乌司他丁联合血液净化用于重症脓毒症炎症介质清除的疗效观察

雷 震，卢晓航，朱 瑞，高媛媛

（宁夏回族自治区人民医院重症医学科，宁夏 银川 750002）

脓毒症是临床重症医学科的常见病，具有较高的致死率。重症脓毒症的致死率更高，需积极寻找有效的治疗方法。血液净化作为脓毒症常用的治疗手段已在临床上得到广泛应用，但单独使用的效果并不理想。基于此，本研究以2021 年1 月至12 月为研究时间，以这一时间段收治的68 例重症脓毒症患者作为试验对象进行研究，旨在观察乌司他丁联合血液净化用于重症脓毒症炎症介质清除的疗效，为重症脓毒症的临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究以2021 年1 月至12 月作为研究时间，以这一时间段收治的68 例重症脓毒症患者作为试验对象。纳入标准：确诊为重症脓毒症，疾病诊断参照《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[1]《中国脓毒症/ 脓毒性休克急诊治疗指南》（2018 版）[2]；有明确创伤史；年龄＞18 岁；患者及其家属对研究知情同意。排除标准：存在活动性出血者；因患其他疾病需要进行血液透析者；合并急腹症等急需进行手术但未手术者；合并原发性免疫功能障碍者；对本研究中的治疗方案不耐受者；对本研究中所用药物过敏者；处于临终不可逆状态者；合并其他无法控制的严重疾病者；合并原发性重要器官功能障碍者；妊娠期或哺乳期女性；存在认知功能障碍或合并精神疾病者；自动放弃治疗者；不能配合完成研究者。随机将其分为对照组（34 例）和观察组（34 例）。两组一般资料经统计分析差异不显著（P＞0.05），有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料的比较

1.2 方法

1.2.1 对照组 所有患者入院后均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上接受连续性血液净化治疗，仪器选择全自动血液净化机（生产厂家：美国百特国际有限公司；型号：PrismafIex），选择连续性血液滤过模式，参数设置：置换液流量为2 ～3 L/h，血液流量为150 ～200 mL/min，血液滤过时间为24 ～48 h；同时静脉滴注0.9% 的NaCl 溶液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20044304 ；规格：50 mL:0.45 g），剂量为50 mL/12 h。

1.2.2 观察组 观察组在对照组的基础上加用乌司他丁（生产厂家：国栋天普生化医药股份有限公司；批准文号：国药准字H19990134 ；规格：10 万U/ 支）治疗，将20 万U 乌司他丁加入到0.9%NaCl 溶液50 mL中静脉滴注，2 次/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

比较两组的ICU 住院时间、机械通气时间及28 d 病死率。比较两组治疗前后的序贯器官衰竭估计（SOFA）评分，评分范围为0 ～24 分，得分与患者的预后成反比[3]。比较两组治疗前后的炎性指标，包括白细胞计数、中性粒细胞百分比、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C 反应蛋白（CRP）。炎性指标的检测方法：所有患者均空腹8 h 以上，于次日晨起抽取静脉血进行检测，白细胞计数、中性粒细胞百分比采用全自动血液细胞分析仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司；型号：BC-5390）检测，IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0 软件进行分析，计数资料用例、% 表示，行χ² 检验，计量资料用±s表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ICU 住院时间、机械通气时间及28d 病死率的比较

观察组的ICU 住院时间和机械通气时间均显著短于对照组，28 d 病死率显著低于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组ICU 住院时间、机械通气时间及28 d 病死率的比较

2.2 两组治疗后SOFA 评分的比较

治疗后，观察组的SOFA 评分为（8.12±2.14）分，显著低于对照组的（13.59±1.52）分，t=12.1533，P＜0.05。

2.3 两组治疗后炎性指标的比较

治疗前，两组的白细胞计数、中性粒细胞百分比及IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的白细胞计数、中性粒细胞百分比及IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平均显著低于治疗前，且观察组均显著低于对照组（P＜0.05）。详见表3、表4。

表3 两组治疗前后白细胞计数、中性粒细胞百分比的比较（± s）

表3 两组治疗前后白细胞计数、中性粒细胞百分比的比较（± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 白细胞计数（×109/L）中性粒细胞百分比（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=34）16.98±5.33 12.78±2.69* 89.11±6.84 79.51±8.39*观察组（n=34）17.12±6.08 11.03±2.29* 87.93±6.78 68.23±6.37*t 值 0.1010 2.8885 0.7144 6.2438 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 两组治疗前后IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 的比较（± s）

表4 两组治疗前后IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 的比较（± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 IL-1β（pg/mL）IL-6（pg/mL）TNF-α（pg/mL）CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=34）43.15±5.68 26.59±3.84* 206.97±13.95 135.97±11.02* 136.52±14.61 110.35±21.86* 79.82±11.46 41.65±5.76*观察组（n=34）43.26±6.18 19.04±3.39* 207.35±14.28 113.14±10.51* 138.05±13.39 81.63±14.76* 78.39±13.65 31.16±4.16*t 值 0.0764 8.5946 0.1110 8.7417 1.2770 6.3490 0.4678 8.6088 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

脓毒症主要是机体在发生烧伤、大手术、感染等重大疾病或创伤之后被细菌等病原体感染而导致的一种全身炎性反应综合征[4]。近年来，随着临床重症患者救治技术的发展，烧伤、严重感染性疾病患者的死亡率逐年降低，但在救治成功率提升的同时脓毒症的发生率亦有逐年上升的趋势，应引起重视。多数脓毒症患者会伴发器官功能障碍，且病情进展快，病死率高。据不完全统计，脓毒症患者的病死率超过30%。重症脓毒症患者会出现全身性免疫功能紊乱、继发性造血凝血功能紊乱等，危及生命安全，死亡率高[5-6]。因此，寻找积极有效的重症脓毒症的治疗方案对提高抢救成功率、改善患者的预后具有重要的意义。血液净化是临床上治疗重症脓毒症的重要手段，可对血液中的内毒素、炎症介质等有害物质进行非选择性清除，对稳定机体内环境、减轻炎症反应及器官损伤、降低病死率、改善患者预后具有重要的意义。但单纯通过血液净化治疗重症脓毒症难以达到预期效果[7-8]。因此，需积极寻找更有效的治疗手段。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，属于内源性抗炎因子，可抑制炎性因子的释放、清除氧自由基、改善微循环等，是临床上治疗循环衰竭及急性炎症性疾病的重要辅助药物[9-10]。有学者在脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞中发现乌司他丁可通过多种途径改善细胞炎性反应[11]。

本研究结果显示，观察组的ICU 住院时间和机械通气时间均显著短于对照组，28 d 病死率显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组的SOFA 评分、白细胞计数、中性粒细胞百分比及IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 水平均显著低于对照组（P＜0.05）。可见，针对重症脓毒症患者，给予乌司他丁联合血液净化治疗可有效清除体内的炎症介质，促进患者的恢复，值得临床借鉴推广。