三阴性乳腺癌诊断中应用超声检查的诊断效能研究

孙若男，黄品同

（浙江大学医学院附属第二医院超声科 浙江 杭州 310000）

三阴性乳腺癌是一种比较特殊的乳腺癌，多出现在绝经前女性群体中，主要是指雌激素受体、人表皮生长因子受体2（HER-2）、孕激素受体经免疫组化法检测结果均为阴性。这类型肿瘤病理学特性、生物学比较特殊，恶性程度、增殖程度、肿瘤负荷比较高、分化程度偏低、侵袭性强、转移快[1-2]。目前，临床诊断中主要通过手术病理检查、免疫组化检查判断三阴性乳腺癌，但在大范围推广方面还存在比较多的限制。因此，探寻安全、准确的乳腺癌筛查方式尤为重要。超声检查操作操作方便、敏感性高、无辐射、不会对患者身体造成创伤，可以实时动态观察患者病灶情况，应用范围广[3]。三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌在存在明显的超声图像特征，通过超声检查可以为医生术前判断患者是否为三阴性乳腺癌提供更多参考依据。本研究选取浙江大学医学院附属第二医院收治的79例乳腺癌患者，对超声检查结果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2022年1月期间浙江大学医学院附属第二医院收治的79例乳腺癌患者，参考术后免疫组化结果将患者分为三阴性乳腺癌组（39例）与非三阴性乳腺癌组（40例）。三阴性乳腺癌组年龄27～72岁，平均年龄（49.5±3.7）岁；肿瘤大小0.4～3.2 cm，平均肿瘤大小（1.8±0.4）cm；其中11例为导管内癌，9 例为髓样癌，12例为浸润性导管癌，7例为其他。非三阴性乳腺癌组年龄25～70岁，平均年龄（47.5±3.2）岁；肿瘤大小0.4～3.0 cm，平均肿瘤大小（1.7±0.6） cm；其中12例为导管内癌，8例为髓样癌，12例为浸润性导管癌，8例为其他。两组患者年龄、肿瘤大小、肿瘤类型差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均对本研究知情。

纳入标准：①患者确诊为单侧乳腺癌；②术前无辅助化疗治疗史；③临床资料齐全者。排除标准：①既往乳腺癌病史、单侧、多发乳腺癌、癌细胞转移；②严重器官疾病患者；③血液系统疾病患者；④妊娠、哺乳期女性；⑤术前内分泌、化疗治疗史；⑥图像质量差；⑦ 精神疾病、认知异常、沟通障碍患者；⑧依从性差、中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 术前超声检查

乳腺超声检查：所有患者均接受乳腺超声、磁共振成像（MRI）检查，使用彩色多普勒超声诊断仪[ESAOTE（MyLab90x型，意大利），迈瑞（Resona7，中国）]、配套频谱分析软件、血流成像、高频线阵探头对患者进行检查，检查时探头频率为（7～14）MHz，患者保持仰卧姿势，双臂保持上举，使两侧乳腺、腋窝充分暴露，并进行多切面检查。以乳腺外上象限为起点，对4个象限、腋窝、乳晕进行扫查，乳腺外侧癌灶患者保持左、右侧卧姿势进行检查，检查过程中根据患者情况对增益、频率、时间增益补偿曲线合理进行调节，结合结节深度，对焦点位置、最大深度进行调节，可以有效提升灰阶超声成像质量，通过观察并分析患者肿物声像图特征，包括是否具有毛刺征、边界是否清晰、肿物周边是否有高回声晕、纵横比＞1，后方回声衰减、微小钙化、血流分级超过Ⅱ级，阻力指数超过0.7，是否存在腋窝淋巴结肿大。

MRI检查：通过1.5T磁共振扫描仪（美国GE光纤OptixMR）对患者进行扫查，患者保持仰卧姿势，使乳腺保持自然下垂，对横断面进行扫描，扫查T1WI、T2WI抑脂序列。平扫90 s后增强扫描，对比剂选用钆喷酸葡胺注射液，对比剂用量为0.1 mmol/kg，对比剂注入进行采集6个时相，各个时相扫描时间保持在3 min左右，扫描108层，对采集数据进行重建，获取最大密度投影。所有图像均由2名经验丰富的放射科医师进行评估、分析，对肿块最大径进行测量，求平均值。

1.2.2 病理学检查

肿瘤标本做固定、包埋、切片、染色处理，通过免疫组化法观察细胞核染色强度、孕激素受体、雌激素受体表达，肿瘤细胞核染色超过1%为阳性表达。观察据细胞膜染色强度、细胞比例分析人表皮生长因子受体2表达，阴性：0、1+，阳性：2+、3+。

1.3 观察指标

观察两组超声影像边界、毛刺征、高回声晕、后方回声、纵横比、毛刺征、微小钙化、血流分级、阻力指数、腋窝淋巴结转移情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组在后方回声是否衰减、阻力指数方面差异无统计学意义（P＞0.05），在边界是否清晰、有无高回声晕、有无毛刺征、纵横比、有无微小钙化、血流分级、有无腋窝淋巴结转移方面差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组乳腺超声检查结果对比[n（%）]

3 讨论

乳腺为皮肤附属腺，应基因、遗传等因素影响，男性群体在1.5岁左右乳腺就会开始发生退化，而女性到青春期时乳腺组织会出现增生，月经后逐步发育成熟，因此，相较于男性群体，女性群体罹患乳腺癌的概率更高[4]。刘心培等[5]研究表明，乳腺癌已经在女性恶性肿瘤疾病患病率中居于第一位，全球乳腺癌患病率达到24%，每年新增病例达到167万人次，每年乳腺癌死亡女性患者超过40万人次，在肿瘤死亡人数中占比达到14%，且发展中国家患病率明显比发达国家高。中国不仅是发展中国家，且人口众多，乳腺癌患病率明显高于其他国家。据相关资料统计，我国女性群体中乳腺癌患病率达到42/10万，截至2021年我国乳腺癌患病人数超过220万人次，发病年龄段主要集中于35～49岁[6]。王珏等[7]研究表明，乳腺癌在病情早期根据患者情况采取对症治疗措施，治愈率较高。目前，临床针对乳腺癌主要以手术治疗为主，如果患者乳腺癌没有出现转移，通过手术彻底切除病灶组织摆脱癌细胞的概率较高，患者术后恢复效果较好，因此，在治疗前需进一步诊断，判断患者疾病类型、肿瘤大小，方能为患者设计个性化治疗方案。根据分子分型临床将乳腺癌分为lumina B型、luminal A型、人表皮生长因子受体-2过表达型、正常细胞样型、基底细胞样型，三阴性乳腺癌为基底细胞样型，多以浸润性导管癌为主，具有比较高的分化程度，肿瘤细胞核增殖能力、侵袭性比较强[8]。据相关资料统计，乳腺癌群体中三阴性乳腺癌占比达到10%～20%[9]。和非三阴性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌发病群体年龄较轻，肿块大且复发率高，容易发生远处转移，病情易复发，部分患者确诊时病情往往已经发展至晚期，大大提升治疗难度，预后效果比较差。三阴性乳腺癌临床病理特征、生物学行为存在明显的异质性，受变异性影响，诊断难度较高。

近年来，影像学检查技术取得巨大进步，乳腺超声检查已经在早期乳腺癌筛查中广泛应用，这种检查方式不仅操作方便，且不会对机体造成创伤，无辐射，可重复操作，经济性好，患者更容易接受。且乳腺超声检查定性诊断效果不会受到年龄、乳腺密度等因素限制，还能对数据特征进行自动化分析，通过病理形态学变化、生物学行为等超声影像学征象，在三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌判断中取得巨大突破。胡晓龙等[10]研究表明，三阴性乳腺癌肿块体积多偏大，肿块直径多在2 cm以上，主要是因为三阴性乳腺癌肿块生长速度比较快，当发现肿块时肿块已经生长的比较大。本研究观察发现，三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组在后方回声是否衰减、阻力指数方面差异无统计学意义（P＞0.05），在边界是否清晰、有无高回声晕、有无毛刺征、纵横比、有无微小钙化、血流分级、有无腋窝淋巴结转移方面差异有统计学意义（P＜0.05）。在乳腺超声检查中，非三阴性乳腺癌无毛刺征，大部分患者肿块边界都比较清晰，和周围正常腺体组织有着明显的分界，无高回声晕，肿块内部、边缘血流分级偏低，少数患者存在微小钙化。而三阴性乳腺癌患者，肿块边缘存在比较明显周围组织浸润，肿块边界模糊，肿块边缘、内部血流分级偏高，存在明显的毛刺征、高回声，大部分患者存在微小钙化。结果可见，通过乳腺超声可以判断患者是否为三阴性乳腺癌，便于临床医生对症设计治疗方案。

综上所述，乳腺癌诊断中通过超声检查，分析边界是否清晰、有无高回声晕、有无毛刺征、纵横比、有无微小钙化、血流分级、有无腋窝淋巴结转移，可以早期诊断和发现三阴性乳腺癌。