胆子油乳注射液与吉非替尼联合治疗对非小细胞肺癌患者的影响,结果显示,该联合用药方案可获得更好的临床疗效,并进一步改善患者相关血清指标。因此,本研究选用鸦胆子油乳注射液予以辅助治疗,旨在探究其对中晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年11月至2021年11月我院收治的中晚期非小细胞肺癌患者65例进入本研究。(1)诊断标准:参照《现代肺癌病理与临床》[7]中中晚期非小细胞肺癌的诊断标准,发生咳嗽咯血、呼吸困难、胸痛和食欲减退等症状,可伴有发热和胸腔积液,体重下降明显,且容易感到疲惫;辅助检查,X线检查多见局部肺不张和浸润性病变,痰液细胞学检查发现存在恶性肿瘤细胞,取病灶行病理学检查可确诊。(2)纳入标准:符合上述中晚期非小细胞肺癌的西医诊断标准;确诊为原发性肺癌;具备化疗适应证;患者或其家属签署知情同意书等。(3)排除标准:患有肺结核、病毒性肺炎等其他肺部疾病者;严重心、肝、肾功能不全者;合并其他恶性肿瘤者;精神状态极差,甚至出现精神障碍者。

选用随机数字表法将研究对象分为对照组(n=33)和观察组(n=32)。观察组患者中,男性12例,女性20例;年龄40～81岁,平均(54.28±7.63)岁;肿瘤TNM分期:Ⅲ期5例,Ⅳ期27例。对照组患者中,男性15例,女性18例;年龄40～80岁,平均(55.15±7.83)岁;肿瘤TNM分期:Ⅲ期4例,Ⅳ期29例。两组患者的一般资料具有可比性。

1.2 方法

两组患者化疗前进行血液分析、肝肾功能检查等相关检查,予以规定剂量地塞米松预处理,并补充维生素。(1)对照组患者采用注射用培美曲塞二钠联合铂类药物的方案进行化疗,化疗第1日将注射用培美曲塞二钠[规格:0.1 g(按C20H21N5O6计)]按500 mg/m2剂量标准溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,滴注时间控制在>10 min;第1日或第2日将卡铂注射液(规格:10 mL∶50 mg)按300 mg/m2剂量标准加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,控制在约40 min滴注完成。1个化疗周期为21 d,连续治疗3个周期。(2)观察组患者的放化疗方案与对照组保持一致。在对照组基础上给予鸦胆子油乳注射液联合治疗,将鸦胆子油乳注射液(规格:10 mL)30 mL注入0.9%氯化钠注射液250 mL中稀释后静脉滴注,1日1次,连续使用3 d以上。化疗期间监测患者病情,医护人员密切关注患者生命体征,如血压、呼吸和脉搏等。

1.3 观察指标

(1)肝功能指标:于治疗前后采集患者空腹状态下外周静脉血3～5 mL,离心后提取上清液,应用光电肝功能分析系统测定肝功能相关指标水平,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)。(2)血常规:于治疗前后检测患者的白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)水平及血小板计数(PLT)。(3)采用数字等级评定量表(NRS)[8],对疼痛程度进行评定。方法为用数字0—10的刻度依次标出不用程度的疼痛强度等级,刻度“4”以下代表疼痛不影响睡眠的轻度疼痛;刻度“4”到“7”代表轻度影响睡眠的中度疼痛;刻度“7”以上代表疼痛导致无法入睡或从睡眠中痛醒的重度疼痛;分值越高,代表疼痛越剧烈。(4)日常生活活动能力(ADL):ADL评分表通过对患者生活中洗澡、穿衣、大小便等最基本日常活动的依赖程度来评判患者的生活质量[9]。ADL评分最高分为100分,评分达到60分表示患者生活基本自理,仅有轻度功能障碍,部分日常活动能独立完成;>40～<60分代表患者大部分日常活动需要外界协助;≤40分说明有重度功能障碍,大部分日常活动无法自己完成,依赖他人帮助;分数越低,说明依赖程度越强。

1.4 疗效评定标准

根据世界卫生组织2000年修订发布的实体瘤疗效评价新标准,评定中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效[10]。完全缓解:肿瘤靶病灶全部消失,未出现新病灶,且血清各项指标基本正常,维持4周及以上。部分缓解:肿瘤靶病灶最大径相加之和减少30%及以上,至少维持4周。疾病稳定:肿瘤靶病灶最大径相加之和缩小长度小于PR标准,或靶病灶增大长度小于疾病进展标准。疾病进展:肿瘤靶病灶最大径相加之和增加20%及以上,或有新病灶出现。治疗后,完全缓解、部分缓解的中晚期肺癌患者判定为显效,疾病稳定患者判定为有效,疾病进展患者判定为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的治疗总有效率(87.50%)明显高于对照组(54.55%),差异有统计学意义(χ2=8.529,P=0.003),见表1。

2.2 两组患者肝功能指标比较

治疗后,两组患者血清ALT、AST水平与治疗前相比明显降低,且治疗后观察组患者血清ALT、AST水平较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清ALT、AST水平比较Tab 2 Comparison of serum ALT and AST levels between two groups before and after treatment U/L)

2.3 两组患者血常规指标比较

治疗后,两组患者WBC、HGB和PLT水平与治疗前相比明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组患者WBC、HGB和PLT水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后WBC、HGB和PLT水平比较Tab 3 Comparison of WBC, HGB and PLT levels between two groups before and after treatment

2.4 两组患者疼痛程度和日常生活活动能力比较

与治疗前相比,两组患者治疗后的NRS评分均明显降低,且治疗后观察组患者的NRS评分明显较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后的ADL评分明显升高,且治疗后观察组患者的ADL评分较对照组明显更高,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后NRS评分、ADL评分比较分)Tab 4 Comparison of NRS and ADL scores between two groups before and after treatment points)

3 讨论

非小细胞肺癌病灶起源于肺部的气管或支气管黏膜、腺体。长期吸烟或接触二手烟是引发肺癌最主要的高危因素;其次,肺癌的发生也与职业致癌物接触、肺部慢性感染性疾病如肺结核等有密切关系[11]。中医对肺癌有深刻认知。《灵枢》中记载,“肺脉……怠惰,咳唾血,引腰背胸”。患者素体正气虚损,邪毒侵袭,乘虚入肺,肺失宣降,气滞血瘀,痰凝阻络,日久生成积块。痰瘀壅阻心胸血脉,气机不畅,气血不通而致胸痛;肺为娇脏,外邪扰肺,肺失宣降,气机上逆则咳;邪滞于肺,日久损伤脉络致血溢脉外则为咳血;脾为血气生化之源,运化水谷精微以濡养机体,故脾虚时出现倦怠乏力,且致湿聚痰生[12]。化疗是现代医学对中晚期肺癌的重要治疗方法之一,但其不良反应多,严重影响患者生活质量,远期生存率也不够理想。中医药用于肺癌的辅助治疗已取得一定成效。本研究选用的鸦胆子油乳注射液主要有效成分为精制的鸦胆子油,适用于恶性肿瘤疼痛(如肺癌和肝癌)的治疗。鸦胆子性寒、味苦,归大肠、肝经,功效为清热解毒,截疟,止痢。鸦胆子油是从成熟的鸦胆子果实中经石油醚提取而得,属于一类辅助抗肿瘤药。现代研究结果发现,鸦胆子油对多种恶性肿瘤细胞的生长和增殖都有抑制作用,还可主动进攻杀伤恶性肿瘤细胞,破坏恶性肿瘤细胞结构,从而使恶性肿瘤细胞变性至死亡[13]。此外,鸦胆子油还可提高巨噬细胞的吞噬能力,促进骨髓造血细胞的增殖,增强机体免疫功能[14]。袁芳等[15]的研究结果显示,鸦胆子油乳注射液联合酒石酸长春瑞滨和顺铂化疗用于肺癌患者,具有较好的临床效果,可提高机体免疫功能,改善凝血功能和肺功能。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,提示鸦胆子油乳注射液联合化疗辅助治疗中晚期非小细胞肺癌患者可增强临床疗效。ALT主要存在于肝细胞,肝脏中ALT含量约为外周血中含量的100倍,当肝细胞受损发生急性坏死时,ALT被大量释放入血液,致使血清中ALT浓度激增。AST主要存在于心肌和肝脏,正常人体内血清中AST含量较低,但当含AST的肝细胞受到破坏时,细胞通透性增加,细胞质内的AST被释放入血使血清中AST浓度升高[16]。本研究结果显示,治疗后观察组患者血清ALT和AST水平均比对照组低,提示鸦胆子油乳注射液辅助治疗,可改善中晚期非小细胞肺癌患者的肝功能,减轻肝损害。本研究中,治疗后,两组患者WBC、HGB和PLT水平的差异无统计学意义(P>0.05),提示鸦胆子油乳注射液不会对患者的血常规指标造成影响,安全性高。本研究结果还显示,治疗后,观察组患者的NRS评分明显低于对照组,观察组患者的ADL评分显著高于对照组,提示鸦胆子油乳注射液联合化疗辅助治疗中晚期非小细胞肺癌患者,可减轻疼痛,有效提高日常生活活动能力。《黄帝内经》中记载,“邪之所凑,其气必虚”“正气存内,邪不可干”。“虚”指正气虚损,中医所认为的正气是机体抗病与康复的能力。《医宗必读》中记载,“积之成者,正气不足,而后邪气踞之”。鸦胆子油可提高机体免疫能力,有助于人体全身正气的恢复,改善患者预后[17]。

综上所述,鸦胆子油乳注射液辅助治疗中晚期非小细胞肺癌患者,可增强疗效,保护肝功能,减轻疼痛,提高日常生活活动能力,改善患者预后,安全性好。