低剂量甲泼尼龙联合沙丁胺醇治疗儿童支气管哮喘急性发作期的疗效

刘宗文,姬华祎,肖菲,张微

支气管哮喘是临床常见的一种气道炎症疾病,是儿童高发病,多由吸入过敏原所致,部分因遗传和药物致病,疾病早期表现为间歇性咳嗽和喘息,目前尚无根治手段,多以药物进行控制,但缓解期较短[1]。沙丁胺醇是临床常用的平喘药,可有效防止支气管痉挛,抑制组胺等过敏物质释放,对减轻哮喘症状和发作有一定效果[2-3],但针对儿童支气管哮喘急性发作期以单一药物治疗的效果较差[4]。甲泼尼龙属于糖皮质激素,具有强效的抗炎、抗过敏等作用。有研究表明,对于支气管哮喘急性发作期患儿采用甲泼尼龙治疗可以快速抗炎,有效减轻支气管黏膜充血和炎症渗出,短期内改善症状[5],但受限于患儿体质和糖皮质激素的药理性质,无法长期口服,需以低剂量辅助治疗。鉴于此,现观察低剂量甲泼尼龙联合沙丁胺醇治疗儿童支气管哮喘急性发作期的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年12月北京市顺义区妇幼保健院收治的84例支气管哮喘急性发作期患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各42例。对照组中男22例,女20例;年龄2～12(7.10±0.33)岁;病程3个月～3年,平均(1.50±0.07)年。观察组中男23例,女19例;年龄2～14(7.25±0.41)岁;病程3个月～4年,平均(1.91±0.12)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[6]中关于儿童支气管哮喘急性发作期的诊断标准;(2)家属对本研究知情同意;(3)患儿无药物过敏反应;(4)患儿精神状态正常且依从性良好。排除标准:(1)短期使用过支气管扩张剂或其他糖皮质激素治疗者;(2)合并其他类型哮喘者;(3)临床资料缺失或家属拒绝参与研究者。

1.3 治疗方法 患儿入院后,均由专业医护人员对其进行对症处理,包括镇静、止咳、平喘和纠正水电解质紊乱。在此基础上,对照组予以硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(河北仁合益康药业有限公司生产)0.5 ml+0.9%氯化钠溶液2.5 ml,加入喷雾装置中进行雾化吸入,2次/d。观察组在对照组用药基础上予以低剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司生产)1 mg/kg,2次/d。2组用药时间均限定为7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)症状消失时间:疗程结束后,记录并比较2组患儿咳嗽、喘息、肺部哮鸣音消失时间。(2)肺通气功能:分别于治疗前及治疗7 d后使用肺功能检测仪检测患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气流量峰值(PEF),操作方式严格按照说明书执行。(3)实验室相关指标:于治疗前及治疗7 d后取患儿晨起空腹静脉血3 ml,经离心机分离血清(1 500 r/min离心10 min,离心半径为5 cm),采用酶联免疫吸附法测定患儿白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白E(IgE)水平。(4)不良反应。

1.5 疗效判定标准 根据患儿症状变化及《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[6]判定疗效,将治疗后患儿咳嗽、喘息、肺部哮鸣音完全消失,肺通气功能得以改善且炎症减轻为显效;患儿临床症状有所改善,炎症得以减轻,通气功能明显改善为有效;临床症状持续恶化或未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 疗效比较 观察组中显效22例(52.38%)、有效19例(45.24%)、无效1例(2.38%),总有效率为97.62%(41/42);对照组中显效19例(45.24%)、有效15例(35.71%)、无效8例(19.05%),总有效率为80.95%(34/42)。观察组总有效率高于对照组(χ2=4.480,P=0.034)。

2.2 症状消失时间比较 观察组咳嗽、喘息、肺部哮鸣音消失时间短于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组症状消失时间比较

2.3 肺通气功能比较 治疗前2组FEV1、FVC和PEF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后,2组FEV1、FVC和PEF较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肺通气功能比较

2.4 实验室相关指标比较 治疗前2组血清IL-6、TNF-α和IgE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后,2组血清IL-6、TNF-α和IgE水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清IL-6、TNF-α和IgE水平比较

2.5 不良反应比较 观察组出现恶心呕吐、心悸各1例,总发生率为4.76%(2/42);对照组出现皮疹、恶心呕吐、头晕各1例,总发生率为7.14%(3/42)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

支气管哮喘是呼吸内科常见病和多发病,具有病情迁延、易反复等特点,好发于儿童和老年人群,以1～6岁儿童最为突出,其发病机制复杂,目前暂无确切定论,可能与气道高反应、变态反应、气道慢性炎症、气道神经调节异常及遗传等有关[7],急性发作期病症更重,病情发展更快,机体损伤更严重[8],因此做好儿童支气管哮喘急性发作的防治尤为重要。

沙丁胺醇是一种β2受体激动剂及支气管舒张剂,可通过结合和激动支气管β2受体,扩张支气管而达到缓解哮喘的目的,用于慢性持续性哮喘疗效尚可,但对急性发作期的治疗效果不甚理想[3]。本研究结果显示,观察组症状消失时间均短于对照组,表明低剂量甲泼尼龙联合沙丁胺醇治疗儿童支气管哮喘可快速改善患儿的临床症状及体征。FEV1、FVC和PEF是临床较常见的肺功能检测指标,其中FEV1可评价气道阻塞是否具有可逆性以及支气管解痉药物效用;PEF是判断哮喘严重程度以及发作的主要参考指标。一般情况下,当病菌侵入支气管导致阻塞,会明显降低呼吸通气能力,进而导致FEV1、FVC和PEF降低[9]。本研究结果显示,2组治疗后FEV1、FVC和PEF较治疗前升高,且观察组高于对照组,表明甲泼尼龙和沙丁胺醇在舒张支气管中均有一定效用,可恢复机体肺通气能力,进而促进症状恢复,而联合用药的效用更好,多与甲泼尼龙具有强烈的抗过敏和消炎作用有关。另外,有研究表明,甲泼尼龙可以促进气道平滑肌β2受体功能重建,减轻高反应,对于抑制血管扩张有重要作用,这对于减轻病症发展和恶化具有积极作用[10]。本研究结果显示,观察组总有效率为97.62%,高于对照组的80.95%,且治疗后观察组血清IL-6、TNF-α和IgE水平均低于对照组,表明甲泼尼龙联合沙丁胺醇治疗儿童支气管哮喘的疗效显著,且能够减轻机体气道炎性反应。支气管哮喘的发生与炎症侵袭有直接关系,IL-6是活化T细胞和成纤维细胞生成的淋巴因子,也是早期反映炎症状态的主要指标,对于炎症、感染等早期诊断和预后评估具有重要作用。TNF-α是一种肿瘤坏死因子,参与机体全身炎性反应,也是刺激急性期反应的细胞因子之一,可直接损伤机体血管内皮细胞组织,诱发气道高反应。IgE是一种免疫球蛋白,主要介导Ⅰ型变态反应,可随着炎症减轻而降低。沙丁胺醇可以选择性减少嗜碱粒细胞脱颗粒和肥大细胞,抑制炎性因子释放并强化上皮细胞的纤毛功能,进而达到减轻炎症的目的[11]。而甲泼尼龙是通过提高溶酶体膜结构的稳定性而抑制炎性细胞因子生成和释放,减少炎性渗出,减轻变态反应组织水肿。在安全性上,2组治疗期间均未出现明显不良反应,可知两种用药方案均存在一定安全性。甲泼尼龙属于糖皮质激素制剂,虽存在常见糖皮质激素不良反应,但本研究以低剂量用药,可进一步减小对机体的刺激,从而减少不良反应。黄雄[11]针对不同剂量甲泼尼龙对支气管急性发作期患者的影响进行研究发现,低剂量甲泼尼龙不良反应发生率低于常规剂量和大剂量,但其药效可能不及常规剂量和大剂量,而联合用药方案可提高药效,弥补其单独用药的不足。由此可见,低剂量甲泼尼龙对支气管哮喘急性发作期具有良好的治疗效果,但需与其他药物联用以提高疗效。

综上所述,采用低剂量甲泼尼龙联合沙丁胺醇治疗儿童支气管哮喘急性发作期的效果确切,能够快速改善患儿的临床症状及体征,减轻气道炎性反应,促进肺通气功能恢复,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。