芪苈强心胶囊联合尼可地尔在急诊PCI术后HFpEF患者中的应用

吴丹，曲萌，苏垠旭，罗春艳

宝鸡市人民医院中医科，陕西 宝鸡 721000

近些年随着社会经济的进一步发展和人口老龄化的逐年上升，导致心血管疾病患者人数也逐年上升，其中引起人们极大关注的是急性心肌梗死，其作为能够严重危及人类生命健康的心血管疾病现已成为世界范围内致死的主要疾病。目前临床对该疾病的主要治疗方式为急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，PCI 能够迅速帮助缺血心肌再次灌注，大大降低该疾病的患者死亡率，但经PCI 治疗后仍会出现心力衰竭[1]。其中射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的病发原因主要以心室舒张功能减退为主，是PCI术后心力衰竭中的常见类型；HFpEF 病发后会显著增加患者PCI 术后主要心血管不良事件(MACE)的发生风险并对患者生活质量产生严重影响[2]。西医是目前治疗PCI 术后不良心血管事件的主要方法，主要包括PCI术后抗凝抗血小板、扩张血管、利尿等，但各方案治疗效果均不尽人意。芪苈强心胶囊具有疏通经络、改善血液循环、温阳补气等疗效，其通过影响室壁厚度及心脏指数对患者心室重构的发展起明显抑制作用，使患者心功能得到显著改善，近些年被应用于临床治疗各种心力衰竭且效果显著，是治疗该病的不二之选[3-4]。尼可地尔将烟酰胺和硝酸酯结构兼收，其作为钾离子通道激活药物多用于缓解心绞痛、冠心病，并可视情况应用于冠状血管，发挥减少静脉淤血、加大冠脉血流量的功效，对心力衰竭患者临床症状和心功能的改善、MACE的减少发挥积极作用[5-6]。目前，临床关于两者联用治疗急诊PCI 术后HFpEF 的报道较少。本研究通过探讨芪苈强心胶囊联合尼可地尔在急诊PCI 术后HFpEF 患者中的应用效果，以期为患者临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2021年12月宝鸡市人民医院收治的100例急诊PCI术后HFpEF患者作为研究对象。纳入标准：(1)患者均经诊断确诊为急诊PCI术后HFpEF；(2)患者及其家属对本次研究的目的、方法等均知晓，且同意参与；(3)临床资料完整；(4)遵医嘱完全配合随访调查。排除标准：(1)对所用治疗药物过敏者；(2)伴有严重心脏、肝、肾等功能异常者；(3)患有严重精神、意识障碍，无法正常沟通交流。按随机单双数法将患者分为对照组和研究组各50例，对照组中男性28 例，女性22 例；年龄54～77 岁，平均(64.32±7.28)岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级16 例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级13 例。研究组中男性27 例，女性23 例；年龄53～79 岁，平均(64.79±7.32)岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级21例，Ⅳ级12例。两组患者的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均行常规治疗，包括卧床休息、低盐低脂饮食、稳定血糖、控制血压，应用硝酸酯类扩张血管，β受体阻滞剂改善心肌缺血、抑制心室重构、使用利尿剂等。(1)对照组患者除接受常规治疗外予以口服尼可地尔片(Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；批准文号：H20160540；规格：5 mg×100 片)治疗，5 mg/次，3 次/d，连续治疗12 周。(2)研究组患者在对照组基础上口服芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z20040141；规格：0.3 g×12粒×3板)治疗，4粒/次，3次/d，连续治疗12周。

1.3 观察指标与评价方法 (1)超声心功能指标：使用迈瑞彩色超声多普勒诊断仪DC-35Pro分别于治疗前、治疗12 周后检测两组患者的超声心功能指标[包括左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、舒张早期二尖瓣血流速度(E)/舒张晚期二尖瓣血流速度(A)]。(2)生活质量：分别于治疗前、治疗12 周后，由工作经验5年以上的护士长采用明尼苏达心功能不全生命质量量表(MLHFQ)评估两组患者的生活质量，该量表共包括21 个条目，将其划分为情绪方面、身体方面和其他方面3 个维度，评分分别为0～25 分、0～40 分、0～40 分，综合评分为0～105 分，各维度及综合评分越高视为生活质量越高。(3)血清超敏C 反应蛋白(hs-CRP)和N 末端Β 型脑钠肽前体(NT-proΒNP)水平：分别于治疗前、治疗12 周后，采用免疫比浊法和酶联免疫吸附测定法检测两组患者的血清hs-CRP 和NT-proΒNP水平。(4) MACE：随访6 个月，比较两组患者的新发心肌梗死、再发心绞痛、恶性心律失常和收缩性心力衰竭等MACE发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的超声心功能指标比较 治疗12 周后，两组患者的LVEF、E/A较治疗前明显提高，LVESD、LVEDD 较治疗前明显降低，且研究组患者的LVEF、E/A 较对照组更高，LVESD、LVEDD较对照组更低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的超声心功能指标比较(±s)Table 1 Comparison of ultrasound cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组患者治疗前后的超声心功能指标比较(±s)Table 1 Comparison of ultrasound cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：与对照组治疗12周后比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the control group after 12 weeks of treatment,aP＜0.05.

组别研究组例数50对照组50时间治疗前治疗12周后t值P值治疗前治疗12周后t值P值LVEF(%)49.02±4.47 57.91±6.33a 8.112 0.001 48.89±4.42 55.12±6.08 5.861 0.001 LVESD(mm)63.29±6.16 41.09±4.33a 20.848 0.001 63.33±6.15 50.04±5.27 11.603 0.001 LVEDD(mm)60.93±6.13 44.97±4.64a 14.679 0.001 60.80±6.11 50.83±5.36 8.674 0.001 E/A 0.86±0.15 1.24±0.25a 9.216 0.001 0.85±0.14 1.01±0.22 4.339 0.001

2.2 两组患者治疗前后的生活质量比较 治疗12周后，两组患者的MLHFQ各维度及综合评分较治疗前明显提高，且研究组患者的MLHFQ各维度及综合评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的生活质量比较(±s，分)Table 2 Comparison of quality of life between the two groups before and after treatment(±s,points)

表2 两组患者治疗前后的生活质量比较(±s，分)Table 2 Comparison of quality of life between the two groups before and after treatment(±s,points)

注：与对照组治疗12周后比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the control group after 12 weeks of treatment,aP＜0.05.

组别研究组综合63.02±14.47 93.21±10.33a 12.007 0.001 63.89±14.42 75.12±13.08 4.079 0.001例数50对照组50时间治疗前治疗12周后t值P值治疗前治疗12周后t值P值情绪方面18.16±4.67 22.72±5.35a 4.541 0.001 18.22±3.56 19.83±4.16 2.079 0.040身体方面20.25±5.02 33.45±4.31a 14.107 0.001 20.20±5.14 24.36±6.02 3.716 0.001其他方面22.23±5.47 35.92±2.11a 16.511 0.001 22.18±5.41 27.06±7.02 3.894 0.001

表3 两组患者治疗前后的血清hs-CRP、NT-proBNP水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum hs-CRP and NT-probNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清hs-CRP、NT-proBNP水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum hs-CRP and NT-probNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数hs-CRP(mg/L) NT-proΒNP(ng/L)50 50研究组对照组t值P值治疗前1 190.18±317.36 1 186.80±312.91 0.054 0.957治疗12周后328.23±81.16a 497.22±95.56a 9.531 0.001治疗前12.01±3.10 11.93±3.05 0.130 0.897治疗12周后2.82±0.35a 4.34±0.97a 10.423 0.001

2.3 两组患者治疗前后的血清hs-CRP、NT-proΒNP水平比较 治疗12周后，两组患者的血清hs-CRP、NT-proΒNP 水平较治疗前明显降低，且研究组患者的血清hs-CRP、NT-proΒNP 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者的MACE 发生率比较 随访6 个月，研究组患者的MACE发生率为4.00%，明显低于对照组的18.00%，差异有统计学意义(χ2=5.005，P=0.025＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的MACE发生率比较(例)Table 4 Comparison of MACE occurrence between the two groups(n)

3 讨论

HFpEF属于急诊PCI术后心力衰竭较为常见的病症类型，为患者进行PCI 术后会出现缺血后再灌注心肌损伤现象，这一现象会造成部分心肌细胞受损，进而导致患者短期内心功能下降；同时心室重构会受到神经内分泌系统激活、炎症反应等影响，致使心功能损害加重。患者经急诊PCI 术后出现HFpEF 增加死亡风险的同时，还会导致患者生活质量显著下降，临床选择合理、有效的治疗方案显得十分重要。

由黄芪、丹参、附子、玉竹、桂枝等中药组成的芪苈强心胶囊能够起到疏通经络、改善血液循环、温阳补气、强健心脏等功效，黄芪内的皂苷能够提高心脏输出量，对于患者重塑左心室、强健左心收缩功能起到积极效果，同时对白细胞的生成起加速作用，使其杀菌能力显著提高并有效加强心肌细胞的抗病毒能力；丹参能够健心活络，通过其对血管的扩张使患者血流增加，进一步保障心肌的血流供给，减轻外周血管对血流产生的阻力从而有效减轻心脏负荷；附子可以发挥强心效果显著增强患者心肌细胞收缩的强度和速度，调节心率并发挥玉竹强心、补益气血的作用；桂枝能够将诸药引入一定的经络脏腑，进行针对性治疗，并充分发挥其温经散寒、疏通经络、化瘀止痛的效果[7-9]。有临床研究报道，将芪苈强心胶囊用于心血管疾病治疗能够显著增强心肌收缩力并增加心排出量，有效缓解患者心力衰竭症状，充分发挥出强心、利尿、抑制心室重塑作用[10]。尼可地尔通常用于心肌缺血等疾病的临床治疗中，有研究指出为心力衰竭患者使用尼可地尔安全性高且具有切实效果，该药物通过抑制细胞内钙离子对血管起有效扩张作用，同时使冠脉血流明显增多；在扩张血管改善血液流动量的同时并不会对患者血压、心肌收缩力等产生不利影响，从而使左室舒张期术压；除上述作用外还能够发挥抑制血小板聚集、有效减轻静脉淤血的作用[11-12]。本研究显示，治疗12 周后，与尼可地尔治疗的患者比较，予以芪苈强心胶囊联合尼可地尔治疗的患者超声心功能指标改善更明显，生活质量更高，MACE发生率更低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明两者联合用药应用于急诊PCI术后HFpEF 患者的效果显著，对患者心脏重构起明显抑制作用，促进患者心功能明显改善的同时，减少MACE 的发生，进一步提高生活质量。分析原因，使用芪苈强心胶囊能够将血管紧张素Ⅱ抑制神经内分泌系统的过度激活状态显著降低，从而抑制心肌钙化并有效减缓心室的一系列变化，在此基础上有效增强患者心肌细胞收缩的强度和速度，且使患者冠脉血管血流量显著增加，为减轻心脏负荷发挥积极作用；尼可地尔通过阻止细胞内钙离子游离显著提升细胞膜对钙离子的通透性，基于此使得冠状动脉血管扩张从而显著增加血流量，有效减轻冠脉痉挛[13-14]。将两者联合使用能够充分发挥协同作用，在多环节、多途径、多靶点内共同保护缺血心肌并降低心血管紧张素，调节心肌细胞能量代谢以达到抑制心脏重构改善心功能的效果；除上述效果外还能够扩张冠脉血管并增加冠脉血流，调节心脏微循环，挽救濒死心肌并减少MACE 发生的疗效，从而显著提高患者生活质量[15-16]。非特异性炎症指标hs-CRP 被认为是能够预测心血管疾病发病及死亡的独立危险因素，该指标能够对心血管病变下步发展进行预示，并对可能出现的心肌梗死、心力衰竭、卒中等事件进行提示[17]。患者心室肌细胞被牵连和刺激后释放的活性物质NT-proΒNP 则能够反映心室壁压力和容量，可将该指标用于心力衰竭患者心功能、危险分级与预后的评估中。本研究结果还显示，与尼可地尔治疗的患者比较，予以芪苈强心胶囊联合尼可地尔治疗的患者，其血清hs-CRP、NT-proΒNP 水平更低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明两者联合用药可有效遏制神经内分泌系统的过度激活，使患者机体炎症反应明显减轻，有效消除其体内水潴留，从而促进其心功能的显著改善和MACE发生率的明显降低，进一步提高其生活质量。

综上所述，芪苈强心胶囊联合尼可地尔应用于急诊PCI术后HFpEF 患者中，能明显改善患者的心功能指标，提高生活质量，降低血清hs-CRP、NT-proΒNP水平，进一步减少MACE 的发生，有利于促进患者术后恢复，值得临床推广应用。