戊酸雌二醇联合黄体酮治疗围绝经期功能性子宫出血疗效及对bFGF、VEGF的影响

陶颖, 周利

简阳市妇幼保健院,四川成都 641400

围绝经期功能性子宫出血(functional uterine bleeding,FUB)为妇科常见疑难重病之一,其发病原因与性激素分泌失调、无排卵、卵巢衰竭等有关。戊酸雌二醇片和黄体酮软胶囊临床均可用于治疗围绝经期FUB[1-2]。有研究显示,碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促进细胞分裂,诱导血管形成等作用,与子宫内膜的修复密切相关[3]。目前关于戊酸雌二醇联合黄体酮对围绝经期功能性子宫出血患者bFGF、VEGF影响的报道较少,因此本文对此进行了研究,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选择本院2019年6月—2020年10月收治的120例围绝经期功能性子宫出血患者,随机均分为对照组和联合组。对照组年龄(47.80±5.10)岁,子宫内膜厚度(9.72±3.16)mm,停经时间(12.62±5.21)月,病程(4.15±1.14)月。联合组年龄(46.13±5.22)岁,子宫内膜厚度(9.71±3.23)mm,停经时间(12.14±5.47)月,病程(4.25±1.22)月。两组一般资料差异无显著性(P>0.05)。纳入标准:①符合《妇产科学》第9版[4]围绝经期功能性子宫出血诊断标准;②经诊断性刮宫及病理检查确认非内膜病变;③雌激素缺乏症状者,且相关激素停药时间>3个月。排除标准:①生殖道炎症、全身性疾病等引发的出血;②性激素治疗禁忌证;③精神障碍或认知障碍;④心、肝、肾或肺等脏器严重功能不全;⑤子宫内膜恶性病变。本方案经本院医学伦理委员会批准,患者或家属知情同意。

1.2 治疗方法

对照组月经周期第11～15天起口服黄体酮软胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂)200～300 mg/天,1个周期10～12天,酌情应用3～6个周期。联合组在对照组基础上,晚餐后服用1 mg戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司),连续21天;后半周期序贯黄体酮软胶囊,再停药7天,而后进行下一周期用药,连续服用3～6个周期。

1.3 疗效的评价

显效:治疗后下腹坠胀、乳房胀痛等临床症状消失,月经规律,不规则出血基本消失;有效:治疗后临床症状有所缓解,月经规律且不规则出血逐渐减少;无效:治疗后出血量未减少,仍存在不规则出血。显效加有效为总有效。比较两组治疗总有效率、止血时间、控制出血时间、并发症(贫血、恶心、乳房肿胀)发生率。

1.4 观察指标

治疗前后,酶联免疫吸附法测量血清VEGF、bFGF水平(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)。罗氏E601型发光仪测量性激素雌二醇(17β-estradiol,E2)、泌乳素(prolactin,PRL)、促黄体素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、孕酮(progesterone,P)、睾酮(testosterone,T)及抗米勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)水平。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组治疗效果的比较

联合组总有效率高于对照组,止血时间及控制出血时间均短于对照组(P<0.05;表1)。两组并发症发生率差异无显著性(P>0.05;表1)。

表1 两组治疗效果的比较(n=60)

2.2 两组治疗前后性激素水平的比较

与治疗前比较,治疗后两组E2、PRL及AMH均升高,LH、P、FSH、T均降低;且联合组较对照组变化更为明显(P<0.05;表2)。

表2 两组治疗前后性激素水平的比较(n=60)

2.3 两组治疗前后bFGF、VEGF水平的比较

与治疗前比较,治疗后两组bFGF、VEGF升高;且联合组较对照组变化更为明显(P<0.05;表3)。

表3 两组治疗前后bFGF、VEGF水平变化比较(n=60) ng/L

3 讨 论

女性卵巢在绝经过渡期由于卵泡近于耗尽,多处于显著衰退状态,剩余少量卵泡只能分泌较少的雌激素,对垂体产生的负反馈也逐渐降弱,垂体促性腺激素反应性降低,难以形成促排卵前高峰,最终出现围绝经期功能性子宫出血[5]。临床对于围绝经期功能性子宫出血患者,常采用激素治疗及刮宫治疗等,但刮宫治疗难以调节机体下丘脑-垂体-卵巢轴系统以调控血清激素水平[6-7]。激素治疗因其具有用药方便,不良反应小,治疗费用少等特点,在临床治疗中普遍应用。黄体酮软胶囊属于天然孕激素制剂,在调节月经不规律、治疗功能失调性子宫出血中具有显著效果。有研究显示,雌激素和孕激素两者联合治疗对子宫内膜修复有显著效果,同时还能防止内膜增厚[8]。戊酸雌二醇片是临床常用于治疗围绝经期功能性子宫出血的雌激素药物,同时还可用于闭经、更年期综合征、卵巢功能发育不全等。本研究发现,联合组临床总有效率明显高于对照组,提示戊酸雌二醇联合黄体酮可提高围绝经期功能性子宫出血患者的临床疗效。

性激素六项是评价女性生殖健康的重要指标。性激素异常可引起月经失调,损伤卵巢功能,加大子宫出血风险[9]。bFGF具有强烈的血管生成作用,可刺激血管内皮细胞生长,有效促进血管内皮细胞增殖。VEGF是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子,可诱导内皮细胞增殖,促进血管新生。本研究发现,两组治疗后E2、PRL、bFGF、VEGF及AMH水平均有升高,LH、P、FSH、T水平均有降低;且联合组较对照组更为显著,提示两药联合可改善围绝经期功能性子宫出血患者性激素水平及卵巢功能,促进血管生成,达到较好的止血目的。分析其原因,两药联合作用于机体,使机体激素变化呈现一定规律,从而使子宫内膜周期性增生脱落,改善子宫内膜异常状况,加强了bFGF、VEGF在机体中的表达作用,达到止血目的[10]。同时通过补充体内雌激素及孕激素水平,使下丘脑-垂体-卵巢轴系统逐渐平衡,进而改善机体性激素及AMH水平,延缓卵巢衰退,减轻子宫出血症状。本研究发现,联合组治疗后止血时间及控制出血时间均短于对照组,说明联合治疗可显著缩短止血时间及控制出血时间。两组并发症发生无差异,说明联合治疗安全性高。

综上所述,戊酸雌二醇联合黄体酮治疗可提高围绝经期功能性子宫出血患者的临床疗效,促进血管生成,有效止血,且安全性高,值得临床进一步推广。