INSURE 技术联合枸橼酸咖啡因注射液治疗呼吸窘迫综合征早产儿的疗效

李溢祺，钟小梅，廖观凤，刘云富

江西省会昌县妇幼保健院 （江西赣州 342600）

早产儿发生呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）多由肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致，会导致皮肤青紫、呼吸困难，如不及早治疗可导致死亡[1]。PS 可预防呼气末肺塌陷，维持肺功能，是治疗RDS 早产儿的首选方案[2]。连续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）可增加潮气量，改善通换气功能，进而减轻呼吸困难症状[3]。INSURE 技术即气管插管-应用PS-快速拔管，包括PS 及CPAP，是目前治疗RDS 早产儿的常用疗法；但部分早产儿病情较重，需联合其他药物治疗以提高疗效。枸橼酸咖啡因注射液可以兴奋呼吸中枢，缓解呼吸疲劳程度，对呼吸暂停性疾病具有较好的疗效[4]。基于此，本研究探讨RDS 早产儿用INSURE 技术联合枸橼酸咖啡因注射液治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年8 月我院收治的60 例RDS 早产儿，按随机数字表法分为两组，各30 例。对照组男19 例，女11 例；出生体质量1.53 ～1.97 kg，平均（1.75±0.18）kg；胎龄28～36 周，平均（32.53±1.36）周；日龄1～3 d，平均（1.56±0.16）d。试验组男18 例，女12 例；出生体质量1.54～1.98 kg，平均（1.74±0.17）kg；胎龄28～35 周，平均（32.48±1.35）周；日龄1～3 d，平均（1.54±0.15）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患儿家长已签知情同意书。

纳入标准：符合RDS 的相关诊断标准[5]；耐受本研究用药。排除标准：合并先天性心脏病；患有先天性遗传代谢性疾病；存在因肺出血、颅内出血等导致呼吸困难；家长放弃治疗或转院。

1.2 方法

对照组出生4 h 内给予气管内注入PS 和CPAP治疗。（1）PS 用法：气管内滴入注射用牛肺表面活性剂（华润双鹤药业，国药准字H20052128，规格：70 mg/支），首次剂量为70 mg/kg，后期可依据病情变化反复使用。（2）CPAP 方法如下：采用Christina 小儿呼吸机（北京嘉和美康医用设备有限公司）治疗，连接氧气、呼吸机供气管道、空压泵管道，将适量蒸馏水加入湿化器中，旋转开关，设置压力为0.3～0.4 MPa，氧浓度为21%～40%，呼气末正压为 6～7 cmH2O，按时给予患儿拍背排痰，如病情无改善，可适当提高氧浓度。

试验组在对照组基础上联合应用枸橼酸咖啡因注射液（Alfasigma S.p.A.，进口药品注册标准H20181129，规格：1 ml：20 mg）治疗：首剂负荷剂量20 mg/kg，30 min 内静脉泵入完毕，24 h 后予以维持量10 mg/kg，10 min 内静脉泵入完毕，每24 小时给药1 次。

1.3 观察指标

（1）动脉血气分析指标：治疗前、治疗结束时，采集两组空腹动脉血2 ml，用血气分析仪（深圳市麦迪聪医疗，型号：康力BG-800）检测动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）。（2）治疗情况：比较两组上机时间、用氧时间、呼吸暂停≥3 次/d 的发作天数、呼吸暂停消失时的纠正胎龄。（3）并发症发生率：比较两组肺出血、肺气漏发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计软件分析数据，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 动脉血气分析指标

治疗前，两组PaCO2、PaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束时，两组PaCO2低于治疗前，PaO2高于治疗前，且试验组PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组，差异均有统计学一（P＜0.05），见表1。

表1 两组血气分析指标比较（mmHg，±s）

表1 两组血气分析指标比较（mmHg，±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；PaCO2 为动脉血二氧化碳分压，PaO2 为动脉血氧分压

组别 例数 PaCO2 PaO2治疗前 治疗结束时 治疗前 治疗结束时试验组 30 53.42±5.35 40.35±4.06a 60.15±6.06 83.35±7.74a对照组 30 53.48±5.36 44.58±4.66a 60.17±6.08 75.17±7.52a t 0.043 3.749 0.013 4.152 P 0.966 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.2 治疗情况

试验组上机时间、用氧时间、呼吸暂停≥3 次/d 的发作天数均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组纠正胎龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗情况比较（±s）

表2 两组治疗情况比较（±s）

组别 例数 上机时间（d）用氧时间（d）呼吸暂停≥3 次/d 的发作天数（d）纠正胎龄（周）试验组 30 5.11±0.52 12.01±1.22 3.75±0.38 36.48±3.65对照组 30 6.08±0.61 14.85±1.43 4.76±0.49 36.39±3.64 t 6.628 8.275 8.921 0.096 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.924

2.3 并发症发生率

两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组并发症发生率比较[例（%）]

3 讨论

RDS 多发于早产儿，主要因PS 分泌不足、肺部发育不成熟等导致，以进行性呼吸加重、吸气三凹征等为主要临床表现，严重威胁早产儿的生命安全[6]。该病治疗难度、危害性均较大，需及时采取有效措施改善动脉血气分析指标、减轻临床症状[7]。

INSURE 技术是治疗RDS 早产儿的常用方式，可以改善通气功能，预防肺泡塌陷，减少机械通气时间，挽救早产儿的生命[8]。有研究指出，RDS 早产儿在接受通气治疗的同时可以联合药物治疗以提高疗效[9]。枸橼酸咖啡因注射液可以刺激呼吸中枢，加快膈肌收缩，改善呼吸状况。由此推测，枸橼酸咖啡因注射液与INSURE 技术联合应用可能对RDS早产儿有较好的效果。

PaCO2能反映肺泡的通气情况，PaO2能反映机体的缺氧敏感性，两者共同有效反映机体的血气状况，可用于衡量呼吸功能[10]。本研究显示，试验组治疗结束时PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组，上机时间、用氧时间、呼吸暂停≥3 次/d 的发作天数短于对照组，说明INSURE 技术联合枸橼酸咖啡因注射液治疗RDS 早产儿可改善血气分析指标，缩短治疗时间，减轻呼吸暂停发作次数，效果显著。原因在于，PS 的主要成分为特异性蛋白质、磷脂，可以减轻肺表面张力，维持肺泡稳定，并能保护肺泡上皮组织[11]；同时，PS 可以弥补RDS 早产儿的生理缺陷，保护肺组织[12]；CPAP 是在自主呼吸情况下将持续正压气流输送至气道，可增加潮气量，保持呼吸道通畅[13]；枸橼酸咖啡因注射液可以刺激呼吸中枢神经，提高机体对血液中CO2的敏感性，增加潮气量，并能提高膈肌收缩力，改善呼吸功能[14]；因此枸橼酸咖啡因注射液与PS、CPAP 等联合应用可以提高RDS 早产儿的呼吸功能，缩短治疗时间。

本研究显示，两组并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05），说明在INSURE 技术基础上加用枸橼酸咖啡因注射液不会增加并发症发生率，安全性较高。这是因为枸橼酸咖啡因注射液的安全范围较其他甲基黄嘌呤类药物广，且该药脂溶性好，易渗透至脑脊液，早产儿耐受性较好，加之该药的剂量依赖性不高，安全性较好[15]。

综上所述，RDS 早产儿采用INSURE 技术联合枸橼酸咖啡因注射液治疗可改善动脉血气分析指标，缩短治疗时间，安全性较好。