沙丁胺醇对妊娠期子宫肌瘤红色变性患者血液流变学和血清VEGF水平的影响

苏彦梓，李联，庞妮

1.西安安琪儿妇产医院妇产科，陕西 西安 710077；2.西安凤城医院妇产科，陕西 西安 710000；3.长安医院妇产科，陕西 西安 710000

妊娠期子宫肌瘤是一种发生于妊娠期的子宫肌瘤，在妊娠期间，随着子宫的增大，子宫肌瘤会出现局部供血不足，从而诱发各种退行性病变，其中较为常见的则是子宫肌瘤红色变性[1-2]。妊娠期子宫肌瘤红色变性可对子宫正常收缩产生影响，会明显增加患者早产率、流产率等，影响母婴结局[3]。药物治疗至妊娠期子宫肌瘤红色变性患者常用的措施，既往多采用硫酸镁，但总体疗效不太理想。沙丁胺醇是一种短效的肾上腺素能受体激动剂，常用于支气管哮喘、支气管肺炎等疾病的治疗。随着研究的不断进步也发现，沙丁胺醇对子宫平滑肌具有舒张作用，有助于改善子宫平滑肌痉挛、抑制子宫收缩，可发挥保胎效果[4]。因此，本研究旨在观察沙丁胺醇对妊娠期子宫肌瘤红色变性患者的治疗效果，并探讨其对患者血液流变学、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月至2022 年4 月西安安琪儿妇产医院妇产科收治的200例妊娠期子宫肌瘤红色变性患者纳入研究。纳入标准：(1)妊娠期女性；(2)患者出现发热、持续性下腹疼痛、恶心呕吐、心率加速等症状，经过Β 超检查确诊为子宫肌瘤红色变性[5]；(3)年龄24～40 岁。排除标准：(1)合并急性盆腔炎、盆腔肿瘤、子宫恶性肿瘤等疾病；(2)超声检查显示胎儿畸形；(3)近期有阴道出血情况或患者有流产意向；(4)合并全身感染；(5)合并其余重要躯体功能障碍性疾病；(6)凝血功能异常；(7)精神、认知功能障碍。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组各100 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准，且患者均签署研究知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

组别例数年龄(岁)孕周(周)产次 肌瘤类型肌瘤直径(cm)观察组对照组χ2/t值P值100 100 29.47±3.56 29.81±3.13 0.717 0.474 30.43±3.52 30.21±3.70 0.431 0.667初产妇67(67.00)64(64.00)经产妇33(33.00)36(36.00)0.199 0.655肌壁间肌瘤81(81.00)85(85.00)浆膜下肌瘤19(19.00)15(15.00)0.567 0.451 6.29±1.56 6.33±1.40 0.191 0.849

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规基础治疗，包括叮嘱卧床休息、补液、抗炎等。在常规治疗的基础上，对照组患者给予25%硫酸镁注射液(规格10 mL：2.5 g，厂家：杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961)25 mL，加入5%葡萄糖溶液250 mL 中静脉滴注，滴注时间30 min，再使用25%硫酸镁注射用30 mL，加入5%葡萄糖溶液500 mL中静脉滴注，滴注时间6 h，1 次/d，直至宫缩消失24 h 后停药。观察组患者在对照组治疗的基础上联合沙丁胺醇片(规格2.4 mg，厂家：广东邦民制药厂有限公司，国药准字H44021721)口服治疗，4.8 mg/次，3 次/d，直至患者腹痛消失4 d后停药。

1.3 观察指标 (1)症状改善时间：比较两组患者治疗后的体温正常时间、宫缩消失时间、腹痛消失时间。(2)血液流变学指标和血清VEGF 水平：分别于治疗前、治疗7 d后采集两组患者空腹静脉血3 mL，使用北京赛科希德公司生成的全自动血液黏度测定仪SA6000 型测定血液流变学指标，包括全血高切黏度、全血低切黏度，并采用酶联免疫吸附试剂盒，测定血清VEGF 水平，试剂盒购于美国MI 公司。(3)不良妊娠结局：记录两组患者剖宫产、早产、产后出血、胎儿窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生率。(4)不良反应：比较两组患者治疗期间恶心呕吐、头晕、面部潮红、心率加速等药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS26.0 软件包进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状改善时间比较 治疗后，观察组患者体温正常时间、宫缩消失时间、腹痛消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的症状改善时间比较(±s，d)Table 2 Comparison of symptom improvement time between the two groups(±s，d)

表2 两组患者的症状改善时间比较(±s，d)Table 2 Comparison of symptom improvement time between the two groups(±s，d)

例数100 100组别观察组对照组t 值P值体温正常时间3.35±0.67 4.63±0.81 12.177 0.001宫缩消失时间1.56±0.30 3.17±0.64 22.778 0.001腹痛消失时间4.21±0.69 5.52±0.94 11.234 0.001

2.2 两组患者治疗前后的血液流变学指标、血清VEGF 水平比较 治疗后，两组患者的血液流变学指标、血清VEGF水平均低于治疗前，且观察组患者的全血高切黏度、全血低切黏度及血清VEGF 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血液流变学指标、血清VEGF水平比较(±s)Table 3 Comparison of hemorheological parameters and serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的血液流变学指标、血清VEGF水平比较(±s)Table 3 Comparison of hemorheological parameters and serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Comparison with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s) 血清VEGF(ng/mL)观察组对照组t值P值100 100治疗前3.93±0.60 3.95±0.54 0.248 0.805治疗后2.98±0.31a 3.40±0.39a 8.430 0.001治疗前6.51±1.33 6.47±1.50 0.200 0.842治疗后5.49±0.76a 6.01±0.83a 4.621 0.001治疗前147.69±25.73 145.82±28.60 0.486 0.627治疗后113.23±19.56a 126.57±21.13a 4.633 0.001

2.3 两组患者的不良妊娠结局比较 观察组患者的不良妊娠结局总发生率为10.00%，明显低于对照组的22.00%，差异有统计学意义(χ2=5.357，P=0.021＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良妊娠结局比较(例)Table 4 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups(n)

2.4 两组患者的不良反应发生率比较 观察组患者的不良反应总发生率为4.00%，明显低于对照组的12.00%，差异有统计学意义(χ2=4.348，P=0.037＜0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应发生率比较(例)Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups(n)

3 讨论

子宫肌瘤患者由于孕期激素增加使得肌瘤体积随之增加，由此发生红色变性，而子宫肌瘤妊娠期好发于妊娠中晚期[6-7]，该病会引发腹痛、发热、恶心呕吐等症状，病情严重者还会诱发早产、流产等，增加不良妊娠结局的发生率[8-9]。血液流变学紊乱在妊娠期子宫肌瘤红色变性的发病过程中占据着重要地位，妊娠期的血液通常处于高凝状态，可促使肌瘤内微血栓形成，导致局部供血不足，从而增加子宫肌瘤红色变性发生风险，同时，孕期子宫体积增大可产生机械性压迫，导致肌瘤血流受阻，可直接影响到血流动力学，而积极改善患者机体的高凝状态、调节血液微循环在促进病情恢复中作用关键[10]。VEGF是血管内皮生长因子的重要家族成员，具有促进血管内皮新生的作用，已有较多报道显示，VEGF 和子宫肌瘤之间存在着密切关系，VEGF 的增加能促使子宫平滑肌细胞内皮生长因子的激活，并促使内皮细胞向远端迁移，并增加新生血管分支的形成，从而导致病情进展[11-12]。

临床上对于妊娠期子宫肌瘤红色变性患者的治疗多以保守措施为主，其中硫酸镁的应用最为常见，其具有较好的宫缩作用，然而长时间的使用容易对血压、呼吸系统产生影响，且体内镁含量较高也会对肠道高渗产生影响，诱发一系列不良反应。因此寻找一种更有效的方案治疗该病显得十分重要。沙丁胺醇既往多作为平喘药使用，其对组胺等物质的释放有抑制作用，具有很好预防及治疗支气管痉挛的作用。近年来，有研究发现，沙丁胺醇对子宫收缩同样具有抑制作用，且具有很强的吸收能力，短时间即可达到最高浓度，有助于快速抑制子宫收缩[13]。但目前关于其用于治疗妊娠期子宫肌瘤的研究较少。

本研究结果显示，联合沙丁胺醇治疗的患者全血高切黏度、全血低切黏度及血清VEGF 水平的降低程度更明显，且体温正常时间、宫缩消失时间、腹痛消失时间均更短。主要原因是由于沙丁胺醇对子宫血管具有扩张作用，有助于增加胎盘血供，改善血液高凝状态，降低全血高切黏度、全血低切黏度；同时沙丁胺醇可直接在子宫血管平滑肌上的β2受体发挥作用，促使血管平滑肌松弛，抑制新生血管，减少VEGF 的生成，且沙丁胺醇在抑制子宫收缩的同时，也有助于患者症状的早期改善。在王金平[14]的研究中也显示，沙丁胺醇还能激活腺苷酸环化酶，增加子宫平滑肌细胞中的环磷酸苷含量，发挥抑制宫缩作用，且能有效降低全血高切黏度及低切黏度，改善妊娠子宫肌瘤红色变性患者的血液流变学。也有研究显示，沙丁胺醇对血管生成素2(Ang-2)等血管因子的释放也具有抑制作用，可调节血管生成，和本研究结果有一定相似性。

本研究结果还显示，联合联合沙丁胺醇治疗的患者不良妊娠结局及不良反应发生率更低，显示出该方案更有助于减少不良妊娠结局的发生率。且在联合沙丁胺醇后，患者使用硫酸镁的时间也会缩短，能避免长时间使用硫酸镁所带来的不良反应，因此联合用药的患者不良反应发生率更少。然而本研究也有不足，例如样本量来源单一，未能更深入的分析沙丁胺醇的作用机制等，今后仍有待开展更高质量的研究。

综上所述，沙丁胺醇对妊娠期子宫肌瘤红色变性患者的疗效显著，可有效改善血液流变学、降低血清VEGF 水平的表达，同时能减少不良妊娠结局及不良反应的发生率，具有临床应用价值。