屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症患者的效果分析

冯秀丽 杨宇红 刘 静

北京市丰台区妇幼保健院 1 妇科 2 婚前保健科 100069

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种生殖功能障碍,与糖代谢异常并存的生殖内分泌紊乱综合征。高雄激素血症(Hyperandrogenemia,HA)为PCOS典型的临床特征。目前,临床上多应用炔雌醇醋酸环丙孕酮治疗PCOS患者,可调节其内分泌指标,但部分患者可能出现头痛、恶心呕吐等不良反应[1]。研究指出,屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善PCOS患者临床上的血脂代谢紊乱状态,调节排卵情况[2]。本文旨在探索屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治疗PCOS-HA患者的效果及其对卵泡发育、血清AMH及Asprosin水平的影响,现探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2021年1—7月81例PCOS-HA患者作为观察对象,依据治疗方式不同分为常规组和观察组。常规组40例,年龄24～37(31.00±3.26)岁;病程2～6(4.00±0.35)年;体质量50～81(65.82±7.23)kg。观察组41例,年龄24～37(30.00±3.32)岁;病程2～6(4.00±0.28)年;体质量51～81(66.23±7.18)kg。两组基线资料经比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 相关标准 诊断标准:符合《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》[3]中PCOS的诊断标准。纳入标准:(1)经超声、血清激素水平等检查确诊为PCOS;(2)均伴有HA;(3)患者与家属均签署知情同意书。排除标准:(1)糖尿病、肾上腺等内分泌系统疾病;(2)引起雄激素分泌增多疾病;(3)严重心、肝、肾疾病;(4)精神异常。

1.3 方法

1.3.1 常规组:给予炔雌醇醋酸环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20065479,每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)治疗,于月经来潮第5天口服,1片/次,1次/d,21d为1个治疗周期,于下次月经来潮第5 天继续上述措施,持续治疗6个周期。

1.3.2 观察组:给予屈螺酮炔雌醇片Ⅱ(Bayer Weimar GmbH und Co. KG,批准文号H20140972,每片含有炔雌醇0.02mg和屈螺酮3mg)治疗,于月经来潮第1天口服,1片/次,1次/d,28d为1个治疗周期,持续治疗6个周期。

1.4 观察指标 (1)比较两组治疗后卵泡发育情况。参照《孕产超声诊断学》[4]评估卵泡发育情况,具体为:卵泡发育状态正常,卵泡直径为18～25mm,有排卵征象为治愈;卵泡发育状态基本正常,卵泡直径为14～18mm,接近排卵征象为显效;监测卵泡体积增大,但增长速度较为缓慢为有效;卵泡体积无明显增大为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。(2)比较两组治疗前后血清性激素水平。于治疗前、治疗6个周期末的第1个月经周期的第3 天取患者清晨空腹状态下3ml肘静脉血,以2 700r/min离心速度进行离心,持续9min,分离血清,应用化学发光免疫试剂盒(杭州百替生物技术有限公司)测定卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及睾酮(Ts)。(3)比较两组治疗前后血清相关因子水平。于治疗前、治疗6个周期末的第1个月经周期的第3 天取患者清晨空腹状态下2ml肘静脉血,3 100r/min离心8min,取上清液,应用酶联免疫试剂盒(深圳芬德生物技术有限公司)测定血清抗苗勒管激素(AMH)、白脂素(Asprosin)水平。

2 结果

2.1 卵泡发育情况 观察组卵泡发育总有效率为95.12%,高于常规组的77.50% (χ2=3.961 0,P=0.046 6<0.05),见表1。

表1 两组卵泡发育情况比较[n(%)]

2.2 血清性激素 治疗后两组FSH、LH、E2、Ts水平均较治疗前降低,且观察组低于常规组(P<0.05),见表2。

表2 两组血清性激素比较

2.3 血清相关因子水平 治疗后两组AMH、Asprosin水平较均治疗前降低,且观察组低于常规组(P<0.05),见表3。

表3 两组血清相关因子水平比较

3 讨论

PCOS多发于生育年龄的妇女,主要临床症状有闭经、肥胖、多毛、不孕等症状。不仅会影响患者的内分泌功能,导致雄激素水平过高,还会诱发抑郁症、糖尿病、子宫内膜癌等一系列并发疾病,严重影响患者的体型容貌,很容易给患者带来很大的心理、身体压力。现临床上对于PCOS患者常采用炔雌醇醋酸环丙孕酮,可改善其妊娠情况,但可能引起乳房疼痛。研究证实,屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可调节PCOS患者的子宫内膜容受性,改善其卵巢储备功能[5]。

炔雌醇醋酸环丙孕酮所具有的醋酸环丙孕酮是由17-羟孕酮衍生的人工合成孕酮,其无雄激素样活性,可与雄激素和双氢睾酮的受体进行竞争性结合,发挥抗雄激素效应,降低雄激素过高对卵泡发育的抑制,对卵泡发育情况具有一定调节效果[6]。而屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的屈螺酮为具有天然孕酮活性的人工合成孕激素,可促进肝脏合成性激素结合球蛋白,抑制循环中游离雄激素的释放,避免因雄激素过高引起对卵泡选择性生长的抑制作用,进而避免卵泡凋亡以及闭锁的发生,利于卵泡发育的调节;并通过减少游离雄激素,避免雄激素因过度聚集的小卵泡所引起卵泡间的相互作用,抑制颗粒细胞对卵泡生长抑制因子的促进作用,便于卵泡的生长,调节卵泡发育情况[7]。本文结果发现,观察组卵泡发育总有效率高于常规组,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善PCOS-HA患者的卵泡发育情况。

本文结果显示,治疗后观察组FSH、LH、E2、Ts水平低于常规组,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善血清性激素水平。炔雌醇醋酸环丙孕酮对肾上腺皮质产生雄激素发挥拮抗作用,致使5α还原酶活性降低,对双氢睾酮和雄激素受体的结合进程发挥抑制作用,促进Ts清除,对血清性激素水平的调节效果较不理想[8]。屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的去氧孕烯对于LH的异常分泌具有反馈性抑制作用,并对雄激素的分泌具有拮抗作用,并与双氢睾酮结合,作用于雄激素受体,推动体内的Ts的快速清除进程,并对下丘脑释放促性腺激素发挥抑制作用;且其中的屈螺酮属于17-α螺甾内酯类衍生物,对促性腺激素的释放具有反馈性抑制效果,调节性激素水平[9]。

AMH由卵巢中的窦前卵泡及小窦卵泡分泌,可反映卵巢中窦前卵泡数量及卵巢储备卵泡数目情况,且月经周期对其水平无明显影响,临床上主要用于评估卵巢储备功能的敏感指标。Asprosin是哺乳动物(白色脂肪)组织中产生的一种蛋白质激素。在肝脏中,Asprosin通过环状单磷酸腺苷依赖性途径激活葡萄糖的快速释放。炔雌醇醋酸环丙孕酮对于卵巢来源的雄激素释放过程具有抑制作用,可降低游离雄激素水平,一定程度上抑制胰岛素抵抗的发生,避免血糖过度释放,调节Asprosin水平,但由于部分患者长期应用可能出现头痛、乳房疼痛等不良反应,致使血清相关因子水平的调节程度不高[10]。但屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的屈螺酮可发挥抗盐皮质激素的作用,对肾素、血管紧张素的分泌具有抑制作用,一方面对卵巢颗粒细胞的芳香化酶活性发挥拮抗效应,利于对雄激素转化的阻碍作用,另一方面避免肾素、血管紧张素水平的发生剧烈波动,抑制通过旁分泌对卵泡膜细胞的过度刺激,降低雄激素水平,避免胰岛素抵抗的发生,利于机体血糖水平的调节,调节Asprosin水平;且雄激素水平的降低可抑制颗粒细胞分泌卵泡生长抑制因子,调节AMH水平[11]。本文结果显示,观察组治疗后AMH、Asprosin水平显著低于常规组,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可调节血清相关因子水平。

综上所述,采用屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治疗PCOS-HA患者,可改善其卵泡发育情况,调节血清相关因子水平,改善血清性激素水平,其疗效优于炔雌醇醋酸环丙孕酮,值得临床推广。对于患者而言,炔雌醇醋酸环丙孕酮的服用时间为月经第5 天,患者易漏服错服,而屈螺酮炔雌醇片Ⅱ则在月经第1 天开始服用,后期服用不需考虑月经是否来潮,便可继续服用,无须停药,在一定程度上既减轻了患者负担,又避免了因漏服错服引起不良反应的发生,利于疾病的后续治疗。