MSCT征象与NSE、CYFRA21-1联合检测对周围型肺癌诊断价值的研究⋆

李萍 张昊 郑斌荣 张雪峰

达州市中西医结合医院 (四川 达州 635000)

肺癌具有发病率、死亡率高的的特点，2018年Lancet发表全球癌症生存趋势监测报告，其中肺癌五年生存率仅为21.2%[1-2]。周围型肺癌指起自三级支气管以下、呼吸性细支气管以上的肺癌，早期症状不明显，而出现明显症状时大多已发展至晚期。因此，早期诊断与治疗对于提高周围型肺癌患者生存率至关重要。近年来多层螺旋CT(MSCT)在临床中广泛应用，已成为周围型肺癌的早期诊断的重要突破技术，但其辐射暴露等问题也引起一定争议[3]。2017年美国胸科协会指出，肺癌筛查应采用双筛(CT与分子检查)的技术路线[4]。我国目前已有较多研究关注CT联合肿瘤标志物在肺癌筛查中的应用，但专门探讨MSCT联合肿瘤标志物诊断周围型肺癌的研究还较少见。细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)在肺癌的早期诊断中具有重要的应用价值，可能比影像学检查更早地反映肿瘤的发病及疾病进展情况[5-6]。故而，本研究探讨了MSCT联合NSE、CYFRA21-1诊断周围型肺癌的效能，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取XX医院2020年1月至2021年11月确诊的102例周围型肺癌患者(肺癌组)、102例肺部良性疾病患者(良性组)。本研究方案经我院医学伦理委员会专家委员会评审后实施，与患者及其家属签署知情同意书。

纳入标准：肺癌诊疗标准参考中华医学会《肺癌临床诊疗指南(2018版)》[3]中的标准；肺癌及肺部良性疾病患者的确诊依据为CT引导下穿刺、胸腔镜手术或纤维支气管镜取得病变组织后经病理学检查证实；患者的MSCT检查资料完整。排除标准：已经接受了放化疗治疗；既往肺癌手术后复发；转移性肺癌；患者对造影剂过敏无法接受相关检查。

1.2 血清指标检测所有患者于入院第2天采集5ml空腹肘静脉血，3000r/min共离心5min后分离上清，电化学发光仪及配套试剂盒(罗氏公司)测定CYFRA21-1、NSE，具体操作严格遵循说明书进行，NSE的正常值范围为<16.3ng/mL，CYFRA21-1的正常值范围为<3.3ng/mL。

1.3 MSCT检查

1.3.1 CT检查 使用我院64排螺旋CT 仪(德国西门子公司生产)，扫描参数为120kV管电压，150mA管电流，1.25～1.55mm薄层重建，层厚5mm，。以双侧肺尖至肺底部位为扫描范围。扫描结束后采用重组技术，获取多方位多平面图像。

1.3.2 图像分析 由2名影像科医师(工作年限>5年)独立阅片，双盲评审，结果不一致时经协商后给出一致意见，如仍无法达成一致，则由影像科主任医师阅片并最终评定。

1.4 统计学处理数据分析软件采用SPSS 21.0。年龄、BMI等连续性计量指标经正态分布检验，均符合近似正态分布或正态分布，采用()表示；性别、吸烟、饮酒及合并疾病情况等计数资料采用百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验；以病理学结果作为金标准绘制四格表计算相关诊断价值；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 肺癌组与良性组的基线资料比较肺癌组和良性组患者的性别、吸烟、饮酒及合并疾病情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；102例肺癌患者，经病理学检查腺癌70例、鳞癌27例、腺鳞癌4例、未分化大细胞癌1例；102例肺部良性疾病患者，经病理学证实为肉芽肿性炎、错构瘤、机化性肺炎患者，见表1。

表1 肺癌组与良性组的基线资料比较

2.2 肺癌组与良性组的MSCT影像学特征比较肺癌组的病灶直径、病灶边缘有无毛刺、病灶外缘是否分叶、胸膜凹陷征、血管集束征、淋巴结肿大患者占比、CT增强强化≥30 HU的患者占比均高于良性组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；肺癌组和良性组的空洞壁厚度差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 肺癌组与良性组的MSCT影像学特征比较[n(%)]

2.3 肺癌组与良性组的血清NSE、CYFRA21-1水平比较肺癌组患者的平均血清NSE、CYFRA21-1水平高于良性组患者，差异具有统计学意义(P<0.001)，见表3。

表3 肺癌组与良性组的血清NSE、CYFRA21-1水平比较

2.4 周围型肺癌诊断价值分析以病理学结果作为金标准，分别与MSCT、血清NSE、CYFRA21-1水平绘制四格表，见表4～表5,，MSCT鉴别诊断周围型肺癌的灵敏度为89.22%、特异度为84.31%；NSE鉴别诊断周围型肺癌的灵敏度为50.98%、特异度为70.59%；CYFRA21-1鉴别诊断周围型肺癌的灵敏度为46.08%、特异度为74.51%；MSCT联合血清NSE、CYFRA21-1别诊断周围型肺癌的灵敏度为97.06%、特异度为82.35%，见表6。

表4 MSCT、血清NSE、CYFRA21-1单独应用时的诊断四格表

图1 部分周围型肺癌患者的MSCT典型影像学资料，图1A：为内部空洞形成及胸膜凹陷征，图1B：为病灶的增强强化，图1C：为病灶的分叶征象，图1D：为病灶边缘典型毛刺征及胸膜凹陷征。

表5 MSCT联合血清NSE、CYFRA21-1单独应用时的诊断四格表

表6 MSCT、血清NSE、CYFRA21-1单独及联合应用诊断周围型肺癌的价值

3 讨论

MSCT是基于单层螺旋CT上发展延伸，能够不间断采集数据以获得多个层面图像数据，不仅缩短了扫描时间，还扩大了扫描覆盖范围，对肺组织密度及空间分辨率均较高并能够通过最大密度投影(MIP)、多层面重建(MPR)、容积再现(VR)、曲面重建(CPR)获取重建高质量三维图像[7-8]。本研究结果显示，肺癌组的病灶直径、病灶边缘特征、空洞外缘、胸膜凹陷征、血管集束征、淋巴结肿大患者占比、CT增强强化≥30HU的患者占比均高于良性组患者。已往研究也证实直径大小对于鉴别肺癌与良性病变有很大价值，病灶直径越大表明其生长时间较长，恶变风险更高[9]，因此，临床中发现直径较大的病灶，应高度警惕恶变。癌性空洞壁特征与肿瘤的生长方式、癌细胞浸润及其产生的间质反应有关，恶性病灶形成及发展过程中受结节部位血管、支气管以及纤维组织牵拉，主要表现为分叶征、长、短毛刺征等常见征象。此外，病灶病灶自身促纤维化反应生成的支气管、纤维带向局部血管以及淋巴管等浸润，膨胀生长呈不均衡状态，从而导致结节出现分叶状、毛刺状突出[10]。张亚娟等[11]研究提示肺癌较良性结节具有超过60%以上的分叶征。李月月等[12]认为，肺癌伴有毛刺征及分叶征，其中分叶征具有更高的恶性风险。病灶边缘肿瘤细胞在短期内生长、分化加快，压迫周围组织从而形成假包膜导致肺癌的CT影像大多显示空洞外缘边界光滑清晰[13-14]。血管集束征以及胸膜凹陷征是主要是病灶附近组织CT征象，血管集束征与病灶周围血管形成牵拉作用及纤维化有关[15-16]。祁闻及张东军等[17-18]研究报道，超过50%的肺癌患者CT检查显示血管集束征。

血清肿瘤标志物因费用低廉，无损伤的优点使患者接受程度高，有望弥补CT筛查的不足。本实验中CYFRA21-1表达于肺部组织，对非小细胞肺癌的诊断、转移筛查有参考价值，含量在非小细胞肺癌患者血循环中明显升高[19]；NSE多表达于神经组织，被认为是诊断小细胞肺癌的首选生化指标，在小细胞肺癌的诊断中具有良好的灵敏度与特异度[20]。本研究结果中肺癌组良性组平均血清NSE、CYFRA21-1水平显著升高。MSCT联合NSE、CYFRA21-1别诊断周围型肺癌在不降低特异度的条件下，能够有效提高灵敏度(高达97%以上)，这主要是由于这两种肿瘤标志物用于诊断肺癌敏感性较佳，但对其它肺部良性疾病敏感性较低，因此能够作为与MSCT联合应用的重要检测指标，以提高MSCT诊断的准确度。对于血清肿瘤标志物异常及MSCT筛查阳性患者，应密切随访，缩短复查时间，同时建议选择纤支镜活检、经皮肺穿刺、胸腔镜等手段进一步检查以明确诊断。

综上所述，MSCT是诊断周围型肺癌的重要手段。NSE、Cyfra21-1作为重要的肿瘤标志物，能较好区分周围型肺癌与其他肺部良性结节，MSCT与NSE、Cyfra21-1联合检测诊断周围型肺癌具有重要的指导价值。