文/张灵 采访专家/宋少莉 图/复旦大学附属肿瘤医院核医学科提供
67岁的老张,突然有一天摸到自己左侧脖子长了个疙瘩,医生根据经验感觉有些不太好,建议他做个PET-CT。18F-FDG PET-CT显像发现老张左侧鼻咽部18F-FDG代谢增高,原来老张患的是鼻咽癌,伴颈部淋巴结转移。老张摸到的脖子上的那个疙瘩是转移的淋巴结。最终医生按照鼻咽癌的方案治疗,老张很快就得到康复了。
肿瘤医院核医学科宋少莉教授说:“并不是哪里摸到肿块,病灶就在哪里。18F-FDG PET-CT是一种全身检查,能精准显示出病灶部位、范围,帮助医生制订有效的治疗方案,使患者少走弯路,并最终获益。”
分子影像探针的作用,简而言之就是在影像检查中“点亮”所有病灶,如此医生在诊断时就不会漏掉微小病灶;通过观察病灶与周围正常组织的关系,就能够判断患者是否能手术,所以显像探针对于医生制订临床方案很有用。
18F-FDG是PET-CT检查最常用的示踪剂,能准确反应肿瘤对葡萄糖的代谢情况。18F-FDG标记对发现绝大多数以葡萄糖为能量来源的肿瘤非常有用。
王先生是一位74 岁的老人,自己摸到颈部包块1个月到肿瘤医院看病,在医生的建议下,进行了18F-FDG.PET-CT显像,发现他的胃体和胃角胃壁增厚,18F-FDG代谢明显增高,同时两侧上颈部的淋巴结、胃周淋巴结,以及第3 颈椎的18F-FDG代谢都很高,可能是淋巴瘤。随后在右侧颈部淋巴结进行了穿刺活检,活检病理为弥漫大B细胞淋巴瘤。王先生后来经过化疗,病情得到了有效控制。宋少莉教授表示,如果没有18F-FDG提供的影像信息,患者肯定会继续四处求诊,浪费时间还可能会耽误病情。
18F-FDG探针具有高灵敏度和特异度的优势,在肿瘤的诊断、分期、疗效评估和预后预测中具有重要的价值,超过90%的肿瘤在18F-FDG探针的探测下一览无余。
18F-FDG精准显示了王先生所患淋巴瘤的位置
“18F-FDG探针虽然功能强大,但它不是万能的!”宋少莉教授说。对于一些高分化肝细胞肝癌、肾透明细胞癌和黏液性癌,18F-FDG有时候不能有效点亮病灶,会出现假阴性。此时,非常需要一些新探针来弥补18F-FDG的不足。目前,复旦大学附属肿瘤医院核医学科拥有IV类放射性药物使用许可证,已率先临床转化了30多种分子影像探针,多探针特色能满足各类肿瘤病灶的检测。
在部分肿瘤诊断上,68Ga-FAPI能“点亮”18F-FDG不能“点亮”的部分
其中68Ga-FAPI探针可用于靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)的显像,原因是FAP在多种肿瘤相关的成纤维细胞中过度表达。一些实体肿瘤,如乳腺癌、结肠癌和胰腺癌等,具有很强的促纤维增生反应的特性,使得肿瘤相关的成纤维细胞和细胞外纤维化明显增多。68Ga标记成纤维细胞活化蛋白特异性酶抑制剂(FA PI)作为分子探针,通过靶向肿瘤微环境中丰富的FAP可使肿瘤可视化。在18F-FDG摄取不高的肿瘤中,68Ga-FAPI可能会摄取高,例如对于有些复发性卵巢癌患者,医生通过18F-FDG很难判断病灶在哪儿,因为卵巢癌很容易出现腹膜转移,而肠道的生理性摄取会掩盖医生对病灶的观察,而通过68Ga-FAPI可以将病灶显示得更精准。18F-FDG和68Ga-FAPI两者互补,共同“点亮”肿瘤。
前列腺癌发病率高,而且多数患者初诊时就处于晚期转移阶段,因此早期诊治对提高患者生存和预后十分重要。前列腺特异性膜抗原(PSMA)对前列腺癌及其转移灶有高表达,是前列腺癌理想的分子靶标,核素标记后就可以对前列腺癌及其转移灶进行高敏感性高特异性诊治。现阶段的临床研究多集中在PSMA.PET/CT显像,主要用于初诊前列腺癌患者的分期及复发前列腺癌的分级等。
宋少莉教授团队首创性研制的99mTc-PSMA.SPECT-CT显像探针,该显像剂通过消化道排泄,能高亲和力和高特异性地与前列腺癌原发灶和转移结合;且99mTc-PSMA价格低廉,未来更能惠及前列腺癌患者。
为了让更多患者获益,宋少莉教授团队仍在不断研发和临床转化新型分子影像探针,积极推动我国放射性药物的发展。
99mTc-PSMA.SPECT-CT显像探针对盆腔病灶显示的比PSMA PET/CT更清晰