炎症介导体质量指数与动脉硬化相关性

马梦真， 贡欢欢， 王 琴， 周 芳

（南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029）

臂踝脉搏波传导速度 （brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV）作为评价动脉硬化程度的指标， 已被证实与心血管疾病及心血管事件密切相关[1-3]。在动脉粥样硬化早期阶段表现为动脉弹性和收缩力降低，以及动脉僵硬度增加。 动脉硬化的发生在血管壁结构改变和临床表现出现之前[4]。因此，筛查动脉僵硬度的变化可能是鉴别早期血管疾病的有用方法， 有助于预防和治疗心血管疾病。baPWV 被公认为评估动脉僵硬度的“金标准”[5]，作为无创简易的动脉硬化测量方法，已广泛应用于评估亚洲普通人群的动脉硬化程度[6-7]。

体质量指数 （body mass index, BMI） 是影响baPWV 的重要因素之一， 既往研究表明BMI 与baPWV 呈负相关[8-9]。 而炎症反应作为动脉粥样硬化重要的机制之一，既往研究表明白细胞计数的升高与动脉粥样硬化相关[10]。 白细胞计数是否在BMI与baPWV 相关性起中介效应目前仍不清楚。 本研究旨在进一步探究BMI 与baPWV 的相关性，同时明确炎症反应是否介导了BMI 与baPWV 之间的相关性。

资料和方法

一、研究对象

采用电脑随机抽样方法抽取江苏省高邮地区成年自然人群共6 000 名。 其中4 536 名同意参加研究并签署了书面知情同意书 （应答率为75.6%）。 28 名因缺乏baPWV、BMI 和白细胞计数而排除，最终纳入的研究对象为4 508 名。

二、方法

研究采用全自动VP-1000PWV/ABI 分析仪无创测量baPWV，相关方法参照既往研究[11-12]。 BMI=体重 （kg）÷[身高 （m）]2。 根据BMI 分为低体重组（BMI<18.5 kg/m2）、正常体重组（18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2）、超重组（24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2）和肥胖组（BMI≥28 kg/m2）[11]。

采集人口学特征信息、身体测量指标、血常规、生化、疾病个人史和用药史等信息。 人口学特征信息包括年龄、性别。 身体测量指标包括身高、体重、收缩压、舒张压。 血常规、生化指标包括白细胞计数、血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和肌酐等，实验室检测均在我院实验室进行。疾病个人史和用药史，包括糖尿病、吸烟、饮酒和目前是否服用降压药物治疗。

三、统计学分析

结果

一、基线资料

4 508 名研究对象平均年龄（52±12）岁，46.7%为男性，平均baPWV 为（14.8±3.3） m/s。 低体重组75 名，正常体重组2 020 名，超重组1 794 名，肥胖组619 名。 基线资料见表1。 与正常体重组相比，低体重组、超重组和肥胖组的baPWV 更高（均P<0.001）。随着BMI 增加，各组收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均增加（均P<0.001）。相较于正常体重组，低体重组、超重组和肥胖组谷丙转氨酶（P<0.001）和谷草转氨酶增高（P=0.001）。随着BMI 增加，各组饮酒人群比例增加（均P<0.001），因高血压需要接受降压治疗的比例增高（均P<0.001）。

表1 各组基线资料比较[±s/n（%）]

表1 各组基线资料比较[±s/n（%）]

1 mmHg=0.133 kPa。

F/χ2 P 15.95 <0.001 0.52 0.672 2.57 0.464 7 188.57 <0.001 57.46 <0.001 129.36 <0.001 18.35 <0.001 50.85 <0.001 89.99 <0.001 74.92 <0.001 37.00 <0.001 5.18 0.001 3.41 0.017 22.52 <0.001 3.98 0.264 23.73 <0.001 12.50 0.006 132.55 <0.001项目 低体重组（n=75） 正常体重组（n=2 020） 超重组（n=1 794） 肥胖组（n=619）baPWV（m/s） 15.2±3.8 4.5±3.3 15.0±3.2 15.4±3.2年龄（岁） 53.3±16.6 51.9±13.3 52.3±11.4 52.3±11.3男性[n（%）] 41（54.7） 935（46.3） 847（47.2） 282（45.6）BMI（kg/m2） 17.6±0.76 22.0±1.36 25.8±1.10 29.8±1.71收缩压mmHg） 128±19.4 133±20.6 138±20.5 144±20.4舒张压（mmHg） 80.0±11.4 82.5±10.2 86.8±10.2 90.7±10.1血糖（mmol/L） 5.53±0.75 5.58±1.11 5.80±1.29 5.93±1.39总胆固醇（mmol/L） 4.58±0.92 4.77±0.95 5.07±0.98 5.21±1.02高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 1.50±0.34 1.39±0.34 1.27±0.31 1.20±0.27低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 2.58±0.64 2.80±0.67 3.05±0.70 3.18±0.74谷丙转氨酶（U/L） 17.8±15.3 17.1±13.8 21.9±24.6 25.1±15.6谷草转氨酶（U/L） 26.6±10.0 24.9±13.3 26.2±16.0 27.2±12.3肌酐（μmol/L） 66.2±13.2 65.7±15.9 66.7±15.5 68.1±21.8白细胞（×109/L） 5.98±2.08 5.63±1.59 5.94±1.61 6.18±1.63吸烟[n（%）] 29（38.7） 653（32.3） 559（31.2） 181（29.2）饮酒[n（%）] 8（10.7） 355（17.6） 418（23.3） 129（20.8）糖尿病[n（%）] 0（0） 27（1.3） 51（2.8） 14（2.3）降压治疗[n（%）] 4（5.3） 197（9.8） 294（16.4） 172（27.8）

二、单因素回归分析BMI 与baPWV 的相关性

单因素线性回归模型显示，年龄、男性、收缩压、血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、吸烟、饮酒、糖尿病、降压治疗和BMI 为baPWV 的潜在影响因素（均P<0.05）（见表2）。

三、多因素回归分析BMI 与baPWV 的相关性

多因素校正年龄、性别、收缩压、血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、吸烟、饮酒、糖尿病和降压治疗后，相较于正常体重组，低体重组、超重组、肥胖组与baPWV的β 和95%CI 分别为1.01 （0.51～1.51）（P<0.001）、-0.12（-0.27～0.02）（P=0.090）和-0.28（-0.49～-0.08）（P=0.007）（见表2）。 4 节点的RCS 函数显示BMI与baPWV 呈非线性负相关（见图1）。

表2 单因素和多因素广义线性回归分析baPWV 影响因素

图1 RCS 函数图

四、中介效应分析

多因素回归模型加入白细胞计数后，相较于正常体重组，低体重组、超重组、肥胖组与baPWV 的β 和95%CI 分别为1.01（0.62～1.54）（P<0.001）、-0.12（-0.26～-0.01）（P<0.001）和-0.27（-0.45～-0.07）（P<0.001）。 其中相较于正常体重组，低体重组、超重组、 肥胖组通过炎症间接介导与baPWV 的β 和95%CI 分 别 为0.04 （0.01～0.07）（P<0.001）、0.01（0.00～0.03）（P=0.040）和0.03（0.01～0.04）（P<0.001）（见表3）。 白细胞计数分别介导了3.3%、11.4%、9.8%的低体重、超重和肥胖与baPWV 的相关性。

表3 BMI 通过白细胞对baPWV 的影响

讨论

本研究发现相对于正常体重组， 低体重组、超重组和肥胖组白细胞水平更高， 炎症反应介导了BMI 与baPWV 的相关性。 既往研究发现BMI 与baPWV 呈负相关。Tang 等[9]纳入578 名中老年健康体检人群，发现BMI 与baPWV 呈负相关（β=-0.06，P=0.042）。 Yang 等[8]分析了414 名中国老年社区人群，研究发现BMI 与baPWV 呈负相关（β=-0.190,P<0.001）。 此外反映外周动脉疾病的踝臂指数与BMI 呈正相关[11]，表明BMI 与外周血管疾病呈负相关。 与本研究结果一致，低体重人群患动脉硬化风险更高。 此外本研究结果显示炎症反应参与BMI影响baPWV 的过程， 在评估BMI 与baPWV 相关性时要充分考虑白细胞计数水平。

既往研究发现， 白细胞计数可反映自然人群机体的炎症水平[13-14]。 炎症参与动脉粥样硬化的过程[15]，实验性研究也表明炎症是动脉硬化重要参与因素[16]。 本研究BMI 与baPWV 呈非线性负相关可能的机制为低体重组白细胞计数高，低体重组白细胞计数显著高于体重正常组（5.98×109/L 比5.63×109/L,P<0.001），可能炎症反应介导BMI 与baPWV的相关性。 因本研究仅白细胞计数1 个炎症指标，只能解释部分相关性。

本研究有如下不足。首先本研究为横断面研究设计，不能解释BMI 与baPWV 相关性之间的因果关系。其次，虽然校正了一系列影响baPWV 的混杂因素，未知的混杂因素可能影响BMI 与baPWV 的相关性。 最后，炎症反应影响了BMI 与baPWV 相关性需机制方面的研究进一步证实。