急性缺血性脑卒中后抑郁与血清Hcy、NLR、SAA水平的相关性

徐玉泉，邓玉

急性缺血性脑卒中后抑郁与血清Hcy、NLR、SAA水平的相关性

徐玉泉，邓玉

杭州市临安区第一人民医院神经内科，浙江杭州 311300

探讨急性缺血性脑卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）与血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）水平的相关性。回顾性选取2020年1月至2022年2月杭州市临安区第一人民医院收治的150例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，根据发病3个月后是否发生PSD将其分为PSD组（=57）和非PSD组（=93）。收集两组患者入院时的一般资料和血清Hcy、NLR、SAA水平，比较不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平，应用Pearson相关性分析探讨血清Hcy、NLR、SAA水平与PSD患者24项版汉密尔顿抑郁量表（24-item Hamilton depression scale，HAMD-24）评分的关系，采用Logistic回归分析探讨急性缺血性脑卒中患者发生PSD的影响因素。PSD组患者的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分和血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24评分均显著高于非PSD组（<0.05）；重度抑郁患者的血清Hcy、NLR、SAA水平均显著高于中度、轻度抑郁患者（<0.05）；Pearson相关性分析显示，血清Hcy、NLR、SAA水平与PSD患者HAMD-24评分均呈正相关（=0.547、0.693、0.528，<0.001）；Logistic回归分析显示，NIHSS评分和血清Hcy、NLR、SAA均为急性缺血性脑卒中患者发生PSD的独立危险因素（<0.05）。血清Hcy、NLR、SAA水平与PSD发病及患者抑郁程度有关，可为疾病诊治提供一定参考。

急性缺血性脑卒中；脑卒中后抑郁；同型半胱氨酸；中性粒细胞与淋巴细胞比值；淀粉样蛋白A

脑卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）为急性缺血性脑卒中常见并发症，发病率可达20%～50%[1]。临床研究表明，PSD不仅可导致认知功能减退，且不利于神经功能康复，增加卒中复发与死亡风险[2]。早期识别PSD发病危险因素并采取及时干预对改善患者预后尤为重要。目前PSD发病机制尚未明确，但近期国内外研究发现炎症反应、神经功能损伤等可能在PSD发生发展中具有重要作用[3-4]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to- lymphocyte ratio，NLR）为新型炎症标志物，与机体炎症密切相关[5]。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）属急性时相反应蛋白，是灵敏的急性期炎症标志物，动物研究显示，SAA表达升高与小鼠抑郁样行为有关[6]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）属含硫氨基酸，高表达可对神经细胞与血管产生毒性作用，影响脑功能[7]。但目前关于PSD与血清Hcy、NLR、SAA水平的相关性如何尚未完全明确。本研究就此进行探讨，以期为PSD早期识别及干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年1月至2022年2月杭州市临安区第一人民医院收治的150例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[8]中急性缺血性脑卒中诊断标准，并经颅脑磁共振成像或CT检查确诊；②首发患者，发病至入院时间<72h；③年龄≥18岁；④可配合完成相关检查；⑤临床资料与随访信息齐全。排除标准：①入组前存在明确睡眠障碍、抑郁、焦虑等精神类疾病；②既往存在神经系统退行性或变性疾病、认知功能障碍、癫痫；③近期服用糖皮质激素或精神类药物；④合并急性炎症性疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、严重心肝肾功能障碍、恶性肿瘤。入选患者同意且签署知情同意书。本研究获杭州市临安区第一人民医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：临安一院伦审2022第98号）。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 入院时收集患者的性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、饮酒史、吸烟史、发病至入院时间、文化程度、合并症（高脂血症、糖尿病、高血压）等一般资料；采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评价患者神经功能缺损程度，总分0～42分，分值越高表明神经功能缺损越严重。

1.2.2 血清Hcy、NLR、SAA水平测定 入院后次日清晨采集患者空腹静脉血5ml，以3000转/min、半径8cm离心10min，取上清液，以化学发光免疫法测定Hcy水平；全自动血细胞分析仪（日本Sysmex，XE2100）测定中性粒细胞、淋巴细胞水平，计算NLR值；酶联免疫吸附测定法检测SAA水平，试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。

1.2.3 PSD诊断、分组及抑郁程度评价 通过门诊复查、再次住院等形式对患者随访3个月，依据《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》[9]中有关标准进行PSD诊断，根据发病3个月后是否发生PSD将患者分为PSD组（=57）和非PSD组（=93）。采用24项版汉密尔顿抑郁量表（24-item Hamilton depression scale，HAMD-24）评价患者的抑郁程度，>24分为重度抑郁，18～24分为中度抑郁，8～17分为轻度抑郁，≤7分为无抑郁，评分越高抑郁程度越严重[10]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的性别、年龄、BMI、饮酒史、吸烟史、发病至入院时间、文化程度、高脂血症、糖尿病、高血压比较，差异均无统计学意义（>0.05）；PSD组患者的NIHSS评分显著高于非PSD组（<0.05），见表1。

2.2 两组患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24评分比较

PSD组患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24评分均显著高于非PSD组（<0.05），见表2。

2.3 不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比较

不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比较，差异有统计学意义（<0.05）；重度抑郁患者的血清Hcy、NLR、SAA水平均显著高于中度、轻度抑郁患者（<0.05），见表3。

2.4 血清Hcy、NLR、SAA水平与PSD患者HAMD-24评分的关系

Pearson相关性分析显示，血清Hcy、NLR、SAA水平与PSD患者HAMD-24评分均呈正相关（=0.547、0.693、0.528，<0.001）。

2.5 急性缺血性脑卒中患者发生PSD的Logistic回归分析

以急性缺血性脑卒中患者是否发生PSD为因变量（发生＝1，未发生＝0），NIHSS评分和血清Hcy、NLR、SAA水平为自变量进行Logistic回归分析，结果显示NIHSS评分和血清Hcy、NLR、SAA水平均为急性缺血性脑卒中患者发生PSD的独立危险因素（<0.05），见表4。

3 讨论

PSD主要表现为言语减少、情绪低落、反应迟钝、睡眠障碍等，显著影响患者的生活质量及康复效果，增加患者自杀风险。Dong等[11]报道美国德克萨斯州南部586例首次脑卒中患者发病90d内PSD发病率达30.4%。但临床上对PSD认识与重视程度不足，致使其诊治率较低。早期识别并积极干预对优化PSD患者预后具有积极意义。

表1 两组患者的一般资料比较

表2 两组患者的血清Hcy、NLR、SAA水平及HAMD-24评分比较（）

表3 不同抑郁程度PSD患者的血清Hcy、NLR、SAA水平比较()

注：与轻度抑郁比较，*<0.05；与中度抑郁比较，#<0.05

表4 急性缺血性脑卒中患者发生PSD的Logistic回归分析

注：NIHSS评分和血清Hcy、NLR、SAA均以其均值为界限，≥均值=2，<均值=1

近年来，炎症反应在PSD的发生、发展中的作用逐渐受到临床关注[12]。急性缺血性脑卒中发病后由于机体内环境长时间处于缺氧、缺血状态，可诱发淋巴细胞、巨噬细胞等促炎因子聚集，促使炎症因子大量合成和释放，激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，影响神经内分泌功能与神经递质释放，从而促进PSD发生、发展[13]。本研究显示，PSD组患者的血清NLR值高于非PSD组，且随抑郁程度加重逐渐增高，表明血清NLR在PSD发病及病情进展中具有重要作用。中性粒细胞可起到促炎作用，淋巴细胞可起到抗炎作用，当发生急性缺血性脑卒中后，中性粒细胞可穿过受损的血-脑脊液屏障，侵入梗死灶，促进多种炎症介质释放，导致级联炎症反应与氧化应激反应，不仅抑制单胺类神经递质表达，降低神经兴奋性，且可加剧脑组织损伤与神经元细胞凋亡，加重卒中严重程度，最终促进PSD发生、发展[14]。本研究发现，血清NLR值与PSD患者HAMD-24评分呈正相关，且回归分析中，血清NLR为急性缺血性脑卒中患者发生PSD的独立危险因素，也进一步证实血清NLR参与PSD发病及病情进展过程。

SAA为急性炎症反应标志物。研究显示，SAA可促进粥样硬化斑块生成及发展，对预测急性缺血性脑卒中病情及预后具有良好价值[15]。钱维娜等[16]研究证实，SAA水平升高是急性缺血性脑卒中患者并发抑郁的独立危险因素。本研究显示，PSD组患者的血清SAA水平高于非PSD组，且其表达与抑郁程度呈正相关。说明SAA可能参与PSD发生、发展过程。SAA可经由激活并结合神经胶质细胞、巨噬细胞上Toll样受体、甲酰化肽样受体，促进肿瘤坏死因子、C反应蛋白等炎症细胞因子分泌释放，参与脑部急性炎症反应，影响单胺类神经递质分泌，并加剧脑损伤，进而促进PSD发生及病情进展[17]。本研究显示，血清SAA为急性缺血性脑卒中患者发生PSD的独立危险因素，进一步证实血清SAA在PSD发病中的作用。

PSD发生与急性缺血性脑卒中所致的神经功能损伤密切相关，而Hcy可参与机体能量代谢与甲基化反应，对神经细胞与血管造成直接毒性作用。研究显示，Hcy浓度与心血管疾病发生率呈正相关，人体在突发应激状态下，血清Hcy浓度升高，高Hcy是引起PSD的独立危险因素[18]。本研究显示，PSD组患者的血清Hcy水平较高，且其表达水平与抑郁程度相关。说明Hcy水平增高可能参与PSD病程进展。分析原因：Hcy可经由对血管的毒性作用破坏脑血管，导致脑组织损伤，且可通过促使N-甲基-D-天门冬氨酸受体激活发挥兴奋性毒性，造成细胞凋亡，同时经由自身氧化造成的氧化应激反应破坏神经细胞氧化还原信号通路，促使DNA链断裂引起神经细胞凋亡，加剧卒中病情，促进PSD发生、进展。此外，Hcy水平升高可导致机体中S腺苷甲硫氨酸形成减少，致使甲基化代谢缺乏，影响单胺类神经递质代谢，引发抑郁[19]。本研究还发现血清Hcy为急性缺血性脑卒中患者发生PSD的独立危险因素，也提示血清Hcy可为PSD早期筛查与预测提供参考。

综上，血清Hcy、NLR、SAA水平与PSD发病及患者抑郁程度有密切关系，临床上应对血清Hcy、NLR、SAA水平升高的急性缺血性脑卒中患者高度警惕PSD发生风险。

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Correlation between depression after acute ischemic stroke and serum Hcy, NLR and SAA levels

Department of Neurology, First People’s Hospital of Hangzhou Lin’an District, Hangzhou 311300, Zhejiang, China

To explore the correlation between acute ischemic poststroke depression (PSD) and serum homocysteine (Hcy), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and serum amyloid A (SAA) levels.A total of 150 patients with acute ischemic stroke admitted to First People’s Hospital of Hangzhou Lin’an District from January 2020 to February 2022 were retrospectively selected as the study objects. According to the occurrence of PSD 3 months after onset, they were divided into PSD group (=57) and non-PSD group (=93). The general data, serum Hcy, NLR, and SAA levels on admission were collected from the two groups. The serum Hcy, NLR and SAA levels of PSD patients with different degrees of depression were compared. Pearson correlation analysis was used to explore the relationship between serum Hcy, NLR and SAA levels and the 24-item Hamilton depression scale (HAMD-24) score in patients with PSD. Logistic regression analysis was used to investigate the influencing factors of PSD in acute ischemic stroke patients.National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) score, serum Hcy, NLR and SAA levels and HAMD-24 scores in PSD group were higher than those in non-PSD group (<0.05). Serum Hcy, NLR and SAA levels in patients with severe depression were higher than those in patients with moderate and mild depression (<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum Hcy , NLR and SAA levels were significantly positively correlated with HAMD-24 scores in patients with PSD (=0.547, 0.693, 0.528,<0.001). Logistic regression analysis showed that NIHSS score, serum Hcy, NLR and SAA were independent risk factors for PSD in acute ischemic stroke patients (<0.05).Serum Hcy, NLR and SAA levels are related to the incidence of PSD and the degree of depression in patients, which can provide a certain reference for the diagnosis and treatment of disease.

Acute ischemic stroke; Poststroke depression; Homocysteine; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Serum amyloid A

R743.3

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.008

杭州市卫生科技计划项目（OO20190601）

邓玉，电子信箱：563353014@qq.com

（2022–08–19）

（2023–02–08）