妊娠糖尿病血清25-羟维生素D3水平与胰岛素抵抗的相关性

王朝霞 权永娟

(1.榆林市第二医院妇产科，陕西 榆林 719000；2.渭南市中心医院产科，陕西 渭南 714000)

妊娠糖尿病(GDM)在临床上比较常见，在孕妇中的发病率接近5.0%，可诱发各种妊娠期并发症的发生，严重影响妊娠结局[1]。妊娠糖尿病通常在妊娠24～28周才能确诊，但其在孕早期就存在糖代谢异常，因此进行早期诊断与筛查具有一定的可行性。妊娠糖尿病的具体发病机制尚未明确，主要认为与怀孕期间胎盘产生的生乳素、糖皮质激素、孕激素及垂乳素水平增加，抑制胰岛素分泌，造成机体内胰岛素功能降低有关[2]。维生素D属于脂溶性维生素，不仅能促进小肠中细胞对钙、磷的吸收，也能调节免疫及调控细胞生长分化[3]。研究[4]显示，糖尿病患者存在维生素D缺乏或不足，增加其发病率。25-羟维生素[(25(OH)D3)]是评估机体维生素D营养状态的有效指标，25(OH)D3可通过受体起到相应作用，可作为类激素样物质，从而发挥激素样作用。本文主要探讨妊娠糖尿病血清25(OH)D3水平与胰岛素抵抗的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年9月到2021年6月在本院建档接受健康体检的88例孕妇分为GDM组(n=18，空腹血糖≧5.8mmol/L；口服葡萄糖75g后，再测服糖后0，1，2，3 h血糖，4次血糖正常值分别为5.6 mmol/L、10.3 mmol/L、8.6 mmol/L、6.7 mmol/L，至少一项达到或超过标准即可诊断妊娠糖尿病)和非GDM组(n=70，未发生妊娠糖尿病的孕妇)。GDM组孕妇身高(161.33±12.49)cm、年龄(26.87±6.44)岁、孕前腰围(9.20±14.77)cm、孕前体重(62.40±15.02)kg、孕期增重(17.38±5.30)kg、产次(1.55±0.33)次、孕次(2.53±0.58)次，孕周(26.40±2.44)周；非GDM组孕妇身高(162.44±14.00)cm、年龄(26.28±5.09)岁、孕前腰围(79.10±13.40)cm、孕前体重(62.77±14.88)kg、孕期增重(17.33±6.99)kg、产次(1.56±0.21)次、孕次(2.50±0.63)次，孕周(26.28±2.98)周。纳入标准：单活胎妊娠；孕周24～28周；临床资料完整；依从性好。已排除患有严重的心脑血管、肝肾肺等器官组织疾病者；双胎或多胎妊娠孕妇；卵巢手术史、盆腔结核史孕妇；存在其他内分泌疾病的孕妇。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属均知情同意。

1.2方法 抽取患者的空腹静脉血2～3 mL，不抗凝，静置30 min左右低温1 000 rpm/min离心20 min，分离上层血清保存于-20℃冰箱。采用化学发光法(上海罗氏公司)检测血清25(OH)D3含量，25(OH)D水平>30 ng/mL即为正常；25(OH)D水平在20 ng/mL～30 ng/mL之间即为不足；25(OH)D水平<20 ng/mL即为缺乏。使用全自动生化分析仪，采用酶法检测空腹血糖与空腹胰岛素值，计算胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5。

上述检测试剂批间变异系数≤5.0%，批内变异系数≤2.0%。

2 结 果

2.1血清25(OH)D3含量比较 GDM组的血清25(OH)D3含量高于非GDM组(t=12.48，P<0.05)；GDM组的25(OH)D3正常率低于非GDM组(t=16.862，P<0.05)。见表1。

表1 两组血清25(OH)D3含量比较

2.2胰岛素抵抗指数与血脂指标比较 GDM组的胰岛素抵抗指数高于非GDM组(t=28.733，P<0.05)，两组血脂指标比较有差异(t=9.133、7.874、11.744、8.134，P均<0.05)。见表2。

表2 两组胰岛素抵抗指数与血脂指标对比

2.3相关性分析Pearson分析显示，GDM组血清25(OH)D3水平与胰岛素抵抗指数分别为r=-0.762，P=0.000，两者存在负相关性(P<0.05)。

2.4影响因素分析 Logistic回归分析显示，GDM组血清25(OH)D3水平为影响胰岛素抵抗指数的重要因素(P<0.05)。见表3。

表3 Logistic回归分析

3 讨 论

GDM是孕期孕妇常见的一种疾病，临床研究[5]显示，GDM在世界各国妊娠期孕妇中的发病率在5.0%左右，且近年来发病率呈逐年增加。GDM可增加流产、胎儿畸形、妊娠期高血压、羊水感染及早产等危险因素的发生率，严重影响孕妇及胎儿的健康，因此早期诊断及预防妊娠糖尿病发生意义重大。

本文结果显示，GDM组的胰岛素抵抗指数高于非GDM组(P<0.05)，两组血脂指标比较有差异(P<0.05)，表明GDM孕妇多伴随有胰岛素抵抗。胰岛素抵抗可增加孕期感染发生率，进一步加重机体糖代谢紊乱，严重可出现酮症酸中毒等严重并发症。受高血糖及高渗性利尿等因素影响，妊娠糖尿病孕妇羊水过多发生率也增加。妊娠糖尿病还可对胎儿造成严重危害，研究[6]显示，妊娠糖尿病孕妇巨大胎儿发生率高达30.0%以上，主要认为与机体长期处于高胰岛素状态，增强胎儿蛋白质及脂肪合成，引起胎儿发育过度有关。同时高血糖对胚胎营养供应抑制可造成胎儿生长受限，胎儿畸形发生率增加，且新生儿呼吸窘迫综合征发生率也提高，严重影响了胎儿发育及健康。

维生素D3具有维持肌肉功能、骨络健康、抗分化及介导免疫反应等作用。研究[7]表明，糖尿病与维生素D3的缺乏和不足有相关性。本文结果显示，GDM组的血清25(OH)D3含量高于非GDM组(P<0.05)；GDM组的25(OH)D3正常率低于非GDM组(P<0.05)，表明妊娠糖尿病孕妇的血清25(OH)D3多呈现低表达状况。

GDM的发生是遗传因素、外界环境因素及妊娠期特殊生理条件共同作用的结果[8]。临床研究[9]发现，胎儿可使孕妇内分泌腺体代偿性增大，且刺激胎盘分泌的胰岛素拮抗剂，共同作用造成机体胰岛素水平显著提升。妊娠期孕妇分泌及代谢变化还可引起机体对胰岛素敏感性降低，造成肌肉、脂肪及肝脏组织对葡萄糖利用障碍，造成高血糖、高胰岛素及高脂血症的发生，增加GDM的发生率。本文Pearson分析显示，妊娠糖尿病孕妇的血清25(OH)D3水平与胰岛素抵抗指数存在负相关性(P<0.05)；Logistic分析显示，血清25(OH)D3水平为影响胰岛素抵抗指数的重要因素(P<0.05)。当前也有研究显示，25(OH)D水平与TG、LDL-C存在显著负相关，妊娠糖尿病孕妇可导致糖脂代谢紊乱，后者可使得机体维生素D3储备功能下降，使得维生素D3缺乏，从而促进病情进展[10]。但尚不能确定是25(OH)D3缺乏导致了妊娠糖尿病的发生率增加，还是妊娠糖尿病导致25(OH)D3的缺乏。

综上所述，妊娠糖尿病孕妇多伴随有血清25(OH)D3水平下降与胰岛素抵抗指数上升，两者存在负相关性，共同参与妊娠糖尿病的发生与发展。本研究也存在一定的不足，由于经费影响，纳入的孕妇数量比较少，相关性分析的指标比较少，将在后续研究中进行探讨。