微波消融联合DEB-TACE对中晚期肝癌患者免疫功能及预后的影响研究

李海霞 王秀香 郭琳 柴梅 李媛媛 高爱华 宋兆伟

多数肝癌确诊时为中晚期,丧失最近手术机会[1]。中晚期肝癌常通过肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗,能够精确将肿瘤血供栓塞,使化疗药物在肿瘤局部发挥重大作用,而避免将药物暴露于全身[2-3]。传统的TACE治疗方法主要是将化疗药物联合碘油注射入局部导管,安全性较高,但是不能保持药物浓度[4]。载药栓塞微球经肝动脉化疗栓塞(drug eluting beads-TACE,DEB-TACE)能够较长时间将肿瘤血供栓塞,携带化疗药物,并缓慢释放化疗药物[5]。然而,单纯采用肝动脉栓塞化疗方法尚不能完全杀死肿瘤细胞,患者出现转移的可能性仍然较大。微波消融(microwave ablation,MWA)可以精确到达肿瘤部位,对肿瘤局部加热升温,使肿瘤发生凝固性坏死[6-7]。为了探索更加适合中晚期肝癌的治疗方法,本研究对70例中晚期肝癌患者进行了DEB-TACE联合MWA治疗,现将结果报道如下。

资料与方法

一、研究对象

选取2020年3月—2021年9月沧州市第三医院收治的中晚期肝癌70例,单双色号法分成观察组(DEB-TACE联合MWA,n=35)与对照组(TACE联合MWA,n=35)。纳入标准:①肝癌;②多发性肿瘤直径≤3 cm且个数≤3;③TNM分期Ⅲ～Ⅳ期;④患者已失去手术最佳时机;⑤单发性肿瘤直径≤5 cm;⑥预计生存期>3个月。排除标准:①其他类型恶性肿瘤;②凝血功能异常。对照组中男23例,女12例;年龄33～71岁,平均(53.26±8.79)岁;单发25例,多发10例;肝细胞癌27 例、胆管细胞癌8例。观察组中男26例,女9例;年龄34～73岁,平均(43.97±8.51)岁;单发24例,多发11例;胆管细胞癌5例、肝细胞癌30例。2组临床资料存在可比性(P>0.05)。

二、治疗方法

对照组采用TACE联合MWA,观察组采用DEB-TACE联合MWA。两组均给予严格消毒,然后行Seldinger穿刺,在肠系膜上动脉或腹腔干实施造影,明确血管及肿瘤分布情况。通过数字减影血管造影与X线定位导管位置,并将化疗药物、栓塞剂经导管注入。TACE:采用阿霉素碘油乳剂,含碘量为40%,每支10 mg,将肿瘤末梢血管栓塞,注射入吡柔比星,最后将肿瘤供血近端栓塞。DEB-TACE:经导管将CalliSpheres载吡柔比星栓塞微球与对比剂混合注入进行栓塞。治疗2周后,检测患者肝功能,若与治疗前无明显损伤则开始MWA治疗。MWA:两组均采用单针双中心MWA法。常规麻醉,B超引导下穿刺至肿瘤病灶中心位置,以患者病灶大小及形态调整微波消融治疗仪参数。治疗时长为15 min,消融范围为超过肿瘤边缘约1 cm。接着对穿刺部位点凝,减少出血和转移的可能性。术后给予止血、抗感染及保肝等治疗。

三、观察指标

(一)血清指标 肝癌标志物:血清甲胎蛋白(alphafeto protein,AFP)、肝功能指标、外周血清免疫指标CD4+、CD8+,均由我院检验科检测。

(二)治疗效果 依据实体瘤疗效评估标准判断患者治疗效果[3-5]:CT影像检查显示肿瘤部位完全坏死且病灶动脉增强显影呈消失状,评为完全缓解(conplete remission,CR);病灶直径降低>30%,肿瘤部分坏死为部分缓解(partial remission,PR);病灶直径缩小≤30%,肿瘤局部坏死为疾病稳定(stable disease,SD);新的病灶出现或病灶增大>20%记疾病进展(progressive disease,PD)。

(三)记录并发症

四、统计学分析

结 果

一、两组血清AFP及肝功能指标对比

治疗后,2组血清AST、TBil、AFP、Alb均降低(P<0.05),观察组更低(P<0.05),见表1。

表1 两组血清AFP及肝功能指标对比(±s)

二、两组血清免疫细胞对比

2组治疗8周后CD8+均降低(P<0.05),观察组更低(P<0.05);2组治疗8周后CD4+均升高(P<0.05),且观察组更高(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫细胞比较

三、两组治疗效果对比

观察组治疗有效率更高(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗效果比较

四、两组并发症对比

2组并发症发生率对比差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 两组并发症比较

讨 论

TACE治疗的作用机制主要依据肝脏供血特征,使用栓剂将肿瘤病灶供血部位栓塞,引起肿瘤缺血坏死,同时通过介入导管将化疗药物送到病灶的供血动脉,达到在病灶局部快速富集药物的效果,成为治疗肝癌的首选方法[8-10]。该方法与常规化疗相比,可减少对身体其他部位的损害,不良反应较低,但是传统的TACE治疗方法化疗药物释放速度不稳定,不能保证稳定的药效[11-12]。新型的DEB-TACE化疗方法采用载药栓塞微球栓塞病灶血管,可以长时间保持化疗药物缓慢稳定释放,延长对肿瘤的持续作用。但是DEB-TACE治疗方法仍不能满足临床治疗的需求[13-14]。MWA借助影像学引导,如CT、B超等,将高温微波电极精确定位于肿瘤部位,局部温度可升高至70 ℃,促使肿瘤发生凝固性坏死[14-15]。

本研究结果显示,治疗后4周后观察组AFP、Alb、AST、TBil显著低于对照组,表明DEB-TACE联合MWA能够明显降低中晚期肝癌患者AFP水平,改善患者肝功能,可能原因为DEB-TACE保持了更稳定的疗效,以长时间保持化疗药物缓慢稳定释放,延长对肿瘤的持续作用,同时将高温微波电极精确定位于肿瘤部位,促使肿瘤发生凝固性坏死。本研究中,观察组治疗8周后免疫功能比对照组更优,提示肝癌患者采用MWA联合DEB-TACE治疗可改善免疫功能,可能原因为该治疗方式能够较快的改善患者病情,促进了患者免疫功能的恢复,与既往研究结果类似。本研究中,观察组总有效率比对照组显著增高,表明肝癌患者采用MWA联合DEB-TACE治疗疗效显著。本研究中,2组并发症发生率对比无显著差异,但观察组并发症发生率比对照组低,提示DEB-TACE联合MWA治疗中晚期肝癌安全可靠,可能原因为DEB-TACE一方面能够维持病灶局部的化疗药物浓度,另一方面可减少全身不良反应的发生风险。

综上所述,中晚期肝癌采用MWA联合DEB-TACE治疗疗效显著,可降低AFP水平,改善肝功能,且安全可靠。

利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。