血清白细胞介素-10、甲胎蛋白水平与肝癌患者临床病理特征的相关性

刘坤龙，王全晖，楚理家

(中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院 普通外科，河南 郑州 450000)

以肝癌根治术为主的放化疗方案是治疗肝癌的重要手段，可有效切除病灶，但肝癌早期常无症状，确诊时多为中晚期，导致不良预后[1]。肝癌患者术后复发转移率和病死率较高，研究显示，病死、复发的主要因素为癌组织浸润程度、门静脉癌栓和淋巴结转移情况等病理特征，与肝癌患者预后存在紧密联系[2]。因此，寻求可评估肝癌患者临床病理特征的指标至关重要。既往研究指出，炎症参与恶性肿瘤发生及发展，血清白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)是常见炎症细胞因子，可通过抑制肿瘤坏死因子活性来逃脱免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，与肿瘤临床病理特征存在一定联系[3]。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是诊断肝癌的特异性标志物，具有双向调节、免疫抑制等多种重要生理功能，是多种肿瘤的阳性检测指标[4]。研究表明，AFP在肝癌患者中呈过表达，其过表达对预测患者预后不良具有一定作用[5]。由此推测，血清IL-10、AFP水平可能与肝癌患者临床病理特征相关。鉴于此，本研究主要观察血清IL-10、AFP在肝癌患者中的表达，并分析其与患者临床病理特征的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院医学伦理委员会批准。选取2019年1月至2022年1月医院收治的80例肝癌患者作为研究对象。其中男58例，女22例；年龄41～74岁，平均(58.32±4.38)岁；体重指数18～26 kg·m-2，平均(22.21±1.12)kg·m-2。(1)纳入标准：①肝癌符合《原发性肝癌诊疗规范》(2017年版)[6]中诊断标准，且经术后病理组织检查确诊；②预计生存期≥6个月；③为初次接受治疗，接受以手术为主的综合治疗方案；④依从性较好，可配合完成本研究；⑤患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：①既往存在肝手术史；②先天性肝功能不全；③合并肺癌、食管癌等其他恶性肿瘤；④合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病；⑤合并感染性疾病；⑥合并凝血功能障碍。

1.2 调查方法

1.2.1肝癌患者临床病理特征评估方法 根据手术病理结果明确并记录肝癌患者临床病理特征，内容主要包括：肿瘤直径(<5 cm、≥5 cm)、肿瘤数量(单发、多个)、肿瘤组织分化程度(低分化、中/高分化)、淋巴结转移(有、无)、病理类型(肝细胞癌、其他)。

1.2.2血清IL-10、AFP水平检查方法 于患者术前，抽取清晨空腹外周肘静脉血5 mL，离心(转速3 000 r·min-1，离心10 min)取血清，应用全自动酶联免疫分析仪(武汉海吉力生物科技有限公司，型号HGN ELISA 01)，并采用酶联免疫吸附法检测患者血清IL-10、AFP水平，试剂盒均选自上海罗氏制药有限公司，具体操作严格遵照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 80例肝癌患者临床病理特征分析80例肝癌患者中，肿瘤直径≥5 cm有48例，多个肿瘤数量42例，肿瘤组织分化程度低分化有46例，中/高分化有34例，淋巴结转移27例，病理类型为肝细胞癌41例。

2.2 不同临床病理特征患者血清IL-10、AFP水平多个肿瘤、淋巴结转移、低分化的肝癌患者血清IL-10、AFP水平高于单发肿瘤、淋巴结未转移、中/高分化患者，差异有统计学意义(P<0.05)；不同肿瘤直径、病理组织类型的肝癌患者血清IL-10、AFP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同临床病理特征患者血清IL-10、AFP水平比较

2.3 血清IL-10、AFP水平与肝癌患者临床病理特征关系的logistic回归分析将血清IL-10、AFP水平作为自变量(均为连续变量)，将临床病理特征作为因变量(赋值如下：多发肿瘤数量=1，单发肿瘤=0；肿瘤组织低分化=1，肿瘤组织中/高分化=0；淋巴结转移=1，淋巴结未转移=0)，经logistic回归分析，结果显示，血清IL-10、AFP过表达与肝癌患者肿瘤数量、淋巴结转移、肿瘤组织分化程度等病理特征有关(P<0.05)。见表2。

表2 血清IL-10、AFP水平与肝癌患者临床病理特征关系的logistic回归分析结果

3 讨论

手术是治疗肝癌的有效方式，可延长患者生存期，但肝癌患者术后仍存在较高的复发、病死风险[7]。研究指出，肿瘤数量、淋巴结转移等病理特征与肝癌患者预后存在一定联系[8]。因此，及早采取有效方式评估肝癌患者临床病理特征十分必要。术后病理检查虽是评估肝癌病理特征的“金标准”，但该检查方式具有一定创伤性，且检查费用昂贵，无法作为早期筛查手段。因此，临床需探寻其他更有效的评估指标。

杜学峰等[9]研究指出，炎症反应与肿瘤的发生、发展存在紧密联系，可促进肿瘤组织外周新生血管的生存，提高肿瘤侵袭能力，加快肿瘤转移。血清IL-10是由T细胞分泌的一种多效性细胞因子，参与免疫细胞、炎症细胞等多种细胞的生物调节，且可通过调节患者体内生长因子来影响肿瘤发病过程[10]。AFP是人体肝产生的血清糖蛋白，具有多种重要的生理功能，当肝细胞发生病变或肝癌复发时，AFP水平会快速增高[11]。因此，AFP作为肝癌的主要血清标志物，多用于肝癌的诊断及监测。

本研究结果显示，经logistic回归分析结果显示，血清IL-10、AFP过表达与肝癌患者肿瘤数量、淋巴结转移、肿瘤组织分化程度有关，提示血清IL-10、AFP水平与肝癌患者肿瘤数量、肿瘤组织分化程度、淋巴结转移等病理特征有关。分析原因在于，多个肿瘤数量的肝癌患者随着肿瘤组织的不断进展以及免疫功能的紊乱，发生癌变的肝组织和免疫细胞同样会分泌大量促炎因子，升高IL-10水平，而IL-10水平的升高也会减少成熟树突状细胞的产生，进一步促进肿瘤进展[12]。肝癌的发生发展与机体免疫状态有关，细胞免疫由T细胞因子介导，细胞因子通过激活特异杀伤性T淋巴细胞、巨噬细胞促进抗肿瘤免疫。但IL-10可通过抑制肿瘤坏死因子活性，进而影响特异杀伤性T淋巴细胞对肿瘤抗原的识别，使肝癌细胞逃避特异性T淋巴细胞的杀伤作用，导致肿瘤细胞再生，促使肝癌细胞发生淋巴结转移，细胞分化程度降低。AFP主要是在胚胎时期由卵黄囊或胎儿的肝合成，当肝发生损伤时，肝细胞可合成并分泌AFP进入血液循环，导致血清AFP持续升高。在肝病变的进展过程中，持续生成大量肿瘤细胞因子，刺激肝细胞合成并释放AFP。AFP可改变CD4+和CD8+等T淋巴细胞亚群比率，诱导淋巴细胞凋亡，还可控制免疫攻击，可协助癌细胞逃脱免疫监视，抑制免疫系统。此外，由于AFP具有免疫抑制作用，会使移植的肿瘤细胞生长，增加肿瘤细胞的易感性，利于肝癌细胞增殖，进一步促进肿瘤进展。

综上所述，肝癌患者血清IL-10、AFP水平与肝癌患者肿瘤数量、肿瘤组织分化程度、淋巴结转移等临床病理特征相关。