不同剂量糖皮质激素联合丙硫氧嘧啶治疗老年甲状腺功能亢进的效果分析

景正军 孙圣梅

甲状腺功能亢进简称甲亢，不仅病因复杂，病程较长，还会影响患者糖脂代谢平衡，进而引发多种并发症。当下，针对老年甲状腺功能亢进，临床主要以丙硫氧嘧啶等抗甲状腺药物或以地塞米松为代表的糖皮质激素类药物治疗为主，然而单一药物治疗周期较长，治疗进程缓慢，且对于心功能异常等现象的改善效果不够突出[1-2]。因此，探索抗甲状腺药物或糖皮质激素类药物及其使用不同剂量的联合治疗效果，进而得出更加经济、有效的药物治疗方案成为老年甲状腺功能亢进的临床研究热点。现下国内虽然已出现糖皮质激素联合抗甲状腺药物的相关用药方案，但对于糖皮质激素的安全使用剂量仍缺少佐证[3-4]。鉴于此，公安县人民医院特对2021 年6 月-2022 年6 月收治的66 例老年甲状腺功能亢进患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021 年6 月-2022 年6 月收治的66 例老年甲状腺功能亢进患者，按照随机数字表法分为研究组（33 例）和对照组（33 例），纳入标准：（1）年龄≤65 岁，且符合文献[5]《美国甲状腺协会/美国临床内分泌医师协会甲亢诊疗指南介绍》中的相关标准，即持续性心跳过快，且出现房性期前收缩、房颤等现象；多饮多食、食欲亢进、多便腹泻、体重减轻；出现焦虑、失眠、烦躁、易怒等情绪，且注意力难以集中；存在皮肤变薄、异常光滑细腻、毛发易断或脱落，以及手抖、多汗等症状，且多数伴有甲状腺肿大；伴有眼球突出、睑裂增宽、视力下降、肌肉进行性无力、头晕头痛等症状；甲状腺超声检查显示甲状腺动脉血流速度增快。（2）未进行过系统性的、针对性的治疗恢复，且无研究中相关药物过敏史。排除标准：（1）合并认知功能障碍及其他精神疾病。（2）临床资料缺失，不配合研究，态度极差者或研究过程中退出。患者及家属知晓并签订知情同意书，且该研究已经医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均使用丙硫氧嘧啶进行治疗，对照组加用大剂量糖皮质激素（地塞米松），研究组则加用小剂量糖皮质激素（地塞米松），两组治疗周期均为8 周，研究期间，两组均给予常规治疗，包括休息、限钠和利尿等，同时在进行对比研究前3 d 起，均停用其他β 受体阻滞剂、抗甲状腺和碘剂药物，以排除其他药物干扰。研究期间，两组均使用丙硫氧嘧啶（生产厂家：上海朝晖药业有限公司，批准文号：国药准字H31021082，规格：50 mg/片）进行治疗，初始剂量100 mg/次，2 周后可根据患者病情轻重酌情减少用量，最低药量为25 mg/次，3 次/d。在此基础上，对照组加用大剂量地塞米松注射液（生产厂家：成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H51020513，规格：0.5 mL∶2.5 mg）25 mg/d，溶于200 mL 10%葡萄糖溶液进行静脉滴注，1 次/d，4 周内逐渐减为15 mg/d 地塞米松溶于200 mL 10%葡萄糖溶液静脉滴注。研究组则加用小剂量地塞米松注射液15 mg/d，溶于200 mL 10% 葡萄糖溶液进行静脉滴注，1 次/d，4 周内逐渐减为8 mg/d 地塞米松溶于200 mL 10%葡萄糖溶液静脉滴注。两组服药期间需保持适当运动量，并禁食燥辣油腻、生冷海鲜等食品。

1.3 观察指标与评价标准（1）血流动力学指标：治疗前1 d 与治疗结束后1 d 分别对两组平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）和心率（heart rate，HR）进行评估。（2）药物不良反应：观察并记录两组治疗期间发生的药物不良反应，主要包括低血压、肝功能损伤、皮疹等现象。（3）糖脂代谢指标：两组分别于治疗前1 d 与治疗结束后1 d 清晨抽取空腹肘静脉血5 mL，离心后分离血浆，得出血清样本，并由专业医师使用血糖仪测定两组空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平，并对血清样本采取两点终点法测定总胆固醇（total cholesterol，TC）水平[6]。（4）甲状腺激素指标：选取上述血清样本，采用全自动电化学发光分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，UniCel DxI800 型）和血清甲状腺激素试剂盒（上海舒话生物科技有限公司，兔促甲状腺激素ELISA 试剂盒）进行甲状腺功能指标的检测，主要包括甲状腺激素（thyroxine，T4）和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）水平[7]。（5）疗效评价：治疗结束，患者心律失常、甲状腺肿大等症状消失，且ACTH 水平减少≥35%，即为显效；患者临床症状好转，且ACTH 水平减少＜35%但≥10%则为有效；患者临床症状无改善，且ACTH 水平减少＜10%或增加则为无效[8]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 以SPSS 22.0 软件分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男20 例，女13 例，平均年龄（58.40±1.80）岁，平均病程（2.70±0.14）个月；研究组男19 例，女14 例，平均年龄（57.80±1.70）岁，平均病程（2.73±0.15）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率对比 研究组治疗总有效率高于对照组（χ2=5.280，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率对比[例（%）]

2.3 两组药物不良反应对比 研究组低血压、肝功能损伤、皮疹等药物不良反应发生率低于对照组（χ2=8.451，P＜0.05），见表2。

表2 两组药物不良反应对比[例（%）]

2.4 两组血流动力学指标对比 治疗前，两组MAP 及HR 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组MAP 及HR 均有所好转，研究组MAP及HR 均明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血流动力学指标对比（）

表3 两组血流动力学指标对比（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组糖脂代谢指标对比 治疗前，两组FPG、TC 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组均有所好转，且研究组FPG 水平低于对照组，TC 水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组糖脂代谢指标对比[mmol/L，（）]

表4 两组糖脂代谢指标对比[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.6 两组甲状腺功能指标对比 治疗前，两组ACTH 与T4水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组均有所下降，且研究组ACTH 与T4水平均低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组甲状腺功能指标对比（）

表5 两组甲状腺功能指标对比（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

甲状腺功能亢进发病主要是患者体内甲状腺腺体自身分泌产生的甲状腺激素过多导致，并且由于甲状腺功能亢进多发于老年人，同时常合并冠心病、高血脂等基础代谢类疾病，所以目前国内主要依靠药物治疗控制老年甲状腺功能亢进患者的各项体征指标，方法虽便捷安全，但对于单一或联合药物的临床疗效却有着较高要求[9-10]。

现代医学认为，甲状腺激素分泌过多引起甲状腺功能亢进的同时还会不可避免地引发患者多种代谢失衡[11]。首先，由于甲亢患者正处于代谢异常高水平状态，一方面会大幅度提高食欲，另一方面还会增加肠道对于糖分的吸收，从而升高血糖，并且高代谢状态还会影响患者脂肪氧化分解速率，致使其在大量进食的情况下依旧会出现血脂水平降低，身形消瘦等情况。其次，老年患者受到甲状腺功能亢进刺激，还会出现多种应激反应，包括心率、血压、血氧等指标变化，同时甲状腺激素带动肾上腺素和ACTH 过量分泌，最终导致患者心肌细胞基质改变，心肌收缩力升高，增加心脏负荷[12-13]。所以在过往老年甲状腺功能亢进的临床治疗中，能够抑制甲状腺激素分泌，从根本上调节患者糖脂代谢，并提高心功能指标的抗甲状腺激素药物被认为是缓解老年患者病症的良好药物选择[14]。基于此理念，张秋生等[15]在研究中提出使用丙硫氧嘧啶治疗老年甲状腺功能亢进。丙硫氧嘧啶是典型抗甲状腺激素药物，能够有效降低甲状腺内过氧化酶活性，并以此抑制酪氨酸碘化和偶联表现，充分发挥抗甲状腺激素分泌作用，不仅可以有效缓解患者甲状腺功能异常状态，还能够减轻甲状腺激素过度对糖脂代谢平衡的影响，促进代谢平衡和胰岛、肠道及肝肾功能的改善[16-17]。不过孙晓鸥[18]也在研究中指出，丙硫氧嘧啶虽然关于老年甲状腺功能亢进的降激素和糖脂调节效果较好，但其对于患者心率平稳程度的影响效果不佳，且使用中出现皮疹、低血压、肝功能损伤等药物不良反应风险较大，此外，长期使用下患者耐药性和甲亢复发率也会随之升高，进而拉长药物治疗周期。为此，李志平等[19]提出糖皮质激素（地塞米松）联合丙硫氧嘧啶治疗老年甲状腺功能亢进的方案设想。地塞米松作为糖皮质激素的典型代表，能够抑制机体免疫系统产生甲状腺激素，减少甲状腺激素分泌，同时促进血液循环系统中有害物质与甲状腺激素的排出，进而从免疫系统与分泌和代谢的角度出发达到控制甲状腺激素水平的目的[20]。此外，糖皮质激素在减少甲状腺激素分泌的同时，不会产生负性肌力等效果。不过长时间大剂量的糖皮质激素价格昂贵，且出现药物不良反应风险较高，多数患者家庭难以承受，因此，李志平等[19]提出将小剂量地塞米松与丙硫氧嘧啶联合应用于老年甲状腺功能亢进治疗的设想，在保证治疗效果相近的基础上，调整药物剂量以达到降低治疗费用，保证安全性的目的。周凤燕等[21]也认为，既然地塞米松已经通过免疫系统减少甲状腺激素分泌，从分泌源头起到改善效果，同时促进甲状腺激素的代谢排出，那对于现有甲状腺激素的调节则可以通过小剂量糖皮质激素来实现，大剂量的药物使用不仅存在疗效与治疗费用过剩的概率，还会因累积血药浓度过高，增加不良反应的发生风险，并且就长期恢复来看，大剂量地塞米松与丙硫氧嘧啶的联合使用还会带来较高的药物耐受性与依赖性，所以在联合治疗方案中保证治疗效果的前提下，小剂量地塞米松的替代则可以更好地避免以上问题的发生。就本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，药物不良反应发生率低于对照组，并且研究组ACTH、T4等甲状腺功能指标与FPG、TC 等糖脂代谢水平均得到改善，进一步说明小剂量糖皮质激素联合丙硫氧嘧啶对于甲状腺功能的改善效果更加显著，能够在降低甲状腺激素影响的基础上，实现糖脂代谢的平衡调节。此外，研究组MAP、HR等血流动力学指标均低于对照组，也表明在小剂量糖皮质激素与丙硫氧嘧啶的联合使用下，患者肾上腺素和ACTH 分泌减少，心脏负荷降低，其心率过快和心律不齐程度也得到缓解，最大程度上改善老年甲状腺功能亢进对于心功能的不良影响。由此可见，针对老年甲状腺功能亢进，小剂量糖皮质激素联合丙硫氧嘧啶的治疗方案可以更好地改善患者心功能和肾功能的恢复与发挥，且能减少因药物而带来的毒副反应，治疗效果更为高效和安全。但受限于本研究样本数量和随访时间，后续仍需深入探索小剂量糖皮质激素联合丙硫氧嘧啶治疗老年甲状腺功能亢进的临床效果及影响。

综上所述，小剂量糖皮质激素与丙硫氧嘧啶的联用对老年甲状腺功能亢进的治疗效果显著，能够有效改善甲状腺功能与糖脂代谢水平，安全性较高。