倪成亮
IgG4相关性疾病是一种慢性、进行性炎症伴纤维化疾病,可累及不同组织或器官,若累及至腮腺、颌下腺等部位,则会诱发涎腺炎,致患者出现腺体肿大、胀痛等症状,病情严重者,还会出现蜂窝织炎,对患者的进食状态造成一定影响,因此IgG4相关性涎腺炎患者需改善病变处炎性反应,控制病情发展进程[1]。通常情况下,利用糖皮质激素治疗IgG4相关性涎腺炎可改善炎性反应,但临床疗效有限,且一旦停用激素,易复发。因而为进一步提升IgG4相关性涎腺炎患者的临床疗效,本研究观察来氟米特联合糖皮质激素治疗IgG4相关性涎腺炎的临床疗效,现报道如下。
1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年1月福建医科大学附属漳州市医院收治的IgG4相关性涎腺炎患者40例,依照随机数字表法分为观察组和对照组,各20例。2组患者性别、年龄、病程及发病部位等临床资料数据经统计学比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者均签署知情同意书。
1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)参考《IgG4相关性疾病诊治中国专家共识》[2],均符合IgG4相关性涎腺炎诊疗标准;(2)患者腮腺、颌下腺有明显腺体肿大等症状,血清IgG显著上升,大量淋巴和浆细胞浸润、席纹状纤维化及闭塞性静脉炎,IgG4+浆细胞/IgG+浆细胞比值升高。排除标准:(1)患者合并有严重肿瘤疾病;(2)患者对来氟米特、糖皮质激素有严重过敏反应;(3)患者入组本研究治疗前1个月内,接受过IgG4相关性涎腺炎相关的诊疗;(4)合并有其他严重感染性、传染性疾病;(5)患者存在认知障碍、精神障碍,依从性差。
1.3 治疗方法 2组患者均接受糖皮质激素治疗:醋酸泼尼松片(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产)30~40 mg晨起顿服,隔天1次,用药2~4周后根据患者情况酌情减量,每1~2周减少5 mg并维持用量。观察组患者在此基础上加用来氟米特片(福建汇天生物药业有限公司生产)20 mg睡前服用。2组均以1个月为1个疗程,共治疗8个疗程。
1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前、治疗3个月及8个月相关指标[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)]变化及不良反应。
1.5 疗效判定标准[3](1)显效:用药后,腺体肿大等临床症状完全消退,患者无脱发等不良反应,CRP、IgG等指标下降并稳定在正常值范围内,停药后随访6个月,无病情复发迹象;(2)有效:用药后,腺体肿大等临床症状有显著改善,患者无脱发等不良反应,CRP、IgG等指标显著下降,有时能降至正常值范围内,停药后随访6个月,无病情复发迹象;(3)无效:用药后,腺体肿大等临床症状无显著改善,或有严重脱发等不良反应,或CRP、IgG等指标无显著下降,且无一次检测值在正常值范围内,或停药后随访6个月,有病情复发迹象。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
表1 对照组与观察组患者临床资料比较 [例
2.1 治疗效果比较 治疗8个月后,观察组患者治疗总有效率为95.00%,高于对照组的70.00%(χ2=4.329,P=0.037),见表2。
表2 对照组与观察组患者治疗效果比较 [例(%)]
2.2 相关指标比较 治疗前,2组患者CRP、ESR及IgG比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月、8个月,观察组患者CRP、ESR及IgG水平均低于同期对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。
表3 对照组与观察组患者治疗前后相关指标比较
2.3 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(15.00% vs. 10.00%)比较差异无统计学意义(χ2=0.229,P=0.633),见表4。
表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]
IgG4相关性疾病属罕见疾病,虽其具体病因尚未明确,但病原微生物感染、遗传及异常自身免疫反应等因素均会增加此病症的发病率,而IgG4相关性涎腺炎主要指因血清IgG4异常升高而致患者腮腺、颌下腺等部位出现炎性反应,诱发腺体肿大、肿痛等临床症状,易被误诊为恶性肿瘤疾病,易耽误诊疗进程[3-4]。
IgG4相关性涎腺炎的临床诊疗以单一的糖皮质激素治疗为主,临床疗效有限,且复发率高,不良反应大[5]。因此为进一步提升此类病症患者的临床疗效,本研究拟采用来氟米特联合糖皮质激素治疗IgG4相关性涎腺炎,结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗3个月、8个月,观察组患者CRP、ESR及IgG水平均低于同期对照组。说明此联合治疗方式可达更好的用药疗效。这主要是由于来氟米特可通过抑制二氢乳清酸合成酶、嘧啶的生物合成,达到抑制淋巴细胞、B细胞的治疗目的,有效改善患者自身的免疫状态,提高抗炎效果[6-8]。而本研究选用的醋酸泼尼松属糖皮质激素类药物,虽也可起到抗炎、免疫调解的效果,但此类药物主要作用于T淋巴细胞,对B细胞无明显效果[9-11]。又由于免疫球蛋白IgG、IgG4主要由B细胞分化、合成、分泌,故来氟米特除常规抗炎作用外,还可通过调节B细胞调节免疫球蛋白IgG、IgG4分泌量,达根治之效,可有效降低此病症的复发率[12-13]。本研究中,观察组与对照组不良反应总发生率比较无显著差异。说明来氟米特具有较高用药安全度。因而同单一糖皮质激素治疗方式相比,来氟米特联合糖皮质激素治疗方式的用药效果更好,降低IgG,缓解相关炎性反应,达到改善腺体肿大等临床症状的治疗目的。
综上所述,来氟米特联合糖皮质激素治疗IgG4相关性涎腺炎的临床疗效较好,可有效改善相关指标水平,且用药安全度较高,值得临床推广应用。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。