尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的疗效分析

张 岩 高 辉 张 玉 胡晓亮 吕素英

河南省商丘市第一人民医院 476000

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是一种常见的心血管疾病,由冠状动脉血流闭塞、中断引发,其主要临床表现为发病急骤、发热、持续性心绞痛等,具有高致残率及高死亡率。AMI患者发病后若未及时得到有效救治,会导致心力衰竭、休克,严重威胁患者生命健康。目前,临床对于AMI尚无针对性特效药物,因此优化治疗方案已成为临床研究的重点课题。有研究表明瑞舒伐他汀可降低血脂、改善血管内皮功能,在AMI治疗中具有一定疗效[1]。尼可地尔是一种新型抗心绞痛药物,可缓解冠脉痉挛、促进血流[2]。本文拟以尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗AMI患者,探究其疗效及对冠脉微血管功能、心肌损伤因子的影响,旨在为临床治疗AMI提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审批通过,选取2020年1月—2022年1月于我院就诊的150例AMI患者,随机数字表法分为对照组与联合组,各75例。其中联合组男42例,女33例;平均年龄(57.43±4.71)岁;Kilip分级：Ⅰ级12例,Ⅱ级49例,Ⅲ级14例。对照组男46例,女29例;平均年龄(57.82±4.67)岁;Kilip分级：Ⅰ级10例,Ⅱ级44例,Ⅲ级21例。两组一般资料相比无显著差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①符合AMI相关诊断标准[3];②入组前未接受过其他相关治疗;③患者及家属同意并签署承诺书。(2)排除标准：①肝肾功能严重障碍;②恶性肿瘤;③对本研究药物不耐受;④凝血功能障碍;⑤精神类疾患。

1.3 治疗方法 入组后,所有患者均根据实际病情给予β受体阻滞剂、低分子肝素、硝酸酯类等常规药物治疗。在常规治疗基础上给予对照组瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK Limited,国药准字HJ20160547)治疗,口服,10mg/次,1次/d。联合组在对照组基础上给予尼可地尔(Chugai Pharmaceutical Co.,Ltd,国药准字HJ20160540)口服,5mg/次,3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：显效：胸痛胸闷、心律失常等临床症状显著改善,血压、脉搏、血氧饱和度等均恢复正常,Kilip分级改善2级及以上;有效：胸痛胸闷、心律失常等临床症状有所改善,血压、脉搏、血氧饱和度等有所好转,Kilip分级改善1级;无效：未达以上标准。临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 心肌损伤标志物：采集患者外周静脉血(空腹状态),离心(转速3 000r/min,半径5cm)处理,10min后取上层清液,静置于冰箱内待检。取上述血清样本,采用酶联免疫吸附法(试剂盒厂家：南京颐兰贝生物科技有限责任公司)测定血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平。

1.4.3 冠脉微血管功能指标：于患者冠脉中置入导管,并推送温度/压力导丝至冠脉口,从导管推注生理盐水3ml,重复3次,计算平均传导时间(Tmn)记录狭窄远端动脉压力(Pd)、冠脉口压力(Pa)及球囊扩张时冠脉楔压(Pw),IMR=Pa×Tmn×[(Pd-Pw)/(Pa-Pw)]。冠脉血流储备指数(CFR)：采用超声诊断仪(美国GE公司,型号：Vivid7)进行心肌声学造影检查,以导管针进行肘前静脉穿刺,推注(1.5ml/min,6min)微泡造影剂,显像稳定后观察心尖二腔心、三腔心、四腔心切面影像,以高机械指数(1.5)超声间断放射,击破心肌内微泡,再转换低机械指数(0.05)显像,实时观察心肌内微泡再灌注状态,并记录保存实时MCE图像(基础状态下)。静脉注射(0.8mg/kg)腺苷注射液(蓬莱诺康药业有限公司,国药准字H20174052),重复上述检查。采用配套的实时MCE软件系统分析图像,根据指数函数拟合公式y=A(1-expβt),系统自动计算出A(平台期强度)、β(再充盈平均速度),CFR=(A×β)注射腺苷后/(A×β)注射腺苷前。

1.4.4 采用酶联免疫吸附法(试剂盒厂家：上海瓦兰生物科技有限公司)测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肌红蛋白(MYO)、骨膜蛋白(Periostin)水平。

1.4.5 不良反应发生情况：包括出血、呼吸困难、胃肠道反应、心动过缓。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组临床总有效率为93.33%,高于对照组的78.67%(χ2=5.537,P=0.019<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 心肌损伤标志物水平 与对照组相比,治疗3个月后联合组cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平均较低(P<0.05)。见表2。

表2 两组心肌损伤标志物水平对比

2.3 冠脉微血管功能指标 与治疗前相比,治疗3个月后联合组IMR、CFR值较高(P<0.05)。见表3。

表3 两组冠脉微血管功能指标对比

2.4 血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平 与对照组相比,治疗3个月后联合组血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平明显降低(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平对比

2.5 不良反应发生率 联合组不良反应总发生率为8.00%你,与对照组的5.33%相比无显著差异(χ2=0.107,P=0.743>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

近年来,AMI发病率呈现逐渐上升趋势,且逐渐年轻化,已成为威胁人类健康的重大问题[4]。因此,临床急需探究提高AMI疗效的治疗方案。

瑞舒伐他汀属脂溶性药物,可通过与细胞核作用,改善心肌血液灌注量及微循环;能降低血脂,阻滞冠状动脉粥样硬化,以降低心血管不良事件发生风险;还能抑制血小板聚集、血管内皮增生,提高血管内皮功能及心功能[1]。

本文结果显示,联合组临床总有效率及治疗3个月后的IMR、CFR值均高于对照组,cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于对照组,表明联合用药可显著改善冠脉微血管功能,降低心肌损伤,提高临床疗效。这与及跃[5]的一项关于老年急性非ST段抬高型心肌梗死的研究结果一致。分析原因：尼可地尔可通过调控钾离子通道,提高心肌细胞耐受性,抑制心肌重塑,从而降低心肌损伤;还可扩张静脉,减轻心脏负荷,提高局部血流量,改善血液循环,从而提高冠脉微血管功能。尼可地尔与瑞舒伐他汀联合用药,可协同增效,多机制发挥药效,进一步扩张血管,改善心肌缺氧缺血状态,进一步促进心功能改善。

本文发现治疗3个月后,与对照组相比,采用尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗可进一步下调血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平。其中hs-CRP为促炎因子,近年研究表明其高表达是AMI发生的危险因素,IL-6高表达可加重心肌缺血再灌注损伤[6]。MYO是心肌发生损伤后最快进入血液的标志物,是诊断AMI的重要指标[7]。Periostin可促进心肌纤维化,并参与心脏重构,其表达水平与AMI严重程度呈正相关[8]。由此可见,尼可地尔与瑞舒伐他汀联合用药可进一步抑制促炎因子表达,缓解AMI疾病进展。原因在于尼可地尔与瑞舒伐他汀均可调控机体炎性介质释放,二者相辅相成,进一步降低血管内皮炎症反应,从而抑制动脉粥样硬化,促进患者康复。此外,联合组不良反应总发生率与对照组无明显差异,表明联合用药方案具有一定安全性。

综上所述,采用尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗AMI患者可显著改善心肌损伤状态,增强冠脉微血管功能,降低机体炎症反应程度,进一步提高疗效,具有一定安全性。