沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠心病合并慢性心力衰竭的疗效及对患者心功能与炎性因子水平的影响

孟雅杰，陈嘉怡，李敬超，梁振伦，张琦

武警海南省总队医院药剂科1、内科2，海南 海口 570125

冠心病(coronary heart disease，CHD)合并慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)受多种致病因素影响，在致病因素的作用下，机体心脏结构或心脏功能发生异常变化，导致心室的收缩舒张功能出现障碍[1]。患者可表现为冠脉狭窄性病变、心室肥大、左心室射血分数异常等疾病特征，病情严重者会发生阵发性呼吸困难，严重降低患者生活质量，具备较高的发病率与致死率[2]。炎性反应在疾病发生与发展中充当着重要角色，炎性因子会对机体心肌细胞产生直接毒性作用，直接刺激细胞外基质金属蛋白酶，导致心室重构。同时炎性因子会损伤血管内皮，引发血管缺氧、痉挛以及心肌缺血[3]。目前临床上多采用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类降压药物治疗CHD 合并CHF[4]，但因个体差异较大，部分患者用药后效果不理想。沙库巴曲缬沙坦钠为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，在治疗心力衰竭和高血压方面疗效确切且安全性良好，近期研究发现该药可能在急性心肌梗死等心血管疾病中表现出潜在的治疗效果，同时可下调患者机体炎症因子水平[5-6]。本研究将探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗CHD 合并CHF 的疗效及其对患者炎性因子水平与心功能的影响，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年8 月武警海南省总队医院收治且符合以下纳入和排除标准的86 例CHD 合并CHF 患者为研究对象。纳入标准：所有患者均确诊为CHD 合并CHF，符合疾病诊断标准[2,7]；NYHA分级为Ⅱ~Ⅳ级；左室射血分数(LVEF)低于40%。排除标准：肝肾功能异常；精神异常；入组前有沙库巴曲缬沙坦钠使用史；研究用药过敏。按随机数表法将患者分为对照组与观察组，每组43例。观察组中男性23例，女性20例；年龄48~84岁，平均(62.27±3.75)岁；病程8~66个月，平均(26.10±4.75)个月。对照组中男性25 例，女性18 例；年龄51~85 岁，平均(62.50±3.68)岁；病程8~70个月，平均(26.35±4.82)个月。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经海南省总队医院医学伦理委员会审核批准，患者对研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后两组患者均采用监测血压、血糖，指导低脂低盐饮食，纠正水电解质紊乱、吸氧等辅助治疗。同时给予患者阿司匹林或氯吡格雷抗血小板治疗、β受体阻滞剂或硝酸酯类药物抗心肌缺血治疗和他汀类药物调脂稳定斑块；对存在液体潴留患者使用利尿剂减轻心脏负荷。在此常规治疗基础上，对照组患者加用缬沙坦(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H20000622) 80 mg/次，1 次/d；观察组患者加用沙库巴曲缬沙坦钠(诺华制药，国药准字：J20190001)100 mg/次，2次/d，疗程为12周，均口服用药。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效。判定标准：症状缓解，心功能Ⅰ级为显效；症状缓解，心功能改善≥1 级，但未达Ⅰ级为有效；心功能无改善为无效[2]，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%；(2)心功能指标。全部患者入院后均进行超声心动图检查，测定并记录左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)与LVEF，用药12 周后复查超声心动图并监测相同指标。(3)炎性因子水平。治疗前后抽取患者血液，通过酶联免疫吸附分析法检测患血清中炎性因子白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与细胞间黏附分子1(ICAM-1)的水平(试剂盒购于上海晶抗生物工程有限公司)，检测均参照使用说明书严格执行。(4)记录两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0 统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为97.67%，明显高于对照组的86.05%，差异有统计学意义(χ2=3.888，P=0.049<0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的心功能比较 治疗前两组患者的LVEDD、LVESD与LVEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12 周后，观察组患者的LVEDD、LVESD 较对照组显著下降，LVEF 明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的心功能比较(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后的心功能比较(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.

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2.3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较 治疗前，两组患者的IL-33、TNF-α与ICAM-1 水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组患者的IL-33、TNF-α和ICAM-1 水平均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factors level between the two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factors level between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 两组患者的不良反应比较 治疗期间两组患者均未出现严重不良反应，未影响正常用药。观察组中出现高钾血症3 例，症状性低血压和肾功能不全各2 例，头晕1 例，总发生率为18.60%；对照组中发生症状性低血压3例，头晕2例、高钾血症和呕吐各1例，总发生率为16.27%。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.081，P>0.05)。

3 讨论

CHD 合并CHF 为心脏功能受损导致的复杂临床综合征，随着病程迁延，导致机体心肌功能与结构改变，使心脏具备的泵血功能进一步减弱，心排出量降低诱导内源性神经内分泌细胞因子分泌，肾素-血管紧张素-醛固醇(RAAS)系统被激活，将心肌压力进一步加大，加重心室重塑，使心功能受到更为严重的损害[7-8]。沙库巴曲缬沙坦钠为ARNI 药物，包括沙库巴曲与缬沙坦两种有效成分[9]，在进入机体后主要通过抑制脑啡肽酶活性和阻滞血管紧张素Ⅱ受体两种机制发挥作用。经治疗患者机体利钠肽降解减少因而发挥扩张血管、排尿，使心肌重塑得到逆转以及排钠的功效；另外沙库巴曲缬沙坦钠可拮抗RAAS 系统，延缓和逆转心室重构，减轻心脏毒性提升患者的心功能[10]。吴丹娜等[11]研究报道，研究组(沙库巴曲缬沙坦钠片)治疗后CHD 合并CHF 患者LVEDD 与LVESD 均较常规组更小，LVEF较常规组更高。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，同时治疗后LVEDD与LVESD明显小于对照组，LVEF较对照组明显升高。本研究与其结果基本相符，表明沙库巴曲缬沙坦钠片在CHD合并CHF的治疗中可取得显著治疗效果，逆转心室重构，从而增加LVEF，显著改善患者心功能。

临床研究发现炎性反应与CHD合并CHF 的发生发展关系密切。CHD 合并CHF 患者的免疫系统被激活，使炎症因子TNF-α、IL-33 等表达增多，引起心肌顺应性的下降，加重心功能损害[12]。ICAM-1 为促内皮细胞以及炎症细胞发生黏附的因子，心肌受损使ICAM-1的表达增加，由此加重炎性反应，将心室重塑加快[13]。本研究中，观察组患者治疗后的IL-33、TNF-α与ICAM-1 水平均低于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦钠可使CHD合并CHF患者的炎性反应得到有效控制。相较于缬沙坦，沙库巴曲缬沙坦钠具备缬沙坦、脑啡肽酶抑制剂的共同作用，可抑制脑啡肽酶作用，舒张心血管，降低炎性因子水平，改善心肌缺血[14]。沙库巴曲缬沙坦钠在对RAAS系统活性进行抑制时，效率优于缬沙坦，因此可取得比缬沙坦更好的心功能改善效果[15]。本研究还发现，两组患者均未出现严重不良反应，表明缬沙坦与沙库巴曲缬沙坦钠在应用过程中均具备较高的安全性。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠心病合并慢性心力衰竭可改善患者的心功能，降低炎性因子水平，疗效确切且安全性较高，值得临床进一步研究。