血清TREM-1、sCD163及sB7-H3检测在原发性肝癌患者中的表达

秦晓平 张静 艾平

原发性肝癌在临床较为常见,在我国的发病率和死亡率较高,在所有恶性肿瘤中发病率居于前3位,死亡率居于前2位,严重威胁人民生命健康[1]。研究显示[2-3],原发性肝癌病情隐匿,肿瘤生长快,分化低,无典型症状,通常确诊时已是中晚期,极易错失最佳手术时机而影响预后。随着现在医学技术进步,已发现多种细胞因子与原发性肝癌有关,髓样细胞触发受体1(TREM-1)、可溶性CD163分子(sCD163)及可溶性B7-H3(sB7-H3)均与原发性肝癌密切相关[4]。本研究旨在探讨血清TREM-1、sCD163及sB7-H3在原发性肝癌患者中的表达及对预后的影响。

资料与方法

一、纳入标准

(1)符合2015年相关机构颁布的诊断指南[5];(2)经术后病理学诊断确诊;(3)均为首次发病;(4)均行肝癌手术;(5)临床资料完整。

二、排除标准

(1)严重心血管疾病;(2)肿瘤细胞远处转移;(3)肝功能严重异常;(4)预计生存期<6个月;(5)合并其他肿瘤;(6)术前接受其他相关治疗;(7)术后失访者。

三、一般资料

收集2017年5月—2019年5月重庆市忠县人民医院110例原发性肝癌患者,对其资料进行分析,术后随访3年,根据存活情况分为预后良好、不良组,分别为65、45例。两组基本资料信息对比见表1,研究开始之初上报至伦理委员会,经开会讨论后同意实施(2017-17号)。

四、方法

(一)收集所有患者的临床资料。

(二)抽取空腹静脉血,采用上海士锋的试剂盒以双抗体夹心法检测TREM-1、sCD163及sB7-H3水平。

五、统计学方法

结 果

一、影响原发性肝癌患者预后的单因素分析

预后不良组肿瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯的占比及TREM-1、sCD163、sB7-H3水平显著高于预后良好组(P<0.05)。见表1。

表1 影响原发性肝癌患者预后的单因素分析

二、血清TREM-1、sCD163、sB7-H3预测原发性肝癌预后的ROC分析

经过ROC分析,血清TREM-1、sCD163、sB7-H3的曲线下面积分别为0.766、0.806、0.810,均P<0.05。见表2。ROC曲线见图1。

表2 血清TREM-1、sCD163、sB7-H3预测原发性肝癌预后的ROC分析

图1 血清TREM-1、sCD163、sB7-H3预测原发性肝癌预后的ROC曲线

三、多因素logistic回归性分析

量化赋值表见表3;肿瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯、TREM-1≥3.625 ng/mL、sCD163≥1.520 μg/mL、sB7-H3≥425.670 pg/mL是原发性肝癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。见表4。

表3 量化赋值表

表4 多因素logistic回归分析

讨 论

近年来发现TREM-1、sCD163、sB7-H3等炎症因子在评估原发性肝癌患者的疗效和预测预后中有着重要作用[6-7]。因此,本研究通过比较不同预后的原发性肝癌患者的血清TREM-1、sCD163、sB7-H3水平及其他指标,探讨血清TREM-1、sCD163及sB7-H3在原发性肝癌患者中的表达。

经单因素分析,预后不良组肿瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯的占比及TREM-1、sCD163、sB7-H3水平显著高于预后良好组,提示肿瘤大小、肝硬化、血管侵犯、TREM-1、sCD163、sB7-H3可能影响原发性肝癌患者的预后。分析原因如下:①较多研究显示[8-9],肿瘤大小与原发性肝癌患者预后呈现正相关,肿瘤直径大反映肿瘤生长速度快,可能存在血管浸润及发生转移,需要手术切除的部位也更多,因此预后较差。②肝硬化损伤肝功能,术中对肝脏切除体积有限制,容易残留癌组织,术后不利于残余肝功能恢复;而且肝硬化患者多数存在凝血异常情况,手术难度更大,出血风险更高,容易导致不良预后[10]。③大体血管和微血管都属于血管侵犯类型,可通过术前影像学及术后病理发现,研究证实[11],两者与肿瘤的复发、转移具有相关性,尤其是微血管侵犯,受到越来越多的重视,有学者发现其是影响肝癌患者预后的重要因素[12],需在手术时小心操作,减少挤压瘤体,及时处理瘤体血运,防止血运扩散。④激活型炎症受体TREM-1受微生物刺激后表达升高,可激活炎症因子,促进促炎因子释放,增强炎症反应。有研究发现[13],TREM-1参与多种肿瘤的发生、发展,在肝癌组织中,TREM-1过表达对于肿瘤细胞的增殖、侵袭具有促进作用,可加快肝癌的进展,抑制TREM-1表达可通过改变肿瘤微环境、减轻炎症反应来抑制肿瘤的发生、发展,从而改善预后。⑤sCD163是和肝癌息息相关的炎症因子,也是巨噬细胞活化的反映,巨噬细胞可经肿瘤、免疫疾病及感染等因素刺激而活化,上调其表面CD163分子水平,从而使血清sCD163水平上升,Kazankov等[14]的研究显示,sCD163水平与肝癌患者生存率紧密相关。⑥sB7-H3存在于人体多种组织内,活化T细胞、B细胞中sB7-H3均呈高表达,并参与免疫应答过程,在肝癌、胃癌、肾等高表达,刘炼玲等[15]研究证实,sB7-H3与原发性肝癌患者的疗效和生存率具有相关性。

为探讨血清TREM-1、sCD163、sB7-H3预测原发性肝癌患者预后不良的价值,ROC及多因素logistic回归性研究证实,血清TREM-1、sCD163、sB7-H3预测的曲线下面积分别为0.766、0.806、0.810,敏感度和特异性均较高,肿瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯、TREM-1≥3.625 ng/mL、sCD163≥1.520 μg/mL、sB7-H3≥425.670 pg/mL是导致此类患者预后不良的影响因素。因此后续对此类患者开展治理时应当及时对上述因素进行收集,以便于筛查预后不良的高危群体,并及时采取相应的干预或更改治理方式,从而使患者获得更好的临床收益。

综上所述,血清TREM-1、sCD163及sB7-H3与原发性肝癌患者预后相关,高TREM-1、sCD163、sB7-H3水平有一定预测价值。

利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。