中药熏蒸联合玻璃酸钠滴眼液治疗肺阴不足型干眼临床观察*

姜尚萍 樊菁菁 谢思健 郑馨武 杜佳琪 赖 娟

（1.宁乡市中医医院眼科，湖南 长沙 410600；2.湖南中医药大学医学院预防医学教研室，湖南 长沙 410208；3.湖南中医药大学中西医结合学院，湖南 长沙 410208）

干眼是一种由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎性反应、组织损伤及神经异常，造成眼部多种不适症状和（或）视功能障碍的慢性眼表疾病[1]。目前临床上干眼的常用药物为人工泪液，而配合中医药的治疗对其预后、降低对人工泪液的依赖、缓解症状等方面发挥的作用日益凸显。中药熏蒸法是广泛应用的外治法之一，但既往的报道中大样本、随机对照的临床观察较少。本研究通过中药润睛汤熏蒸联合玻璃酸钠滴眼液治疗肺阴不足型干眼，取得了良好效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年4 月—2021 年2 月在宁乡市中医医院门诊治疗的160 例干眼（肺阴不足证）患者，随机分为2 组，2 组各80 例。最终完成153例，治疗组77 例，对照组76 例，脱落原因为失访或非医学原因主动退出。本试验方案经宁乡市中医医院医学伦理委员会批准（批文号：2019002），并遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范和法规。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 2 组肺阴不足型干眼患者一般资料比较

1.2 诊断标准 西医诊断标准：诊断参考《干眼临床诊疗专家共识（2013 年）》[2]中提出的诊断标准：有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和TBUT≤5 s 或泪液分泌试验（SIT）≤5 mm/5 min 可诊断干眼；有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和5 s＜TBUT≤10 s 或5 mm/5 min＜SIT≤10 mm/5 min 时，同时有角膜荧光染色（FL）阳性可诊断干眼。中医诊断标准：参照国家中医药管理局颁发的《中医病证诊断疗效标准》[3]和《中医眼科学》[4]制定：肺阴不足证主症：眼干涩不爽，不耐久视，白睛如常或稍有赤脉，苔薄少津，脉细无力；次症：黑睛可有细点星翳，反复难愈，口干鼻燥、咽干、便秘。具有3 个或以上主症（至少具有一个眼部症状），兼有1 个或以上次症，可辨为肺阴不足证。

1.3 入选标准（1）纳入标准：①年龄16～60 周岁；②辨证为肺阴不足证型者；③入组前若有用西药滴眼液治疗的患者，至少停药3 周或以上；④签署知情同意书，自愿接受并配合治疗。（2）排除标准：①干燥综合征确诊患者；②6 个月内隐形眼镜佩戴者；③合并结膜、角膜、泪道等眼局部疾病或有眼科手术史者；④围绝经期综合征者；⑤患有全身疾病会影响治疗前后观察指标者；⑥干眼病史超过5 年者；⑦妊娠期、哺乳期者。

1.4 治疗方法 治疗组给予中药润睛汤熏蒸联合玻璃酸钠滴眼液[URSAPHARMArzneimittel GmbH（德国），注册证号H20150150]。润睛汤的组成为麦冬10 g，当归10 g，地骨皮10 g，玫瑰花5 g，白蒺藜10 g，桑叶10 g，冰片1 g。采用中药熏蒸治疗仪（安阳市翔宇医疗设备有限公司，型号XYZ-IC）利用药物之热汽交替熏蒸眼部，每次20～30 min，隔日1 次，并予以玻璃酸钠滴眼液滴眼，1 滴/次，每天4 次，治疗周期为28 d。对照组给予玻璃酸钠滴眼液（同治疗组治疗）：每天予以玻璃酸钠滴眼液滴眼，1 滴/次，每天4 次，治疗周期为28 d。

1.5 观察指标 分别记录2 组患者治疗前和治疗28 d后的指标，包括SPEED 评分、TBUT、SIT、FL 评分、睑板腺功能评分和中医症状体征评分。

1.6 疗效评价标准 参考《中医病证诊断疗效标准》[3]制定疗效评价标准：显效：SPEED 评分、中医症状体征评分疗效指数（N）≥70%；SIT 渗湿长度增加≥3 mm/5 min；TBUT 增加≥3 s；FL 计分减少≥3 分；睑板腺功能计分降低≥4 分（3 项及以上）。有效：70%＞N≥30%；SIT 渗湿长度增加≥2 mm/5 min；TBUT 增加≥2 s；FL 计分减少≥2 分，睑板腺功能计分降低≥2 分（3 项及以上）。无效：N＜30%；SIT 渗湿长度增加≤1 mm/5 min；TBUT增加≤1 s；FL 染色≤1 分，睑板腺功能计分无变化（3 项及以上）。

症状疗效指数%（N）＝[（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分]×100%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法 所用数据均采用SPSS 23.0 进行统计学处理。计数资料以率（%）表示，采用卡方或Mann-Whitney 秩和检验；计量资料以（）表示，采用独立、配对样本t 检验或秩和检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者治疗前后主要疗效指标比较

2.1.1 2 组患者SPEED 评分比较 治疗28 d 后，2 组SPEED 评分均低于治疗前，治疗组的SPEED 评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组肺阴不足证干眼患者SPEED 评分比较（，分）

表2 2 组肺阴不足证干眼患者SPEED 评分比较（，分）

2.1.2 2 组患者TBUT 比较 治疗28 d 后，2 组TBUT均高于治疗前，治疗组的TBUT 明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 2 组肺阴不足证干眼患者TBUT 比较（，s）

表3 2 组肺阴不足证干眼患者TBUT 比较（，s）

2.1.3 2 组患者SIT 比较 治疗28 d 后，2 组患者治疗前后的SIT 差异无统计学意义（P ＞0.05），2 组组间的SIT 差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表4。

表4 2 组肺阴不足证干眼患者SIT 比较（，m m/5min）

表4 2 组肺阴不足证干眼患者SIT 比较（，m m/5min）

2.1.4 2 组患者FL 评分比较 治疗28 d 后，2 组FL评分均低于治疗前，治疗组FL 评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。2.1.52 组患者睑板腺功能评分比较 治疗28 d 后，2组睑板腺功能评分均低于治疗前，治疗组的睑板腺功能评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表6。

表5 2 组肺阴不足证干眼患者FL 评分比较（，分）

表5 2 组肺阴不足证干眼患者FL 评分比较（，分）

表6 2 组肺阴不足证干眼患者睑板腺功能评分比较（，分）

表6 2 组肺阴不足证干眼患者睑板腺功能评分比较（，分）

2.1.6 2 组患者中医症状体征评分比较 治疗28 d 后，2组中医症状评分均低于治疗前，治疗组中医症状体征评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表7。

表7 2 组肺阴不足证干眼患者中医症状体征评分比较（，分）

表7 2 组肺阴不足证干眼患者中医症状体征评分比较（，分）

2.2 2 组患者临床疗效比较 2 组总体疗效相比，治疗组总有效70 例，无效7 例，总有效率90.91%（70/77）；对照组总有效59 例，无效17 例，总有效率77.63%（59/76）。经卡方检验，2 组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表8。

表8 2 组肺阴不足证干眼患者疗效比较

2.3 药物不良反应 2 组患者在用药过程中均未出现眼部刺激症状及药物相关不良反应。

3 讨论

干眼症主要表现为眼睛干涩、发痒、灼痛、畏光等症状，在很大程度上影响了现代人的生活质量。在不同的生活环境、遗传背景及地域气候下，各地区干眼的患病率差异较大，目前世界范围内干眼发病率在5%～50%不等[5]，其中亚洲人发病率高达17%～33%[6]，而中国达21%～30%[2]，2017 年国际干眼症研讨会Ⅱ（DEWS Ⅱ）认为干眼是眼表的多因素疾病，其特征在于泪膜的稳态丧失，并伴有眼部症状，其中眼膜的不稳定和高渗性、眼表炎症和损害以及神经感觉异常起病因作用[5]。研究[7]表明干眼症患者中的炎症因子白细胞介素-1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶（MMPs）会明显升高，而细胞凋亡、慢性炎症与免疫、泪膜脂质层厚度等因素参与干眼的发生发展过程。目前补充人工泪液或防止泪液的流失是干眼主要的西医治疗方法之一，最常见的药物如玻璃酸钠滴眼液。玻璃酸钠能够有效维持眼表水分，增加泪膜的稳定性，从而有效改善干眼患者眼表微环境。但有研究[8，9]表明玻璃酸钠滴眼液治疗后达不到改善睑板腺功能的效果且无法消除眼表的炎症反应，这对于干眼患者来说对症但是不治本，停药后容易复发，单一使用无法根本解决干眼症患者的问题。

干眼症属于中医学“白涩证”“神水将枯”“燥证”等范畴。相关文献[10]分析中，干眼症的发生以肝肾阴虚证型为多，其次为肺阴不足证型。干眼症的发生与“肺”的关系极为密切，中医五轮学说认为，白睛属肺，肺通过宣发将五脏六腑之气血津液上达目窍，使目得以滋养濡润。肺主气，为气之本，且气能化水、行水及固摄水液[11]。燥为阳邪，易伤津液，肺为娇脏，易被燥邪所伤，燥伤肺阴，肺宣发肃降功能失常，目窍失养，玄府不通，而发干眼，故肺阴不足证型干眼在临床上多见。在治疗上，应调气、滋阴、养血并重，兼以清肺热、通玄府。润睛汤方中以麦冬养阴润肺、益胃生津，为君药；当归补血活血，谓其津血同源，地骨皮、白蒺藜、桑叶清肺火、疏肝解郁，共为臣药；玫瑰花、冰片助其宣通玄府、清热解郁，为佐药。全方共奏滋阴养血、清肺解郁之效。

历史悠久的中药熏蒸是当今眼科常用的中医外治法，它综合了药疗、热疗及中药粒子渗透治疗等多种功能。通过熏蒸，可以将药物直接作用于眼部周围，使玄府得开，气血流通，津液疏布，则目窍得养。现代研究[12]表明，通过中药熏蒸，可产生抗感染及调节机体免疫、内分泌等功能。

综上，我们认为润晴汤联合玻璃酸钠治疗肺阴不足证型干眼症，可以增加泪液分泌、增加泪膜的稳定性和缓解干眼症状，且安全稳定，可推广使用。