重组人干扰素α2b雾化吸入联合开喉剑喷雾剂治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效

李鑫,郑娟,王韵凌

疱疹性咽峡炎是小儿发病率较高的一种疾病,在夏季和秋季比较常见[1]。该病具有传染性,是柯萨奇病毒及肠道埃可病毒感染所致[2]。重组人干扰素α2b具有广谱抗病毒作用,可提高机体免疫功能[3]。开喉剑喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛功效的中药制剂,可用于治疗肺胃蕴热所致的咽喉肿痛、口干、口苦、牙龈肿痛、口腔溃疡、复发性口疮等疾病[4]。现观察重组人干扰素α2b雾化吸入联合开喉剑喷雾剂治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年6月黄冈市妇幼保健院收治的疱疹性咽峡炎患儿作为研究对象,经病例选择标准纳入研究对象132例,按照随机数字表法分为A组、B组、C组、D组,每组33例。A组中男18例,女15例;年龄1～7(3.52±0.71)岁;病程1～5(1.93±0.51)d。B组中男19例,女14例;年龄1～7(3.50±0.68)岁;病程1～5(1.92±0.47)d。C组中男19例,女14例;年龄1～7(3.53±0.71)岁;病程1～5(1.91±0.53)d。D组中男18例,女15例;年龄1～7(3.52±0.70)岁;病程1～5(1.93±0.49)d。4组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经临床检查确诊为疱疹性咽峡炎;(2)可配合进行雾化吸入、喷喉治疗;(3)年龄<12岁;(4)临床资料齐全;(5)患儿家长知晓本研究。排除标准:(1)肺部感染者;(2)先天性心脏病、慢性肝炎或血液系统疾病者;(3)对本研究药物存在使用禁忌证者;(4)合并中枢神经系统功能紊乱、癫痫者;(5)近1周内使用过抗病毒药物者。

1.3 治疗方法 所有患儿入院后均接受常规治疗,包括物理降温、补液、营养支持等。其中B组予以注射用重组人干扰素α2b 100万U+0.9%氯化钠溶液进行氧驱动雾化吸入,2次/d,连续治疗5 d。C组予以开喉剑喷雾剂(贵州三力制药股份有限公司生产)喷喉治疗:清洁患儿口腔后取坐位或卧位,将开喉剑喷雾剂喷洒在病灶,3～4喷/次,3～4次/d,连续治疗5 d。D组则予以注射用重组人干扰素α2b联合开喉剑喷雾剂喷喉治疗,用法用量同B组、C组。

1.4 观察指标与方法 (1)症状缓解时间、住院时间:记录4组患儿退热时间、流涎缓解时间、咽痛缓解时间,溃疡及疱疹消退时间及住院时间。(2)免疫球蛋白水平:包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)。治疗5 d后采集患儿5 ml空腹肘静脉血,经离心处理后获得血清,采用免疫比浊法检测上述指标。(3)不良反应:记录患儿治疗期间粒细胞减少、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 显效:患儿流涎、咽痛症状明显缓解,溃疡及疱疹基本消失,体温及食欲基本恢复正常;有效:患儿流涎、咽痛症状得到一定程度的缓解,溃疡及疱疹明显减少,体温及食欲基本恢复正常;无效:患儿流涎、咽痛症状未得到缓解,溃疡及疱疹未明显减少,体温及食欲未恢复正常。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 疗效比较 D组总有效率均高于A组、B组、C组(χ2/P=10.185/<0.001、3.995/0.046、5.121/0.024),但A组、B组、C组组间比较,差异无统计学意义(χ2=2.310,P=0.315),见表1。

表1 A组、B组、C组、D组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状缓解时间和住院时间比较 B组、C组、D组退热时间、流涎缓解时间、咽痛缓解时间、溃疡及疱疹消退时间、住院时间均短于A组,D组短于B组及C组(P<0.05),见表2。

表2 A组、B组、C组、D组临床症状缓解时间和住院时间比较

2.3 血清免疫球蛋白水平比较 B组、C组、D组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平均高于A组,D组高于B组及C组(P<0.05),但B组与C组血清IgA、IgG、IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 A组、B组、C组、D组治疗后血清免疫球蛋白水平比较

2.4 不良反应比较 4组患儿治疗期间均未发生严重不良反应,部分发生不良反应可自行缓解。其中A组无不良反应发生;B组中2例出现粒细胞减少,总发生率为6.06%;C组中3例出现恶心呕吐,总发生率为9.09%;D组中1例出现粒细胞减少、2例恶心呕吐,总发生率为9.09%。4组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=3.193,P=0.363)。

3 讨 论

小儿疱疹性咽峡炎是一种以急性发热、咽峡部疱疹溃疡为临床特征的急性上呼吸道感染性疾病,主要发病人群为6岁以下儿童[5]。手足口病、隐性感染者较易发生疱疹性咽峡炎[6]。感染病毒后,有3～5 d的潜伏期,之后急性起病,出现发热、头痛、乏力、咳嗽、流涎、咽痛、腹泻、呕吐等临床症状[7],咽部症状较重,出现灰白色的疱疹,疱疹周围多有红晕,1～2d后会破溃形成溃疡[8],若未得到及时有效的治疗,可并发无菌性脑膜炎、急性弛缓性麻痹、肺水肿、肺出血、心肌炎等严重疾病,严重威胁患儿的生命安全[9]。临床多采用降温、补液等对症治疗,同时予以隔离2周,避免交叉感染[10]。日常生活中应注意保持室内清洁、空气流通,睡眠充足,饮食清淡,并注意保持口腔清洁。

干扰素是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的反应物,可促使其他细胞抵抗病毒感染[11]。疱疹性咽峡炎患儿使用重组人干扰素α2b治疗后,药物有效成分可与细胞表面受体结合,诱导细胞产生多种抗病毒蛋白,抑制病毒在细胞内繁殖,并提高巨噬细胞的吞噬功能,增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能[12]。临床常用的重组人干扰素α2b为注射剂,但注射方式用于小儿存在困难。本研究疱疹性咽峡炎患儿通过雾化吸入重组人干扰素α2b,利用高速氧气气流使药液形成雾状,再由呼吸道吸入,直接作用于病灶部位,药物浓度高,作用时间长[13]。开喉剑喷雾剂具有清热解毒、消肿止痛、祛痰的作用,其主要成分有八爪金龙、山豆根、蝉蜕、薄荷脑[14],其中八爪金龙性凉,味辛、苦,具有清利咽喉、祛痰利湿、散瘀消肿之功效;山豆根性寒,味苦,具有清热解毒、消肿利咽之功效;蝉蜕性凉,味甘、咸,具有疏散风热、利咽开音、透疹、明目退翳、息风止痉之功效;薄荷脑性凉,味辛,具有疏风、清热、解毒之功效。本研究使用的开喉剑喷雾剂可以直接喷在病灶部位,提高局部药物浓度,减少药物用量。同时喷剂不易导致儿童发生呛咳,操作方便,患儿和家长较易接受。

免疫球蛋白是一组具有抗体活性的蛋白质,主要存在于生物体的血液、组织液、外分泌液中,是评价机体免疫功能的重要指标。本研究结果显示,D组临床症状缓解时间和住院时间短于A组、B组、C组,血清免疫球蛋水平及治疗总有效率高于A组、B组、C组,主要因重组人干扰素α2b和开喉剑喷雾剂可从不同路径治疗小儿疱疹性咽峡炎,从而增强治疗效果。此外,4组不良反应总发生率比较无差异,表面联合用药不会增加用药不良反应,安全性较高。

综上所述,重组人干扰素α2b雾化吸入联合开喉剑喷雾剂治疗小儿疱疹性咽峡炎可增强疗效,快速缓解临床症状,调节免疫球蛋白水平,提高机体免疫功能,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。