“众药之王”——甘草

袁平戈

甘草，味甘，性平。古书记载甘草具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳作用。我国最早药物学著作《神农本草经》将其甘草列为上品。东汉张仲景的《伤寒杂病论》中记载的256首处方， 60％以上含甘草。 南朝医学家陶景弘：“此草为众药之王，经方少有不用者”。故有“十方九草”之说，尊称“国老”。甘草片、甘草合剂用于止咳几乎人人皆知。

上世纪60年代日本研究发现，甘草具有类似糖皮质激素样的抗炎作用，而无糖皮质激样的副作用，甘草酸是主要活性成分。第一代甘草酸制剂是成分难以确定的粗混合体。受日本研究启发，我国研发了第二代是以β体为主的复方甘草酸苷（商品名：强力宁）。后来日本研发了复方甘草酸苷（美能）主要为甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸。由于国家重视和科技的进步，第三代和第四代甘草酸分别于2004年和2005年研发成功，用于治疗病毒性肝炎等各种原因的肝损伤，临床观察改善肝功能效果更好，降低了不良反应风险。

炎症是许多慢性肝病发病机制的一个共同过程。肝脏炎症不仅见于几乎所有原因所致肝病，而且常常贯穿病程始终。“炎症”是肝脏疾病的共同病理特征、 炎症是肝脏疾病进展的关键因素。

甘草现代药理作用研究显示：抗炎、抗肝纤维化、抗生物氧化解毒，抗肝脏毒物、稳定细胞膜。我国2014年“肝脏炎症及其防治专家共识”指出：“甘草酸类制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用而无抑制免疫功能的不良反应，可改善肝功能。药理实验证明，该类药品可针对炎症通路，广泛抑制各种病因介导的相关炎症反应，减轻肝脏的病理损害，改善受损的肝细胞功能。可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/ 花生四烯酸、核因子－κB 及丝裂原活化蛋白激酶/激活蛋白-1 关键炎性反應信号在起始阶段的代谢水平，抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性，下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素- 8、白细胞介素-1β、白细胞介素- 6、相关趋化因子以及环加氧酶的表达，阻断炎症通路下游，包括一氧化氮、前列腺素和活性氧的生成。具有刺激单核- 吞噬细胞系统、诱生干扰素-γ 并增强自然杀伤细胞活性，从而发挥免疫调节功能。还兼具抗过敏、抑制钙离子内流等作用。临床研究证明，该类药品可改善各类肝炎所致的血清氨基转移酶升高等生化异常，明显减轻肝脏病理损害，改善受损的肝细胞功能，对慢性肝炎、药物性肝损伤均有较好作用。”

控制炎症是改善慢性肝病结局的关键。 “肝脏炎症及其防治专家共识--2014”将抗炎保肝药物分为5类：第一类为抗炎类药物：以甘草酸类制剂为代表。共识推荐意见6：对于肝脏炎症，无论是否存在有效的病因疗法，均应考虑实施抗炎保肝治疗。对于缺乏有效病因治疗或暂不能进行病因治疗的部分患者，更应考虑抗炎保肝治疗。推荐意见9：对于各类急慢性肝脏炎症，血清ALT水平显著升高或肝组织学有明显炎症坏死者，在及时进行病因治疗的同时，应给予适当的抗炎保肝治疗。

甘草酸类制剂是获批急性药物性肝损伤适应症的保肝药。急性药物性肝损伤III期临床数据，甘草酸制剂有效率为76.2%，对照组为48.7%。欧洲Manns等用甘草酸苷治疗干扰素联合利巴韦林治疗无效的慢性丙型肝炎患者，进行52周多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究。 结果显示：治疗12周时明显降低ALT，52周时能够改善炎症坏死和纤维化。陕西中医药大学药学院徐源等对甘草酸苷治疗脂肪肝临床疗效进行系统评价，认为，复方甘草酸苷治疗脂肪肝患者，可以明显提高临床治愈率，降低 ALT、AST 水平，改善 TG 水平，且无严重不良反应。 王广基院士研究显示：异甘草酸镁可增加肝细胞内恩替卡韦的浓度，其中细胞核增加1.55倍，胞浆增加1.36倍。

甘草为中国传统道地药材，广泛流传于古今中外。甘草中含有三萜皂苷类化合物、黄酮类化合物、香豆素类化合物、氨基酸类化合物以及糖、粗蛋白、粗纤维、脂肪等多种化学成分，而这些化学成分亦分别表现出抗氧化、抗癌、抑菌、神经保护、调控血糖血脂以及抗抑郁等生物活性。现今，甘草不仅应用于医药行业，亦被应用于日常饮食之中，说明了甘草应用的广泛性。