吡嗪酰胺引起结核病患者血尿酸升高的情况及影响因素分析

李晓霞，高德杰

（1.滨州市中心医院，山东 滨州 251700 ；2.滨州市结核病防治院，山东 滨州 251700）

吡嗪酰胺是临床上治疗结核病的一线药物，近年来已被广泛应用于结核病的治疗中。该药可引起多种药物不良反应，临床中以尿酸升高最常见[1]。肾脏和肠道是排泄尿酸的主要器官[2]，而吡嗪酰胺可影响肾功能及胃肠道功能。目前，尚不清楚吡嗪酰胺对结核病患者血尿酸的影响程度。由于目前关于吡嗪酰胺引起结核病患者血尿酸升高情况及其影响因素的研究较少，因此需进一步进行相关研究，以便更好地阐明吡嗪酰胺对结核病患者血尿酸的影响程度及其相关因素影响，为临床提供参考[3]。本文就吡嗪酰胺引起结核病患者血尿酸升高的情况及相关影响因素进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年10 月至2022 年10 月于我院结核科三病区使用吡嗪酰胺治疗的结核病患者的肾功能报告。共收集报告122 份，涉及患者122 例。纳入标准：（1）住院期间使用吡嗪酰胺治疗者；（2）吡嗪酰胺用药频率固定者。排除标准：（1）未使用吡嗪酰胺治疗者；（2）治疗前存在肾功能异常或合并痛风者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）处于哺乳期或妊娠期女性；（5）使用其他升尿酸药物或降尿酸药物者。

1.2 方法

使用Excel 数据表对全部患者的年龄、性别、体重、身高、体质指数（BMI）、有无糖尿病以及用药前后的血尿酸水平分别进行记录，计算各组患者的血尿酸水平。将患者按性别、体重（＜50 kg、50 ～75 kg、＞75 kg）、年龄（≤33 岁、＞33 岁）、身高（≤170 cm、＞170 cm）、BMI（≥20、＜20）、有无糖尿病等进行分组，计算患者的血尿酸水平，分析各基线资料对患者血尿酸水平的影响。体重分组的界值需要根据《临床诊疗指南结核病分册》[4]中推荐的吡嗪酰胺使用日剂量（20 ～30 mg/kg）来确定，1.5 g/d 对应患者的体重范围为50 ～75 kg，因此将患者分为3 个组别，即＜50 kg、50 ～75 kg 和＞75 kg 组。

1.3 统计学方法

本次研究应用SPSS 22.0 统计分析软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料表示为±s，组间行t检验，多组资料组间比较采用方差分析；计数资料表示为率，组间行χ² 检验。多因素相关性分析采用Logistic 回归分析，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床特征患者治疗前后的血尿酸水平

2021 年10 月至2022 年10 月，我病区共收治结核病患者122 例，其中有男性84 例（68.85%），女性38 例（31.15%）；患者的年龄为15 ～79 岁，其中≤33 岁者共有43 例（35.25%）；＞33 岁者共有79例（64.75%）；患者的体重为33 ～90 kg，其中＜50 kg者共有18 例（14.75%），50 ～75 kg 者共有100 例（81.97%），＞75 kg 者共有4 例（3.28%）；患者的身高为130 ～187 cm，其中≤170 cm 者共有80 例（65.57%），＞170 cm 者 共 有42 例（34.43%）；患者的BMI 为14.51 ～32.66，其中≥20 者共有61 例（50.00%），＜20 者共有61 例（50.00%）。在122 例结核病患者中，合并糖尿病者共有19 例（15.57%），无糖尿病者共有103 例（84.43%）。治疗前不同年龄、体重、性别、身高、BMI 及糖尿病组之间的血尿酸水平无统计学差异(P＞0.05)，治疗后各组之间血尿酸水平具有显著统计学差异（P＜0.05）。详见表1。

表1 不同临床特征患者治疗前后的血尿酸水平

2.2 血尿酸升高影响因素的分析

以患者的性别、年龄、体重、身高、BMI、糖尿病为自变量，以患者的血尿酸水平为因变量，进行多因素相关性分析，结果表明，体重、身高及BMI 是血尿酸升高的影响因素，身高与血尿酸水平呈负相关，体重和BMI 与血尿酸水平呈正相关，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 血尿酸升高影响因素的分析

3 讨论

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的常见的慢性传染性疾病。肺结核在结核病中的发病率最高，主要通过呼吸道传播，传染性强。根据2021 年WHO数据显示，在30 个结核病高负担的国家中，我国位居第二位[5]。选择正确的抗结核治疗方案，可提高结核病的治愈率，降低继发性耐药的发生率。HRZE 是国内外指南中均推荐的一线化疗方案[6]。吡嗪酰胺是HRZE 方案中的抗结核药物之一。吡嗪酸是吡嗪酰胺在人体内的代谢产物，该物质在人体内聚集后会引起尿酸排泄减少，导致尿酸被肾小管重吸收增加，从而引起血尿酸水平升高[7]。有研究显示，吡嗪酰胺在结核病患者中引起的尿酸数值升高的概率约45.6%[8]。由此可见，抗结核治疗的患者中，高尿酸血症不良反应的发生率较高。

本文通过回顾性分析，对吡嗪酰胺引起结核病患者血液尿酸水平升高的情况进行探讨。研究结果表明，以患者的性别、年龄、体重、身高、BMI、是否合并糖尿病为自变量，患者的血尿酸水平为因变量行多因素相关性分析，结果表明，体重、身高以及BMI 是患者出现血尿酸升高的影响因素，身高与血尿酸水平成负相关，体重以及BMI 与血尿酸水平成正相关。该结果与田娜妮等[9]、蒲强红等[10]及韩冰等[7]的研究结果不完全一致。田娜妮等的研究为单因素分析，研究中吡嗪酰胺引起结核病患者尿酸升高的因素为治疗前基础尿酸水平、年龄、性别及体重。蒲强红等的研究显示患者的年龄、性别及BMI 等并非吡嗪酰胺引起结核病患者血尿酸数值升高的危险因素。韩冰等研究结果显示糖尿病患者口服吡嗪酰胺后发生高尿酸血症的概率明显升高。导致上述研究结果不一致的原因，与纳入病例数较少、同时合并糖尿病患者病例数较少、研究方案的设计不同等多种因素有关。

目前，结核病患者口服吡嗪酰胺发生血尿酸水平升高后，是否需要将吡嗪酰胺减量或停药、减量或停药的标准、是否需要同时加用非布司他等降尿酸药物等问题尚未达成一致[11]。马瑛龙等[12]研究结果表明，口服吡嗪酰胺后出现高尿酸血症的患者，4 周后可表现出一定的耐受性。此外，结核病患者血尿酸水平升高除与吡嗪酰胺有关外，还可能与患者的饮食习惯、机体脂代谢等因素相关[13]。

综上所述，对于口服吡嗪酰胺的结核病患者，体重、身高以及BMI 是患者出现血尿酸升高的影响因素，身高越低、体重及BMI 越高，患者的血尿酸水平就越高。该研究存在一定的不足，如：纳入病例数较少，纳入的影响因素较少等，有待更大样本的研究来明确吡嗪酰胺对高尿酸血症的影响因素。