“炒六神曲”质量标准研究

刘丽 韩凤 曲涵婷 王丹彧

[关键词]炒六神曲；性状；鉴别；浸出物；质量标准

六神曲现行质量标准收载于《卫生部药品标准中药成方制剂第十九册》[1]，为苦杏仁、赤小豆粉碎成粗粉，与面粉、麦麸混匀，另取辣寥、青蒿、苍耳草加水煎煮1h，滤过，滤液浓缩成清膏，趁热与上述药粉拌匀，保持适当温度和湿度，自然发酵至表面遍生黄白色或灰白色霉衣，取出，粉碎，干燥，即得。具有健脾和胃、消食调中的功效，用于脾胃虚弱，饮食停滞，胸痞腹胀，呕吐泻痢，小儿积食[2-5]。

“炒六神曲”为吉林省常用中药品种，以“炒六神曲”入药的中成药及医院制剂有健胃片、参术固肠胶囊。但目前尚无“炒六神曲”质量标准，不适应目前对中药饮片质量控制的相关要求，无法有效控制“炒六神曲”的质量。因此，本研究对“炒六神曲”进行质量标准研究，从而确保“炒六神曲”应用的安全、有效、可控[6-8]。

1 材料与方法

1.1 材料

依据《吉林省饮片炮制技术指导原则》对“实验样品”的相关要求，项目组共收集四川百胜药业有限公司、四川弘升药业有限公司等企业生产的共10批六神曲，按照《卫生部药品标准中药成方制剂第十九册》[1]六神曲项下的标准进行检验，均符合规定，可以用于实验研究。

1.2 方法

1.2.1 性状 参照六神曲现行质量标准的性状描述并结合10批六神曲清炒后表面颜色和气味确定“炒六神曲”的性状。

1.2.2 显微鉴别 根据六神曲现行质量标准处方中苦杏仁、赤小豆、麦麸为原粉入药，对10批“炒六神曲”中的赤小豆、苦杏仁、麦麸进行显微鉴别[9-15]。

1.2.3 水分 参照《中华人民共和国药典》2020版四部通则0832第二法烘干法[16]，测定10批“炒六神曲”的水分，并拟定限度要求。

1.2.4 总灰分测定 按照《中华人民共和国药典》2020版四部通则2302灰分测定法[16]，测定10批“炒六神曲”的总灰分，并拟定限度要求。

1.2.5 浸出物测定

1.2.5.1 提取溶剂的考察 采用水和5个不同浓度的乙醇溶液，用冷浸法对“炒六神曲”进行浸出物的研究[16]。结果表明“炒六神曲”采用醇溶性浸出物测定法，50%乙醇作为提取溶剂浸出效果最好。详见表1。

1.2.5.2 浸出方式的考察 采用50%乙醇作为提取溶剂，对“炒六神曲”进行冷浸法和热浸法比较。结果表明“炒六神曲”采用热浸法浸出效果较冷浸法浸出效果略高，故采用热浸法作为“炒六神曲”的浸出方式。详见表2。

2 结果

2.1 性状

根据10批“炒六神曲”的性状考察，确定清炒后的六神曲性状应为不规则细小块状或粗颗粒状物，表面黄色至焦黄色，粗糙，质脆易碎。有焦香气，味微苦。

2.2 显微鉴别

对10批“炒六神曲”进行显微鉴别，结果表明处方中麦麸的果皮细胞、非腺毛，赤小豆的种皮表皮栅状细胞，苦杏仁的石细胞可作为“炒六神曲”的显微特征，用于“炒六神曲”的显微鉴别。见图1～4。

2.3 水分测定

考察10批“炒六神曲”的水分，测定结果在2.6%～7.4%，均符合《卫生部药品标准中药成方制剂第十九册》[1]曲剂项下水分测定法（烘干法）水分不得超过8.0%的规定。考虑实验研究收集的样品有限，故“炒六神曲”与生品六神曲要求相同，即水分不得超过8.0%。考察结果见表3。

2.4 总灰分测定

考察10批“炒六神曲”的总灰分，测定结果在3.5%～4.7%，平均值为4.1%，较六神曲总灰分无增加。考虑实验研究收集的样品有限，故“炒六神曲”总灰分规定为不得超过5.0%。测定结果见表4。

2.5 浸出物

本研究采用50%乙醇作为提取溶剂，对10批“炒六神曲”进行浸出物（热浸法）测定，测定结果在19.1%～25.4%，平均值为21.7%。考虑实验研究收集的样品有限，故“炒六神曲”浸出物規定为不得超过5.0%。测定结果见表5。

3 讨论

3.1 “炒六神曲”的历史沿革及炮制方法

六神曲是发酵类中药的代表之一，经清炒后具有健脾和胃、消食化积的作用，用于食积不消、胶腹胀满、食少泄泻、胃纳不佳或食滞兼外感者。六神曲炒后其所含化学成分也有所不同，“炒六神曲”中不含或少含草酸钙，可以减少体内结石的产生，起到增效减副的功效。历代本草中记载的传统炮制方法有多种，各个地区的炮制工艺和标准不尽相同。北方地区多使用面粉，而南方地区麦麸用量较大，各原料比例也不同，且包括辣寥、青蒿和苍耳草鲜药与干品，直接榨汁和煎煮取汁混匀发酵，赤小豆与苦杏仁煮熟后发酵与生品粉碎直接发酵等。本研究采用《卫生部药品标准中药成方制剂第十九册》[1]组方比例，辣蓼500g，青蒿500g，苍耳子500g，赤小豆100g，苦杏仁100g，麦麸5000g，面粉2500g。共9200g，其中蓼占处方量的5.4%，青蒿占5.4%，苍耳子占5.4%，赤小豆占1.1%，苦杏仁占1.1%，麦麸占54.3%，面粉占27.2%。经过炮制工艺研究和生产验证，确定炮制方法为：取六神曲，照清炒法（《中华人民共和国药典》2020版四部0213）炒至表面颜色加深，并具焦香气味。

3.2 处方中青蒿成分的考察

为考察处方中的青蒿成分，本研究以青蒿素作为指标进行薄层色谱鉴别，但根据青蒿素为无色针状晶体，味苦，在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中几乎不溶的物理性质，又因为处方中青蒿为清膏入药，为水提取，有文献报道六神曲发酵后青蒿素和苦杏仁的色谱峰消失等因素，青蒿素不适合作为“炒六神曲”的鉴别指标[15]。

3.3 处方中苦杏仁成分的考察

本研究对“炒六神曲”中的苦杏仁以苦杏仁苷对照品进行薄层色谱鉴别考察，由于苦杏仁处方占处方总量的1.1%，实验结果表明，“炒六神曲”样品与苦杏仁苷对照品色谱相应的位置上，未显相同颜色的斑点，薄层效果不佳，因此苦杏仁不适合作为“炒六神曲”鉴别指标。