宫腔用交联透明质酸钠联合新生化颗粒治疗人工流产术后宫腔粘连患者的效果

余秀

人工流产术是用手术的方式终止妊娠,临床实践发现,人工流产术操作可导致内膜出现损伤,且手术过程中子宫内膜易受到细菌或病毒的感染,特别是在子宫内膜底层损伤后再受到感染则会引发宫腔内局部炎性反应,子宫内膜纤维化,从而导致宫腔粘连的发生[1-2]。宫腔粘连患者以月经紊乱、月经量减少、周期性腹痛等症状为主,若未及时给予治疗则可导致患者子宫内膜出现更大程度的损伤、子宫内膜变薄,从而引起流产或其他妇科疾病,严重影响患者的正常生活质量及身心健康[3]。目前,临床针对人工流产术多采用负压吸宫术保持适当负压,在进出宫颈时关闭负压,但仍有部分患者术后发生宫腔粘连、子宫内膜修复效果差等不足[4]。宫腔用交联透明质酸钠属于天然生物多糖凝胶,可在宫腔内起到隔离作用,被广泛应用于临床子宫内膜损伤、宫腔粘连、卵巢粘连等医源性损伤的治疗[5]。新生化颗粒属于中成药物,具有活血祛瘀、止痛的效果。现观察宫腔用交联透明质酸钠联合新生化颗粒治疗人工流产术后宫腔粘连患者的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2022年2月于鹰潭市人民医院收治的人工流产术后宫腔粘连患者84例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各42例。对照组年龄21～40(30.82±4.74)岁;孕周5～12(8.04±1.25)周;粘连程度:轻度24例,中度18例。研究组年龄20～40(30.73±4.26)岁;孕周6～12(8.14±1.37)周;粘连程度:轻度25例,中度17例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 (1)诊断标准:符合《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识》[6]中有关宫腔粘连的诊断标准,即主症为经量减少或闭经,经色黯紫或有血块,腰膝酸软。次症为耳鸣头晕、失眠健忘、小腹刺痛;苔薄而白,脉弦或沉涩。满足主症与至少两个次症可诊断。(2)纳入标准:①接受人工流产术,且符合手术适应证;②无异位妊娠;③孕周≤12周;④签署知情同意书。(3)排除标准:①肝、肾等脏器功能不全者;②合并恶性肿瘤者;③重度宫腔粘连者;④心、肝等重要脏器功能障碍者;⑤对本研究用药过敏者。

1.3 治疗方法 对照组予以宫腔用交联透明质酸钠凝胶(常州百瑞吉生物医药有限公司生产)3 ml注入宫腔内,抬高臀部保持30 min,而后常规服用抗生素治疗。研究组在对照组基础上予以新生化颗粒(湖南安邦制药股份有限公司生产)12 g/次,热水冲服,3次/d。2组均连续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标与方法 (1)术后恢复情况:记录2组阴道出血时间、腹痛时间、月经复潮时间及阴道出血量。(2)子宫动脉血流指标及子宫内膜厚度:于治疗前、治疗3个月经周期后采用迈瑞DC-28彩色多普勒超声诊断系统检测子宫动脉阻力指数(PI)、搏动指数(RI),并记录子宫内膜厚度。(3)实验室指标:采集患者治疗前、治疗3个月经周期后空腹外周静脉血5 ml,离心后提取血清,存于-80 ℃冰箱内保存待测。通过酶联免疫吸附法(试剂盒由杭州联科生物技术股份有限公司提供)测定血清基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血小板衍生生长因子(PDGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。(4)不良反应:包括头晕头痛、恶心、阴道出血等。

1.5 疗效判定标准 于治疗3个月经周期后参考《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识》[6]评估疗效,其中显效表示月经恢复正常,经宫腔镜检查提示无粘连;有效表示月经量较治疗前增加,临床症状有改善,经宫腔镜检查提示粘连状况改善;无效表示月经量无增加,临床症状无缓解甚至加重,宫腔粘连无任何改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 对照组显效11例(26.19%),有效18例(42.86%),无效13例(30.95%),总有效率为69.05%(29/42)。研究组显效17例(40.48%),有效21例(50.00%),无效4例(9.52%),总有效率90.48%(38/42)。研究组总有效率高于对照组(χ2=5.974,P=0.015)。

2.2 术后恢复情况比较 研究组阴道出血、腹痛及月经复潮时间短于对照组,阴道出血量少于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与研究组术后恢复情况比较

2.3 子宫动脉血流及子宫内膜厚度比较 治疗前,2组子宫动脉PI、RI及子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月经周期后,2组子宫动脉PI、RI低于治疗前,子宫内膜厚度厚于治疗前,且研究组子宫动脉PI、RI低于对照组,子宫内膜厚度厚于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后子宫动脉血流及子宫内膜厚度比较

2.4 血清TIMP-1、PDGF、MMP-9水平比较 治疗前,2组血清TIMP-1、PDGF、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月经周期后,2组血清TIMP-1、PDGF水平低于治疗前,MMP-9水平高于治疗前,且研究组血清TIMP-1、PDGF水平低于对照组,MMP-9水平高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后血清TIMP-1、PDGF、MMP-9水平比较

2.5 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为4.76%,与对照组的9.52%比较,差异无统计学意义(χ2=0.718,P=0.397),见表4。

表4 对照组与研究组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来,随着医学技术的不断发展,人工流产术后感染、出血等并发症发生风险虽有明显降低,但术后宫腔粘连发生率仍居高不下。目前,临床虽可采用手术对宫腔粘连进行治疗,但术后患者的子宫内壁极易变薄,且会影响子宫内膜的功能。已有文献表明,宫腔粘连若未及时进行处理,会导致患者内分泌失调,并加重宫腔粘连部位纤维化,出现反复流产[7-8]。因此,尽早对宫腔粘连患者进行干预治疗对改善临床症状,减轻手术伤害具有重要意义。

透明质酸钠属于葡聚糖醛酸,广泛分布于人体组织、器官中,其可抑制毛细血管渗血,降低纤维细胞的运动及活性,对修复子宫浆膜及宫腔粘连的预防具有重要意义。中医学将宫腔粘连归为“闭经”“断续”范畴,认为该病由肾虚血瘀所致,故治疗应以活血祛瘀、补气养血为主[9]。新生化颗粒属于临床妇科常用的中成药物,对治疗恶露不行、小腹疼痛效果较佳,具有活血止痛、祛瘀生新的效果。本研究结果显示,研究组治疗总有效率高于对照组,阴道出血、腹痛及月经复潮时间短于对照组,阴道出血量少于对照组,提示宫腔用交联透明质酸钠联合新生化颗粒应用于人工流产术后宫腔粘连患者的效果较佳,可缩短患者的恢复时间。分析原因:宫腔用交联透明质酸钠通过物理屏障、抑制炎症、促进修复3个步骤起到预防粘连效果,在注入宫腔后可稳定停留在宫腔内并发挥隔离作用。新生化颗粒由当归、川芎、桃仁、炙甘草、干炭姜、益母草、红花及辅料红糖组成,其中当归主行补血活血、调经止痛之效;川芎、桃仁、红花主行活血祛瘀之效;干炭姜主行温经止血之效;益母草主行活血调经之效;辅以红糖可调和诸药,增强药效。

血清TIMP-1具有较强的组织活性,可对宫腔粘连患者的细胞外基质(ECM)起到抑制作用,致使子宫内膜纤维化[10]。PDGF是由巨噬细胞、炎症细胞等合成,与受体结合后可促进ECM的合成。MMP-9可对ECM的动态平衡起到调节作用,Liu等[10]通过检测大鼠及人子宫内膜组织中的MMP-9表达发现,宫腔粘连大鼠的MMP-9表达水平呈降低状态,表明MMP-9可能在宫腔粘连中起重要作用。本研究结果显示,研究组治疗后血清TIMP-1、PDGF水平低于对照组,MMP-9水平高于对照组,分析原因可能是新生化颗粒的组成药物中当归、川穹、桃仁、炙甘草、干炭姜、益母草、红花均可增强红细胞的输氧功能,可促进红细胞及血红蛋白的生成并抑制血小板聚集,利于加快子宫动脉的血流速度,从而修复子宫内膜[11-12]。方子昂等[13]研究发现,新生化颗粒联合透明质酸钠可提高治疗有效率,改善血清TIMP-1、PDGF及MMP-9水平,与本研究结果近似。本结果还显示,2组药物不良反应发生率间无明显差异,提示联合新生化颗粒未增加药物不良反应,安全有效。

综上所述,宫腔用交联透明质酸钠联合新生化颗粒应用于人工流产术后宫腔粘连患者中效果较佳,可缩短患者的恢复时间,增加子宫内膜厚度,改善血液黏度,且未增加药物不良反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。