黏液脓性宫颈炎阴道分泌物主要病原菌构成及其对抗菌药物的耐药性

李盼盼，朱涛，高攀攀

(郑州大学第五附属医院 a.检验科;b.临床营养科，河南 郑州 450000)

黏液脓性宫颈炎(mucopurulent cervicitis，MPC)指子宫颈发生急性炎症，是一种泌尿生殖系统疾病，其主要表现是白带呈黏液脓性，主要致病因是阴道内细菌滋生。由于子宫颈较特殊解剖学位置，若未积极处理，会导致感染上行诱发盆腔炎，增加宫颈癌患病风险，危及患者身心健康[1-2]。近年报道显示，MPC主要病原体为淋病奈瑟菌、沙眼衣原体，但仍有部分患者病因不明，临床依据用药经验，多采用抗生素治疗，但受药物种类及使用频率因素影响，使得病原菌耐药现象日趋严重，增加诊疗难度[3-4]。故临床应积极明确MPC致病菌类型及其耐药性，科学使用抗菌药物，对提高MPC治疗效果具有促进作用。因此，本研究通过观察MPC患者阴道分泌物病原菌分布特点及耐药性，以期为临床合理使用抗生素、防治MPC提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象经郑州大学第五附属医院医学伦理委员会审核批准，前瞻性选取2019年5月至2022年2月郑州大学第五附属医院MPC患者317例作为研究组，按照1∶1配对原则，纳入健康体检妇女317例作为对照组。研究组年龄24～47(37.94±4.59)岁；病程3～12(7.41±1.24)个月；体重指数18～24(18.86±0.71)kg·m-2；117例未婚，200例已婚；临床表现为124例尿频尿急，145例白带异常，167例外阴瘙痒。对照组年龄24～50(39.04±3.41)岁；体重指数18～25(19.01±0.56)kg·m-2；111例未婚，206例已婚。两组年龄、体重指数、婚姻类型等均衡可比(P>0.05)。纳入标准：(1)研究组符合MPC相关诊断标准[5]，分泌物pH>4.5；阴道清洁度Ⅲ～Ⅳ度；分泌物胺臭味试验结果呈阳性；(2)对照组白带正常，阴道无脓性分泌物，阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ度；(3)患者知晓本研究，并签署同意书。排除标准：(1)哺乳期或妊娠期；(2)合并宫颈上皮内瘤病变、阴道滴虫、淋菌性宫颈炎等其他宫颈病变；(3)宫颈用药史及手术史；(4)重要器官器质性病变；(5)全身或局部急慢性感染；(6)临床资料缺失，依从性差。

1.2 检查方法

1.2.1病原菌测定 由郑州大学第五附属医院护理人员采用窥阴器，以无菌棉拭子插入宫颈管，来回捻转30 s后取出，置入无菌试管中，即刻送检。标本接种于血平皿，置入培养箱(37 ℃)，培养24 h，挑选可疑单个克隆进行纯培养，经纯培养后实施革兰染色、氧化酶试验，以ATB微生物鉴定系统配套鉴定卡鉴定病原菌种类，需剔除同一患者相同部位重复菌株。

1.2.2药敏试验 以纸片扩散法对鉴定后的主要革兰阳性菌(粪肠球菌、表皮葡萄球菌、无乳链球菌)和革兰阴性菌(淋病奈瑟球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯球菌)行药敏试验。试验结果依照美国临床和实验室标准协会制定的标准判定。质控菌株包含粪肠球菌(ATCC29212)、表皮葡萄球菌[CMCC(B)26069]、无乳链球菌(ATCC13813)、淋病奈瑟球菌(ATCC49226)、大肠埃希菌(ATCC25922)，上述质控菌株均由临床检验中心提供，本医院检验科实验室保存。

1.3 观察指标统计患者感染发生情况，并行药敏试验，分析主要病原菌(革兰阳性菌、革兰阴性菌)对抗菌药物耐药性。抗菌药物：左氧氟沙星、头孢毗肟、头孢他啶、四环素、亚胺培南、庆大霉素、头孢唑林、阿米卡星、克拉霉素、氨苄西林、红霉素、头孢曲松、环丙沙星、阿莫西林等。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0软件包处理数据，计数资料以频数和百分数(%)表示，行χ2检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.2 病原菌构成214例细菌阳性MPC患者共检出238株细菌，其中153例革兰阳性菌，占比64.29%，85例革兰阴性菌，占比35.71%，MPC患者革兰阳性菌感染率高于革兰阴性菌感染率，差异有统计学意义(χ2=43.765，P<0.001)。见表1。

表1 病原菌构成(n，%)

2.3 革兰阴性菌耐药性革兰阴性菌85株，其中淋病奈瑟球菌对环丙沙星、四环素耐药严重，大肠埃希菌对氨苄西林、四环素、阿莫西林、氯霉素耐药严重，肺炎克雷伯球菌对氨苄西林、环丙沙星、左氧氟沙星耐药严重，但淋病奈瑟球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯球菌均对美罗培南耐药性为0。见表2。

表2 革兰阴性菌耐药性分析(n，%)

2.4 革兰阳性菌耐药性革兰阳性菌153株，以粪肠球菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌为主，粪肠球菌对四环素、阿莫西林耐药严重，无乳链球菌对阿莫西林、环丙沙星耐药严重，金黄色葡萄球菌对红霉素、阿莫西林、环丙沙星耐药严重，但粪肠球菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌均对万古霉素耐药性为0。见表3。

表3 革兰阳性菌耐药性分析(n，%)

3 讨论

当前研究指出，正常情况下阴道内微生物处于稳定、平衡状态，但在阴道感染后优势菌乳杆菌下降，阴道微生态失衡，引起大量致病微生物增殖，逐渐进展为MPC，若抗菌治疗不及时，会增加严重妇科疾病发生概率[6-7]。宋影等[8]研究显示，我国针对MPC主要以抗炎为主，并未重视改善阴道内环境，且滥用抗生素，使得耐药株不断增加，给临床治疗带来一定难度。鉴于不同个体感染病菌不同、耐药性不一，本研究对生殖系统性疾病进行流行病学调查，并分析阴道分泌物菌群耐药情况，以为临床合理选取抗菌药物提供参考。

本研究数据显示，317例患者阴道分泌物标本检测出214例细菌阳性(67.51%)、139例支原体属阳性(43.85%)，明显高于健康人群，提示MPC患者以细菌感染为主，且常与假丝酵母菌属混合感染。推测其原因为患者异质性、地域、病菌培养操作等有所差异，说明患者检查时为避免杂菌感染培养，应规范无菌操作流程。此外建议临床诊治MPC时，应根据阴道分泌物培养结果，合理选择综合抗感染方案，以增强治疗效果。统计214例细菌阳性MPC患者病原菌构成发现革兰阳性菌占比最大，且以菌株粪肠球菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌为主，与辛佳凌[9]研究结果相近。另有研究指出，无乳链球菌会引起妊娠期MPC患者羊膜腔内感染，提高产后出血、胎儿感染风险[10]。可见充分了解病原菌分布特点对后续治疗方案制定具有重要意义。另针对革兰阴性菌及革兰阳性菌耐药性展开统计分析，发现粪肠球菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌对阿莫西林耐药性均超过70%，阿莫西林为β-内酰胺类抗生素，半衰期约61.3 min，且胃肠吸收率达90%，具有强杀菌作用，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。但粪肠球菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌均对万古霉素耐药性为0，与以往研究数据无显著差异[11-12]。主要由于万古霉素与其他抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株，这可能是其耐药性降低的重要原因。且有研究证实，万古霉素可抑制细菌细胞壁合成，对金黄色葡萄球菌、链球菌等作用较强[13-14]。淋病奈瑟球菌、大肠埃希菌对氨苄西林、四环素耐药率均超过60%，氨苄西林适用于脑膜炎、呼吸道感染、泌尿道感染等多种细菌感染，是基础公卫体系必备药物；四环素是广谱抗生素，对多数革兰阳性菌与阴性菌有抑制作用，临床应用广泛，考虑与上述抗菌药物使用频率较高有关。由此可见，MPC患者感染病菌不同，其耐药率也存在差距。因此临床实际中需谨慎应用抗菌药物，应结合病原菌分布特点及耐药性，并结合原发疾病，合理使用抗生素治疗，以降低MPC发生率。

综上所述，MPC患者阴道分泌物感染病原菌以革兰阳性菌为主，且其耐药率表现不一，建议临床结合阴道分泌物实施菌株鉴定，并结合药敏试验结果合理用药，从而确保治疗效果。但本研究纳入抗菌药物有限，部分结果可能存在一定偏倚，建议后续开展大样本随机对照研究。