依那普利联合依诺肝素治疗肺心病急性加重期的疗效及对血液流变学的影响

文凤,王淑芳

肺心病是肺源性心脏病的简称,主要病因是肺动脉高压,导致患者出现咳嗽、呼吸困难、胸闷气促等症状,在冬季或春季易发生急性加重,如果治疗不及时或者未接受规范治疗,可造成患者死亡[1]。肺心病急性加重期患者主要以去除诱发因素、改善呼吸功能、预防心和肺功能衰竭等措施进行治疗,联合治疗的效果优于单一治疗[2]。依那普利与依诺肝素在肺心病临床治疗中均有应用,前者对于患者心功能有很好的改善作用,后者具有明显的抗血栓形成作用[3-4]。现观察依那普利联合依诺肝素治疗肺心病急性加重期的疗效及对血液流变学的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年2月长沙市中心医院收治的肺心病急性加重期患者60例,按照随机数字表法分为A组与B组,各30例。A组中男、女分别为17例、女13例;年龄44～76(66.24±2.05)岁;肺心病病程1～3(2.01±0.15)年;NYHA分级:Ⅱ级10例,Ⅲ级12例,Ⅳ级8例;体质指数21～25(23.28±1.05)kg/m2。B组中男、女分别为16例、女14例;年龄44～75(66.20±2.04)岁;肺心病病程1～3(2.03±0.14)年;NYHA分级:Ⅱ级9例,Ⅲ级12例,Ⅳ级9例;体质指数21～25(23.30±1.02)kg/m2。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准,患者或其家属已签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)年龄<80岁;(2)精神状况良好;(3)认知功能及智力良好;(4)临床资料完整。排除标准:(1)合并精神疾病;(2)合并恶性肿瘤;(3)合并严重心力衰竭、心肌梗死;(4)对本研究使用药物存在严重过敏反应;(5)研究期间死亡或者转院。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均予以心电监护,氧疗、纠正电解质及酸碱平衡紊乱、抗感染等基础治疗。A组予以马来酸依那普利片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产)5 mg/次,口服,2次/d。B组在马来酸依那普利片治疗基础上加用依诺肝素钠注射液(深圳市天道医药有限公司生产)40 mg/次,腹壁皮下注射,1次/d。2组均用药10 d。

1.4 观察指标与方法 (1)血液流变学指标和D-二聚体:分别在患者用药前、用药10 d后采集其静脉血,使用血液黏度计对全血黏度、血浆黏度、血细胞比容进行测定;应用酶联免疫吸附法对D-二聚体水平进行测定。(2)心功能指标:分别在患者用药前、用药10 d后进行彩色多普勒超声检查,测定心排血量(CO)、左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)及左室后壁厚度(LVPW)。(3)药物不良反应。

1.5 疗效判定标准 NYHA分级改善2级以上或者恢复至Ⅰ级视为显效;NYHA分级改善1～2级视为有效;NYHA分级未改善,或者病情加重视为无效。总有效率=(显效+有效)/病例总数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 A组治疗结束后,显效16例(53.33%),有效6例(20.00%),无效8例(26.67%),总有效率为73.33%。B组治疗结束后,显效22例(73.33%),有效7例(23.33%),无效1例(3.33%),总有效率为96.67%。B组总有效率高于A组(χ2=4.706,P=0.030)。

2.2 血液流变学指标与心功能指标比较 用药前,2组全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、D-二聚体、CO、LVEF、SV、LVPW比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药10 d后,2组全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、D-二聚体均比用药前下降,CO、LVEF、SV均比用药前升高,LVPW比用药前减小,且B组变化幅度大于A组(P<0.01),见表1。

表1 A组与B组用药前后血液流变学指标、D-二聚体及心功能指标比较

2.3 不良反应发生率比较 A组治疗期间出现眩晕1例(3.33%)、头痛1例(3.33%)、咳嗽1例(3.33%)。B组治疗期间出现眩晕1例(3.33%)、头痛1例(3.33%)、咳嗽1例(3.33%)、出血1例(3.33%)。B组、A组药物不良反应总发生率分别为13.33%、10.00%,组间比较差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

肺心病是由肺动脉高压引起的一种心脏疾病,患者多数为中老年人,随着年龄增长发病率呈上升趋势。长期吸烟、过度劳累、过多饮水、呼吸道感染是诱发肺心病的主要因素。慢性肺心病呈长期慢性进展,心肺功能逐渐衰竭[5]。慢性肺心病患者在气候骤变季节容易发生急性加重,病情加重、症状严重时需要及时治疗,稳定病情[6]。本研究结果显示,B组采用依那普利联合依诺肝素用药后的总有效率为96.67%,明显高于A组的73.33%,提示依那普利联合依诺肝素治疗肺心病急性加重期患者可提高疗效。分析原因:单药治疗可以获得一定效果,但是由于患者病情、症状、病程及对药物的吸收、耐受不同,会影响最终的治疗效果。联合用药可以从不同的作用机制对患者进行治疗,可更有效地改善心肺功能。本研究结果显示,2组用药10 d后血液流变学指标、D-二聚体较用药前均得到改善,且B组改善程度优于A组,提示依那普利与依诺肝素联合治疗可有效改善肺心病急性加重期患者血液流变学。分析原因:肺心病患者症状加重、急性加重期会出现缺氧状态,引起血液黏度升高,血细胞比容增加;同时,患者会出现肺部感染,使凝血因子激活,对血管内皮细胞造成损伤,使全血黏度、血浆黏度升高,出现血液高凝[7]。依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂,可降低血压,减少心肌耗氧量与心脏负荷,起到肺动脉扩张效果,从而改善心肺功能[8-9]。但是,该药物对机体血液高凝状态的改善作用不明显。依诺肝素属于抗血栓形成药,其作用机制较复杂,可抑制凝血致活酶的形成及作用,防止凝血酶原转变为凝血酶,还可阻止血小板的聚集、破坏,且可抑制纤维蛋白原形成纤维蛋白[10];还可通过依诺肝素的纤溶活性溶解已经形成的血栓。本研究结果显示,用药10 d后,B组心功能指标改善效果优于A组。分析原因:肺心病患者单独应用依那普利进行治疗,可以获得降压、保护心肌的效果,可在一定程度上改善心功能,但效果有限[11-12]。在依那普利治疗基础上加用依诺肝素,肺心病急性加重期患者血液高凝状态改善更为明显,血液流通更加顺畅,心肌供血充足,心肌功能改善效果好,从而提高了整体的治疗效果。本研究中B组与A组药物不良反应总发生率间无统计学差异,表明加用依诺肝素并不增加不良反应,依诺肝素可能出现出血反应,但是程度轻微,且通过控制剂量、做好出血监测,不会对患者造成较大影响。

综上所述,肺心病急性加重期患者采用依那普利联合依诺肝素治疗,可提高临床疗效,有效改善其血液流变学及心功能,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。