还原型谷胱甘肽联合奥曲肽治疗肝硬化并发消化道出血的疗效及对血清超氧化物歧化酶、氧化型低密度脂蛋白、丙二醛的影响

王 健，冯梦凯，刘守珠

（东营市东营区人民医院消化内科，山东 东营 257000）

消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）常见于肝硬化（liver cirrhosis，LC）失代偿期，主要是由于肝脏等器官功能超负荷运作、门脉高压等引起[1]。LC并发UGB患者食管-胃底的细小静脉由于压力过大而增宽，达到一定程度后，会出现组织破裂、出血等情况，甚至引起大出血。奥曲肽是人工合成产物，对食管-胃底的止血作用较好，可以用于治疗LC并发UGB患者[2]。有学者发现，LC并发UGB患者存在体内氧化与抗氧化作用失衡，调节患者体内氧化应激水平，能够积极控制病情进展[3]。还原型谷胱甘肽（GSH）在调节患者体内氧化应激水平方面能够发挥作用，通过调节血管压力，在患者体内发挥出良好的止血效果[4]。本研究旨在探讨对LC并发UGB患者以GSH与奥曲肽联合用药治疗后的疗效，并分析其对于血清氧化应激指标水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年8月至2022年8月于东营市东营区人民医院确诊的80例LC并发UGB患者，将其按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组患者男性18例，女性22例；年龄21～76岁，平均年龄（49.36±13.69）岁；LC病因：乙肝15例，酒精性LC 11例，丙肝9例，乙型合并丙型5例；出血类型：食管23例，胃底17例；肝脏储备功能Child-Pugh分级[5]：A级13例、B级17例、C级10例。对照组患者男性21例，女性19例；年龄23～78岁，平均年龄（50.54±13.75）岁；LC病因：乙肝16例，酒精性LC 12例，丙肝8例，乙型合并丙型4例；出血类型：食管25例，胃底15例；肝脏储备功能Child-Pugh分级：A级15例、B级18例、C级7例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经东营市东营区人民医院医学伦理委员会通过。所有患者均同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《实用内科学》[6]中对于LC并发UGB的诊断标准；②首次出现消化道出血；③近期未接受手术。排除标准：①对于研究所给药物过敏；②不良精神状态。

1.2 治疗方法对照组患者予以注射用醋酸奥曲肽（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20090291，规格：0.1 mg/支）为主进行治疗。主要治疗方法：入院后，给予患者常规的治疗方式，包括保护肝脏、输送营养液，降低血管压力等操作；以25 μg/h的速度静脉推注0.1 mg奥曲肽，以1.2 U/h的速度静脉推注6 U垂体后叶素注射液（南京新百药业有限公司，国药准字H32026638，规格：6 U/支），静脉滴注泮托拉唑钠40 mg（瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20065823，规格：40 mg/瓶）以保护胃黏膜，连续治疗3 d。观察组患者在对照组的基础上应用GSH（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20052398，规格：1.2 g/支）与注射用醋酸奥曲肽联合治疗。主要治疗方法：患者入院后，按照对照组的治疗方式予以观察组患者常规的治疗方式，在应用奥曲肽、垂体后叶素注射液及泮托拉唑的同时，给予患者GSH静脉滴注治疗：取1.2 g的GSH溶解在100 mL生理盐水中进行静脉滴注，1次/d，连续用药3 d。若两组患者在给予治疗后3 d内仍未止血，则可对其采用介入止血处理。

1.3 观察指标①止血效果。通过对两组患者接受治疗后止血所需要的时间及患者的再出血率进行记录。②不良反应。记录两组患者在接受治疗期间不良反应的发生情况，包括恶心呕吐、眩晕、皮疹等症状。③血清SOD、ox-LDL、MDA水平。清晨空腹采集静脉血3 mL，离心（转速3 500 r/min）10 min处理，分离得血清后采用化学比色法检测血清SOD水平，试剂由上海信裕生物公司提供，均同批次；采用放射免疫沉淀试剂盒（上海信帆生物科技有限公司提供，均同批次）测定ox-LDL和MDA的含量。

1.4 统计学分析采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止血效果比较观察组患者的止血时间及再出血率相比于对照组均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者止血效果比较（±s）/[例(%)]

表1 两组患者止血效果比较（±s）/[例(%)]

组别 例数 止血时间（h） 再出血观察组 40 34.29±3.04 1（2.50）对照组 40 43.02±3.71 7（17.50）t/χ2值 11.511 5.000 P值 ＜0.001 0.025

2.2 两组患者不良反应发生情况比较治疗后，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

2.3 两组患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比较与治疗前比较，治疗3 d后两组患者血清SOD水平升高，血清ox-LDL、MDA水平均降低，且观察组血清SOD水平高于对照组，血清中ox-LDL、MDA水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比较（±s）

表3 两组患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；ox-LDL：氧化型低密度脂蛋白；MDA：丙二醛。

组别 例数SOD（U/mL） ox-LDL（mmol/L） MDA（μmol/L）治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后观察组 40 48.95±6.67 73.21±8.06* 48.73±6.59 28.16±4.15* 9.83±1.06 4.99±0.02*对照组 40 48.23±6.94 57.12±7.97* 48.65±6.47 37.51±4.03* 9.91±1.11 7.46±0.33*t值 0.473 8.978 0.055 10.222 0.330 47.252 P值 0.638 ＜0.001 0.956 ＜0.001 0.743 ＜0.001

3 讨论

LC是一种慢性进行性的肝脏疾病，早期由于肝脏仍具有一定的代偿功能，多数患者并没有明显症状，但随着病情加重，患者会出现UGB[7]。LC并发UGB发病迅速，还易引起大出血，如果没有及时处理，还会引起腹部炎症、肝性脑病等并发症的出现，严重影响预后[8]。

奥曲肽对肾上腺素、血管活性肽及胃泌素、胃酸均具有抑制作用，可以降低门静脉压力、减少UGB，使伤口更快愈合。GSH可以参与清除氧自由基，对于抗氧化有一定的作用，是临床上广泛应用的抗氧化药物。当患者在止血后恢复血流，组织器官的损伤反而会加重，故临床上通过GSH参与调节氧化应激水平来降低这种情况下引起的组织细胞损伤，保护肝脏器官，避免其继续受到 损伤[9-10]。

本次研究发现，观察组患者的止血时间及再出血率相比于对照组均明显降低，治疗后，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明观察组应用GSH与奥曲肽联合用药治疗，对于UGB患者具有良好的止血效果，GSH联合奥曲肽治疗LC并发UGB患者可以增强治疗效果。分析原因可能是由于常规的治疗方法仅应用了奥曲肽进行治疗，其选择性地收缩血管从而止血[11]，而将GSH与奥曲肽联合用药治疗，不仅可以收缩、调节血管，还对患者机体微循环及内脏器官的血流量都具有改善的效果；同时，GSH对于调节患者体内的氧化还原水平、保护肝脏等功能性器官等方面也起到一定的作用，GSH联合奥曲肽联合用药通过减少食管-胃底细小血管的血流量，降低门静脉压力、缓解肝脏缺血、缺氧损伤等问题的同时，还可以提高肝脏生成凝血因子的能力，对于血小板的凝聚力及血块的收缩作用具有显著的促进作用，提高止血 效果。

LC并发UGB患者体内活性氧自由基增多，导致氧化应激反应被激活，导致肝脏器官严重损伤[12]。氧自由基会夺取细胞中蛋白质、脂质等分子的电子，细胞结构收到损害，最终引起细胞凋亡。SOD是生物活细胞产生的一种催化酶，能够起到清除自由基、抑制机体氧化的作用，其水平高低与机体对氧自由基的清除能力有关；ox-LDL和MDA是脂质被氧自由基攻击后产生的物质，这两种物质的水平升高，意味着氧化应激反应加剧，组织受损严重[13-14]。本次研究对血清SOD、ox-LDL、MDA水平进行测量分析发现，与治疗前比较，治疗3 d后两组患者血清SOD水平升高，血清ox-LDL、MDA水平均降低，且观察组血清SOD水平高于对照组，血清中ox-LDL、MDA水平低于对照组，表明在常规治疗的基础上应用GSH与奥曲肽联合治疗能够调节氧化应激水平，减少患者体内的氧自由基，同时可以减少抗氧化酶的消耗，增强机体的抗氧能力。分析原因可能是由于常规的治疗方式仅应用奥曲肽，减轻了患者食管-胃底静脉曲张症状，降低了血液循环量及血流量，从而减轻患者体内的氧自由基对组织细胞的攻击。而GSH联合奥曲肽治疗还能减少患者体内的氧自由基，进一步减轻了组织细胞受到的攻击，减轻肝脏器官受到的损伤，收缩血管达到止血效果，联合治疗可相互协同、相互促进，加快疾病恢复进程。

综上所述，LC并发UGB的患者应用GSH联合奥曲肽治疗能够提高疗效，减少止血量，降低出血风险，减轻氧化应激反应。