吴聚文,潘丽贞,蔡柳芽,王英,邓赠秀
输卵管是女性生殖系统重要的组成部分,是女性进行受精和胚胎早期发育等活动的必要微环境,其结构与功能受损会导致女性不孕。据统计,25%~40%的不孕不育女性患有输卵管阻塞[1]。生殖道感染、宫腔或盆腔部位有手术史等是导致输卵管阻塞的常见诱因。输卵管近端阻塞指输卵管峡部、间质发生堵塞,多由于盆腔慢性炎症、子宫或输卵管息肉、子宫内膜异位症等疾病引发,是临床较常见的一种输卵管病变[2]。临床通常采用输卵管介入治疗,但对输卵管壁均有一定损伤风险,易导致炎症,造成输卵管阻塞复发。因此输卵管介入治疗后预防输卵管再次阻塞是治疗的关键。在中医学中,输卵管近端阻塞属“不孕症”范畴,其病机为脉络瘀阻,因此治疗当以通络活血、除瘀消滞为主[3]。中药保留灌肠是我国传统中医给药方式之一,通过直肠给药,不仅具有较好的疗效,还可减轻患者服药痛苦。现观察妇科灌肠液在输卵管近端阻塞患者宫腔镜介入治疗中的应用效果,报道如下。
1.1 临床资料 选取2020年7月—2021年7月福建中医药大学附属南平市人民医院妇科收治的输卵管近端阻塞患者70例,采用红蓝球法分为观察组35例共58条输卵管阻塞与对照组35例共56条输卵管阻塞。观察组患者年龄26~35(30.09±3.11)岁;不孕病程2~8(5.17±0.60)年;疾病类型:原发性不孕9例,继发性不孕26例。对照组患者年龄25~37(29.90±3.07)岁;不孕病程2~7(5.14±0.58)年;疾病类型:原发性不孕11例,继发性不孕24例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《输卵管性不孕诊治的中国专家共识》[4]中的输卵管近端阻塞诊断标准,并经X线子宫输卵管碘油造影(HSG)检查确诊;(2)性生活正常,未采取避孕措施1年以上仍未妊娠,且男方检查未见异常;(3)月经周期规律,阴式B超检查显示排卵正常;(4)子宫无器质性病变;(5)近3个月黄体功能检查未见异常;(6)临床资料完整;(7)患者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准:(1)先天性生殖器官畸形者;(2)合并急性盆腔炎、免疫性疾病、传染性疾病或宫颈疾病者;(3)排卵不畅者;(4)男方为弱精、少精子症;(5)合并心肺功能异常者;(6)近3个月接受过其他治疗者;(7)随访脱落者。
1.3 治疗方法 患者均采用宫腔镜下输卵管介入治疗:于经期结束后3 d进行输卵管介入治疗,术前备皮,术中患者取膀胱截石位,采用宫颈钳将宫颈上唇钳夹住后置入宫腔镜,用一次性双腔管行输卵管开口部位插管,置管成功后用亚甲蓝通液,术中通液阻力均大,若调整插管后仍不通,则使用子宫角套管在宫腔镜下进行介入治疗,即用子宫角套管缓缓插入输卵管开口,将定位的导丝自套管内缓缓推入输卵管直至感觉到阻力后往返多次推移金属导丝至阻力消失,取出导丝,注入亚甲蓝液,若注入无阻力,则提示输卵管通畅;若注入阻力由大至小,则提示通而欠畅;若注入阻力大,反流,则提示不通畅。亚甲蓝通液后再用外科手术用防粘连冲洗液注入防止输卵管管腔再粘连。手术当月,对照组患者分别在阴道血止后及次月、第3个月月经干净后的第3天开始宫腔注药治疗,隔天1次,每个月经周期共注药3次,将注射用糜蛋白酶4 000 U、硫酸庆大霉素注射液160万U、地塞米松磷酸钠注射液5 mg、盐酸利多卡因注射液2 ml和氯化钠注射液20 ml的混合液用一次性通液管缓慢注入宫腔后抬高臀部,保持15 min后拔除通液管。
观察组在对照组基础上给予本院自制剂妇科灌肠液(闽药制字Z06903039)保留灌肠治疗。妇科灌肠液是由赤芍、元胡、红藤、白花蛇舌草、半枝莲、牛膝、王不留行、血竭、香附、皂角刺、枳壳、甘草等组成,250 ml/瓶。避开经期,患者于每晚睡前取1.1瓶妇科灌肠液放入38~40 ℃的温水中浸泡10 min,而后挂在输液架上,使液面距肛门50 cm以上;取侧卧位,臀下垫治疗巾,并用小枕抬高臀部10 cm左右,暴露肛门;将输液管灌肠端润滑后轻轻插入肛门12~15 cm,用胶布固定,调节滴速,约15 min滴尽。每个月经周期灌注10 d,共灌注3个月经周期。
1.4 观察指标与方法 (1)血清白介素-6(IL-6)水平:于治疗前、治疗3个月经周期后抽取患者空腹肘静脉血5 ml,离心速度设置为2 000 r/min,离心15 min,取上清液置于冰箱中保存待检;采用酶联免疫吸附法测定患者血清IL-6水平。(2)输卵管复通率:采用HSG检查患者输卵管复通情况,即取20 ml的30%碘海醇匀速注入患者宫腔内,采用血管造影机对宫腔、卵巢、盆腔、输卵管进行造影,20 min后再次进行造影,观察造影剂弥散情况。输卵管内碘油造影剂充盈,盆腔内呈弥散状视为通畅;输卵管延迟摄片见造影剂残留,盆腔内弥散不佳,但造影剂呈充盈状态视为通而不畅;输卵管不能完全显影,盆腔内无造影剂弥散视为不通畅。(3)宫内妊娠率:治疗结束后随访1年,记录患者1年内宫内妊娠情况。(4)不良事件:主要包括细菌感染、阴道出血、再次阻塞、过敏等。
1.5 疗效判定标准 参照《输卵管性不孕诊治的中国专家共识》[4]相关标准判定疗效,即显效:患者双侧卵管通畅,1年内宫内妊娠;有效:双侧输卵管近端阻塞者至少1侧畅通,单侧输卵管阻塞者输卵管恢复畅通或通而不畅,1年内未妊娠;无效:输卵管阻塞无明显改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
2.1 疗效比较 观察组总有效率为97.14%,较对照组的80.00%高(χ2=5.081,P=0.024),见表1。
表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]
2.2 血清IL-6水平比较 治疗前,对照组与观察组血清IL-6水平分别为(9.52±0.99)ng/L、(9.55±0.95)ng/L,组间比较差异无统计学意义(t=0.129,P=0.898)。治疗3个月经周期后,观察组血清IL-6水平为(4.99±0.36)ng/L,低于对照组的(6.15±0.54)ng/L(t=10.574,P<0.001)。
2.3 输卵管复通率和1年内宫内妊娠率比较 观察组输卵管复通率为86.21%(50/58),高于对照组的53.57%(30/56)(χ2=14.499,P<0.001)。观察组1年内宫内妊娠率为54.29%(19/35),高于对照组的28.57%(10/35)(χ2=4.769,P=0.029)。
2.4 不良事件比较 观察组不良事件总发生率为14.29%,较对照组的20.00%略低,但组间比较差异无统计学意义(χ2=0.402,P=0.526),见表2。
表2 对照组与观察组不良事件发生率比较 [例(%)]
输卵管发生阻塞,可导致精子无法通过输卵管与卵子相结合完成受精活动,其是造成不孕症的常见原因之一,多因盆腔内或输卵管慢性炎症所致,长期炎症浸润会导致输卵管峡部与间质发生阻塞,即输卵管近端阻塞[5]。而宫腔黏液栓、凝血块、内膜碎片、子宫角部痉挛等会导致输卵管出现假性梗阻。除导致不孕外,输卵管近端阻塞还可能会导致患者出现月经不调、下腹隐痛、腰痛等临床症状。宫腔镜输卵管介入治疗需利用导丝进行机械疏通和疏通液的灌注完成输卵管的疏通和病灶组织的修复[6],术中可能会损伤输卵管,出现炎症,发生再次粘连。
输卵管近端阻塞在中医学中属“不孕症”范畴,多由于经行产后或宫腔操作后受风寒湿热侵袭,冲任与气血相搏结,积聚瘀结,而致精、卵难以结合,故其病机主要为脉阻血瘀[7]。输卵管位于盆腔深处,且形状纤细,而中药经口服后自人体肝肾代谢,导致到达输管卵阻塞处的血药浓度较低,效果缓慢[8]。本院自制剂妇科灌肠液具有通络活血、除瘀消滞之功效,方中用药重在调肝,其中红藤归肝经,可活血通络、败毒散瘀,多用于盆腔炎性疾病,故为君药;赤芍、王不留行、血竭可活血通络、祛瘀定痛,引药入肝,而元胡、香附、枳壳可理气行滞,共为臣药;白花蛇舌草、半枝莲、皂角刺可清热解毒、消痈散结,配合牛膝引入下焦,以消散盆腔之瘀毒,共为佐药;甘草可调和诸药,为之使药。张炜霖等[9]研究发现,妇科灌肠液中的红藤、血竭具有抗氧化、抗炎杀菌、抗血栓的作用;白花蛇舌草总黄酮提取物、王不留行具有抗炎功效;皂角刺的有效成分具有较强的抑菌杀菌、抗炎、抗病毒、免疫调节及抗凝血的作用。本研究结果显示,观察组治疗3个月经周期后血清IL-6水平低于对照组,提示宫腔镜介入治疗后应用妇科灌肠液可有效改善患者的炎症。中药保留灌肠是通过直肠给药,距盆腔较近,经直肠黏膜吸收药物后直达病灶,既避免了肝脏的首过效应,又防止胃酸及各种酶对药物的破坏作用,减少药物对胃黏膜的刺激及肝脏负担,生物利用度较高,因而疗效更明显[10]。本研究结果显示,观察组输卵管复通率和1年内宫内妊娠率高于对照组,提示宫腔镜介入术后应用妇科灌肠液可有效提高患者输卵管复通率和1年内宫内妊娠率。此外,2组患者不良事件总发生率比较无差异,提示联合治疗方案具有较高安全性。
综上所述,输卵管近端阻塞患者宫腔镜介入术后采用妇科灌肠液治疗的效果较佳,可提高输卵管复通率及1年内妊娠率,减轻炎性反应,且安全性较高。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。