血清相关细胞因子水平变化与急性心肌梗死患者MACE风险的相关性研究*

李丹丹 张由建 靳津鸽

河南省胸科医院心血管内科,河南省郑州市 450000

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)为心血管常见危重疾病,预后极差,冠脉介入术(PCI)为AMI常用治疗方式,但部分患者术后可发生恶性心律失常、心力衰竭等心脏不良事件(MACE),影响患者生命健康。因此,早期准确评估、预测AMI病情及MACE发生风险,对提高生存率、改善预后具有重要意义,其中血清相关细胞因子检测可为临床提供参考。有研究显示,高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTnT)与心肌损伤的联系密切;血清Hcy水平过高可损伤冠状动脉血管,参与血管内斑块形成、破裂;可溶性髓样细胞触发受体样转录因子1(sTLT-1)对机体炎性反应敏感性较高[1-3]。此外,乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)等血清心肌酶水平可一定程度反映心肌受损程度,可能与MACE发生相关[4]。血清单一指标检测预测价值欠佳,因此本研究首次联合血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1及心肌酶,旨在研究其与AMI患者MACE风险的联系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2021年5月我院收治的214例行PCI的AMI患者,其中男104例,女110例,年龄58～70岁,平均年龄(63.41±2.37)岁;本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)经心电图、超声心动图检查确诊为AMI;(2)首次发病;(3)伴有房室传导阻滞、室性心律失常;(4)经造影检查≥1支冠脉完全闭塞或次全闭塞;(5)于我院接受PCI治疗;(6)近3个月未服用免疫抑制剂或糖皮质激素药物;(7)患者及近亲属均了解本研究并签订知情同意书。排除标准：(1)存在其他心脏疾病(心脏瓣膜疾病、心力衰竭等);(2)伴有重要脏器功能异常;(3)心功能射血分数<30%;(4)近期存在严重感染史、手术史;(5)伴有恶性肿瘤;(6)存在自身免疫功能障碍;(7)存在意识、精神障碍。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：均行PCI术,并采用阿司匹林+氯吡格雷双抗治疗。

1.3.2 资料收集：以病历收集、跟踪检查结果等方式进行资料收集,包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、合并症(高脂血症、糖尿病、高血压)、PCI手术时间、心率、是否为ST段抬高型(STEMI)、血清相关细胞因子水平等。

1.3.3 血清相关细胞因子水平检测：于PCI术后次日晨起采集5ml空腹静脉血,以10cm半径离心(3 000r/min,5min)处理,取上清液,以量子点荧光免疫层析法检测血清hs-cTnT水平,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测sTLT-1水平;以全自动生化分析仪(日本日立公司,型号：7600-110型)检测血清Hcy水平;于PCI术后3d采用全自动生化分析仪检测心肌酶谱,包括乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)。

1.3.4 MACE判定标准：根据AMI患者PCI术后6个月内是否发生MACE,包括恶性心律失常、复发性心绞痛再入院、心力衰竭等,分为MACE组、非MACE组。

1.4 观察指标 (1)对比两组临床资料。(2)对比两组血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平。(3)Logistic分析AMI患者MACE发生风险的影响因素。(4)分析血清相关细胞因子水平与AMI患者MACE发生风险的相关性。(5)分析血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平联合检测对AMI患者发生MACE的预测价值。

2 结果

2.1 两组临床资料对比 两组性别、年龄、BMI、PCI手术时间、合并症、心率、STEMI型例数对比,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组临床资料对比

2.2 两组血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平对比 MACE组血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平均较非MACE组高(P<0.05),见表2。

表2 两组血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平对比

2.3 Logistic分析AMI患者MACE发生风险的影响因素 以是否发生MACE为因变量,纳入单因素分析P<0.05的指标作为自变量,采用Logistic多因素进行分析,结果显示,hs-cTnT≥2.97ng/ml、Hcy≥14.97μmol/L、sTLT-1≥579.66pg/ml、LDH≥320.14U/L、CK≥282.14U/L是AMI患者发生MACE的危险因素(P<0.05),见表3。

表3 Logistic分析AMI患者MACE发生风险的影响因素

2.4 血清相关细胞因子水平与MACE发生风险的相关性血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平与MACE发生呈正相关(r=0.608、0.711、0.624、0.576、0.582,P均<0.05)。

2.5 血清相关细胞因子水平联合检测对AMI患者发生MACE的预测价值 hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK联合预测AMI患者发生MACE的AUC值为0.916,敏感度92.68%、特异度93.06%均较高(P<0.05),见表4。

表4 血清相关细胞因子水平联合检测对AMI患者发生MACE的预测价值

3 讨论

3.1 血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1水平与MACE的关系 (1)邢宝宝等[5]研究中显示AMI患者血清hs-cTnT水平显著升高,本研究显示MACE组血清hs-cTnT水平高于非MACE组(P<0.05),提示hs-cTnT参与AMI患者病情发生、进展及预后,其水平过高可加大MACE发生风险。分析原因在于：hs-cTnT高水平表达可加大动脉粥样硬化斑块破裂风险,促使血小板聚集,进一步导致血栓形成,严重者引发心肌缺血坏死,引发MACE[6]。(2)Hcy属血管损伤性氨基酸,产生于细胞代谢过程中的蛋氨酸代谢,其可作用于血小板、血管内皮及脂类代谢：①Hcy具有促血小板活化作用,可加速血小板聚集,易引发血栓,进一步导致血管动脉再狭窄、粥样硬化等[7];②Hcy高水平表达可增强过氧化反应,促进超氧自由基释放,抑制一氧化氮,可诱发血管内皮炎症反应[8];③高水平Hcy可促进平滑肌细胞增殖,促使低密度脂蛋白胆固醇氧化,进一步增加血管壁的脂肪细胞沉积,增加MACE发生风险[9]。(3)钟晶等[10]研究表明,sTLT-1水平升高提示STEMI型AMI患者MACE发生风险增大,但单独检测效能较低。本研究显示,MACE组血清sTLT-1水平较非MACE组高,联合hs-cTnT、Hcy等指标检测可提高MACE预测效能,与钟晶研究具有一致性。原因可能为：sTLT-1可通过肌动蛋白聚合反应,参与AMI患者动脉粥样硬化斑块形成、进展,介导可溶性P选择素分泌,进一步促使血小板黏附,引发MACE[11]。

3.2 血清心肌酶水平与MACE的关系 LDH产生于无氧糖酵解,属心肌功能酶,可在乳酸氧化为丙酮酸过程中发挥催化作用,AMI患者因缺血缺氧,机体外周血中LDH水平显著升高[12]。CK多表达于心肌细胞、肌纤维组织,心肌细胞损伤敏感性较高,心肌损伤发生3～6h内AMI患者外周血CK水平呈异常升高趋势,于12～24h内达峰值,可反映早期心肌损伤[13]。本研究中LDH≥320.14U/L、CK≥282.14U/L是AMI患者发生MACE的危险因素,提示血清心肌酶LDH、CK水平与AMI患者MACE发生风险相关。但心肌酶广泛存在于机体骨骼肌、肝肾脏等多种组织中,评估MACE缺乏特异性,单一检测预测效能欠佳[14]。本研究进一步分析血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1与心肌酶水平联合检测的预测价值,结果显示联合检测预测MACE的AUC为0.916,敏感度、特异度高于单一检测,可见血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平对预后评估具有一定预测价值,且联合检测应用于MACE评估价值更高。

综上所述,血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK高表达可能是AMI患者发生MACE的重要因素,临床可通过监测相关血清细胞因子水平辅助评估并及时干预,以减少MACE发生,改善AMI患者预后。