TC/HDL-C联合HNP1-3、脂蛋白A检测在冠心病临床诊断中的应用

陈丽娟 周宇生 栾颖 张开忠

冠心病全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，其属于心血管内科的常见疾病，多发于中老年人群体，是由冠脉血管发生粥样硬化引起血管管腔狭窄或阻塞而导致［1-2］。冠心病临床主要表现为胸痛等症状，严重时可出现猝死现象，严重威胁患者的生命安全。近年来冠心病发病率逐年升高，已严重影响着患者生活以及心理状态。研究认为早期有效判断冠心病是疾病治疗的关键［3］。早期临床诊断冠心病的方法特异性较低，随着近年来医学技术、影像学技术的不断发展，冠状动脉造影被应用于冠心病诊断，但其花费较大，且属于有创的检查，无法全面应用于临床［4］。因此临床急需寻找一种简单快捷的冠心病诊断方法。研究显示，总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（total cholesterol/highdensity lipoprotein cholesterol，TC/HDL-C）、中性粒细胞多肽1-3（Human neutrophil peptide，HNP1-3）、脂蛋白a 均可有效诊断冠心病，但是单项检测敏感度、特异度较低，诊断价值有限，而多项指标联合检测可提高临床诊断价值［5-6］。本研究对TC/HDL-C联合HNP1-3、脂蛋白A检测在冠心病临床诊断中的应用进行分析，以期为临床提高冠心病诊断的正确率提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2021年3月于丰都县人民医院治疗的105 例冠心病患者资料，将其设为研究组。其中男68 例，女37 例，年龄平均（59.68±6.31）岁。根据Gensini 积分将冠心病患者分为31 例轻度病变患者（0＜Gensini 积分≤26.1分），48 例中度病变患者（26.1＜Gensini 积分≤51.4分）、26 例重度病变患者（Gensini 积分＞51.4分）。纳入标准：①符合冠心病临床诊断标准［7］，经冠状动脉造影确诊。②临床资料、实验室资料均完整；③患者及家属均同意参加本次研究。排除标准：①合并严重的肝、肾功能障碍；②存在精神疾病，无法配合本研究者；③患有恶性肿瘤、内分泌、免疫性疾病者。④已进行相关治疗者。另选取87 名本院同时间段进行健康体检者作为对照组。其中男52 名，女35 名，年龄平均（60.03±6.17）岁。两组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 检测方法

收集两组受试者空腹静脉血5 mL，离心机以3 000 r/min（离心半径10 cm）分离血清10 min。使用过氧化酶法测定血清TC、HDL-c水平，使用免疫比浊法测定脂蛋白a 水平，均使用日立7600自动生化分析仪及配套试剂。采用酶联免疫吸附法测定血清HNP1-3 水平，试剂盒由中生北控公司生产。严格按照使用说明书进行操作检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计进行统计分析。计量资料以（）表示，组间比较行t检验，多组间比较行F检验；使用ROC 曲线分析TC/HDL-C联合HNP1-3、脂蛋白A检测对冠心病的诊断价值，并计算ROC 曲线下面积（AUC）；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a 水平比较

研究组TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of TC/HDL-C，HNP1-3 and lipoprotein a between the 2 groups（±s）

表1 两组患者TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of TC/HDL-C，HNP1-3 and lipoprotein a between the 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 105 87 TC/HDL-C 4.59±0.82 1.76±0.68 25.690＜0.001 HNP1-3（pg/mL）8.98±1.84 4.34±0.86 21.637＜0.001脂蛋白a（mg/L）464.05±26.68 203.51±32.17 62.402＜0.001

2.2 不同病变程度患者TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a 水平比较

TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a 水平：重度病变组＞中度病变组＞轻度病变组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同病变程度患者TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of TC/HDL-C，HNP1-3 and lipoprotein a in patients with different degrees of disease（±s）

表2 不同病变程度患者TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of TC/HDL-C，HNP1-3 and lipoprotein a in patients with different degrees of disease（±s）

注：与中度病变组相比，aP＜0.05。与重度病变组相比，bP＜0.05。

组别轻度病变组中度病变组重度病变组F 值P 值n 31 48 26 TC/HDL-C 3.39±0.71ab 4.65±0.79a 5.91±0.93 69.55＜0.001 HNP1-3（pg/mL）7.07±0.53ab 8.93±0.73a 11.35±1.08 211.10＜0.001脂蛋白a（mg/L）364.24±20.65ab 462.84±25.81a 585.29±35.68 464.18＜0.001

2.3 TC/HDL-C联合HNP1-3、脂蛋白A检测对冠心病的诊断价值

ROC 曲线显示：TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a单独检测及三者联合检测AUC 分别为0.879、0.881、0.887、0.925，其中以三者联合检测AUC 值最大（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 TC/HDL-C联合HNP1-3、脂蛋白A检测对冠心病的诊断价值Table 3 The diagnostic value of TC/HDL-C combined with HNP1-3 and lipoprotein a detection for coronary heart disease

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

冠心病具有病程久、病情反复且久治不愈等特点，是常见于中老年人群体的一种慢性心脏疾病。随着临床对冠心病的不断深入研究，人们对于冠心病有着更加全面、广泛的认知，但其发病机制目前仍不清楚。临床认为引发冠心病的主要因素就是动脉粥样硬化，其主要是由于血中脂质在动脉内膜中沉积，引起内膜灶性纤维性增厚及深部成分的坏死、崩解，形成粥样物，并使动脉管腔变窄，管壁变硬［8］。因此有研究认为血脂与动脉粥样硬化密切相关［9］。本研究对脂蛋白a 水平在冠心病、健康人群中的水平进行对比，发现研究组患者脂蛋白a 水平高于对照组。脂蛋白a 是一种独立的脂蛋白，能够促进炎症细胞粘附聚集于血管壁，抑制纤维蛋白原的激活，抑制纤维蛋白的生成，增加了局部胆固醇的聚集，促进冠状动脉粥样硬化的发生；同时还可通过竞争性抑制纤溶酶原活性，干扰纤溶酶原与纤维蛋白细胞外基质、内皮细胞、单核细胞与血小板结合，延缓血块溶解，减慢血管壁损伤的修复，从而加速动脉粥样硬化的进展［10］。

TC/HDL-C 是近年来提出预测冠心病的新指标，TC 和HDL-C 分别是促进和抑制动脉粥样硬化的代表性血脂指标。其中TC 是血清中胆固醇的总和，胆固醇可参与细胞膜构成及多种生理活性物质的合成，但胆固醇过多可能形成粥样斑块，导致动脉粥样硬化。血液中的LDL-C 到达内皮细胞间隙后，可将胆固醇运入外周组织细胞中，氧化成Ox-LDL，被巨噬细胞大量吞噬，导致泡沫细胞形成并不断增多、融合，破坏了血管物质平衡，最终构成了动脉粥样硬化斑块，对冠状动脉造成损伤。因此TC/HDL-C 比值和冠心病有着较为密切的关系，其比值越大，冠心病的危险性就越大，临床可通过TC/HDL-C 比值诊断冠心病［11］。HNP1-3 是一种存在于生物体内的内源性小分子多肽，由中性粒细胞分泌，具有抗微生物、免疫调节等作用，当机体感染、发生炎症时，HNP1-3大量分泌，保护宿主细胞；HNP1-3 可通过增加低密度脂蛋白与内皮细胞表面的结合，促进循环系统中低密度脂蛋的积累，抑制堆积于动脉粥样硬化斑块上血管细胞表面纤维蛋白溶解活性等，参与动脉粥样硬化的进展；同时还可调节血管壁细胞对脂蛋白的吸收、降解，抑制新生血管形成，从而促进动脉粥样硬化［12-13］。张瑾等［14］认为针对冠心病患者检测脂蛋白a 水平利于其病情诊断和治疗，且随着脂蛋白a 水平的增高，患者病情危险性越大，二者呈正相关，临床需予以重视。本研究显示重度病变组TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a 水平＞中度病变组＞轻度病变组，说明TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a 水平对诊断和评估冠心病病情具有一定的意义。刘文武等［15］认为冠心病患者血清HNP1-3、t-PAIC 异常升高，其水平与患者Gensini 积分呈正相关关系，血清HNP1-3、t-PAIC联合检测有助于冠心病诊断。本研究ROC 曲线显示：TC/HDL-C、HNP1-3、脂蛋白a 三者联合检测AUC 值最大，可能与单一检测易受到外界因素影响有关，同时也说明了联合检测能够有效提高诊断的准确度。

综上所述，TC/HDL-C联合HNP1-3、脂蛋白a检测可有效诊断冠心病，为临床病情诊断提供参考。