醒脑静注射液在静脉溶栓急性缺血性脑卒中患者中的应用研究

李灵君

（菏泽市第六人民医院住院药房，山东 菏泽，274000）

急性缺血性脑卒中（AIS）是脑部血液循环障碍导致的严重疾病，具有发病急、进展快、预后差等特点。目前，阿替普酶静脉溶栓是治疗时间窗内（发病≤4.5 h）AIS患者的首选方案，其目的在于溶解血管内堵塞的血栓，促使阻塞血管再通，恢复脑血流，挽救缺血半暗带尚未死亡的神经细胞[1]。然而，一些研究发现静脉溶栓后AIS患者仍存在神经损伤，单纯用药效果仍有欠缺[2]。因此，探寻一种高效且安全的药物联合静脉溶栓治疗方法保障AIS患者的治疗效果十分必要。近年来，随着临床对于中医药研究的不断深入，发现清热活血、开窍醒脑类中药对于AIS患者康复具有积极的影响[3]。醒脑静注射液是由麝香、冰片、郁金、栀子等药物制成的中成药制剂，具有凉血活血、清热解毒、开窍醒脑的功效，能够改善脑血流，促进神经功能修复[4]。对2020年6月—2022年5月菏泽市第六人民医院收治的43例AIS患者在阿替普酶静脉溶栓的基础上联合使用了醒脑静注射液治疗，以期为本病患者的治疗方案提供一定的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月—2022年5月菏泽市第六人民医院收治的AIS患者86例，按照随机数表法进行分组，即对照组（43例）与研究组（43例）。对照组：男性22例，女性21例；年龄46～78岁，平均年龄（63.52±4.02）岁；身体质量指数（BMI）18.02～27.95 kg/m2，平均BMI（23.02±1.56）kg/m2；发病到入院时间1～3.6 h，平均发病到入院时间（2.32±0.56）h；合并基础疾病包括高血压25例，糖尿病12例，高脂血症8例。研究组：男性23例，女性20例；年龄45～79岁，平均年 龄（63.10±5.02）岁；BMI 18.08～27.90 kg/m2，平 均 BMI（23.00±1.84）kg/m2；发病到入院时间1～3.5 h，平均发病到入院时间（2.30±0.54）h；合并基础疾病包括高血压24例，糖尿病14例，高脂血症8例。上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均知情同意参与本研究，且本研究已被菏泽市第六人民医院医学伦理委员批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：参照2019年《中国各类主要脑血管病诊断要点》中对于AIS的标准诊断，具有静脉溶栓指征[5]；首次发病；发病到静脉溶栓治疗时间≤4.5 h。

排除标准：有静脉溶栓禁忌证；发病时间不明确；合并脑出血、脑肿瘤、颅脑外伤；严重心血管疾病；凝血功能异常或合并其他血液系统疾病；肝肾功能不全；有明显出血倾向；恶性肿瘤；近1个月内使用过抗凝药物；美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）≥20分或 <7分；精神异常。

1.3 方法

两组入院后均予以脱水、降颅内压、营养脑神经、维持水电解质平衡，以及降糖、降脂、降血压等对症治疗。对照组采用阿替普酶（生产企业：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，国药准字SJ20160055，规格：50 mg/支）进行静脉溶栓治疗，总用药量为0.9 mg/kg，首先在1 min内静脉推注10%的药量，之后以静脉滴注的方式完成剩余90%药量的输注，治疗时间控制在60 min，共治疗1次。在此基础上，研究组联合醒脑静注射液（生产企业：河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664，规格：10 mL×2支）治疗，即20 mL的醒脑静注射液+250 mL的0.9%氯化钠注射液，1次/d，持续治疗14 d。

1.4 观察指标

①疗效：静脉溶栓治疗前与治疗后14 d，通过《中药新药临床研究指导原则》中证候积分联合NIHSS量表进行评价[6]。证候积分包括头痛头晕、半身不遂、疲乏无力、偏身麻木、口眼歪斜、共济失调等，每项评分范围为0～6分，分值越高说明症状越重。NIHSS量表涵盖意识水平、凝视、面瘫、视野、上下肢运动等方面，评分范围为0～42分，分值与神经功能缺损呈正相关性。中医证候积分较治疗前改善≥95%，NIHSS量表评分减少≥90%为显效；中医证候积分改善70%～95%（不含95%），NIHSS量表评分减少46%～90%（不含90%）为有效；中医证候积分改善30%～70%（不含70%），NIHSS量表评分减少18%～46%（不含46%）为改善；中医证候积分改善 <30%，NIHSS量表评分减少 <18%为无效。总有效率 =（显效+有效+改善）例数/总例数×100%。

②炎症因子：静脉溶栓治疗前与治疗后14 d，采集患者空腹静脉血标本3～5 mL，以3 500 r/min的速度离心15 min，离心半径为13 cm，血清分离后以酶联免疫吸附法对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）进行检测。TNF-α参考值：740～1540 pg/mL；hs-CRP参考值：0.68～0.88 mg/L；IL-6参考值：（108.85±41.48）ng/L。

③氧化应激因子：静脉溶栓治疗前与治疗后14 d，采集患者空腹静脉血标本3～5 mL，血液抗凝后以2 000 r/min的速度离心5 min，离心半径为13 cm，血清分离后以酶速率法对超氧化物歧化酶（SOD）进行检测；取静脉血标本以3 000 r/min的速度离心10 min，离心半径为13 cm，以450 nm波长检测OD值，以标准品浓度为横坐标，对应OD值为纵坐标，计算丙二醛（MDA）浓度。SOD参考值：129～216 U/mL；MDA参考值：1.5～8 nmol/mL。

④日常生活活动能力：静脉溶栓治疗前与治疗后3个月，采用Barthel指数进行评价，量表内容涵盖小便控制、洗澡、修饰、进食、床椅转移、如厕等11项内容，评分范围为0～100分，分值与日常生活活动能力呈正相关性。

⑤不良反应：记录患者治疗期间的不良反应情况，包括牙龈出血、呼吸困难、头晕或头痛、面色潮红、皮疹、心悸、血压下降。不良反应发生率=（牙龈出血+呼吸困难+头晕或头痛+面色潮红+皮疹+心悸+血压下降）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

数据资料均以SPSS 23.0软件处理，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（-x± s）表示，比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较

研究组治疗的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者的疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者炎症因子指标比较

治疗后14 d研究组静脉溶栓治TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子指标比较（±s）

表2 两组患者炎症因子指标比较（±s）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05。

组别 例数 TNF-α（pg/L） hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后14 d 治疗前 治疗后14 d 治疗前 治疗后14 d研究组 43 1633.85±76.56 1100.26±72.65* 6.54±1.65 2.15±0.52* 96.65±10.45 39.82±7.85*对照组 43 1632.79±86.40 1202.05±83.88* 6.55±1.72 3.70±0.65* 95.63±9.89 57.65±6.89*t 0.060 6.015 0.028 12.210 0.465 11.194 P 0.952 <0.001 0.978 <0.001 0.643 <0.001

2.3 两组患者氧化应激指标比较

治疗后14 d研究组静脉溶栓SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者氧化应激指标比较 （±s）

表3 两组患者氧化应激指标比较 （±s）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05。

组别 例数 SOD（U/ mL） MDA（nmoL/mg）治疗前 治疗后14 d 治疗前 治疗后14 d研究组 43 628.12±28.52505.52±24.28*9.00±0.56 5.34±0.52*对照组 43 626.13±30.49458.58±30.30*9.02±0.61 7.45±0.40*t 0.313 7.927 0.158 21.090 P 0.755 <0.001 0.875 <0.001

2.4 两组患者日常生活活动能力比较

研究组静脉溶栓治疗后3个月Barthel指数评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者日常生活活动能力比较 （±s，分）

表4 两组患者日常生活活动能力比较 （±s，分）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后3个月研究组 43 45.62±6.52 72.65±5.68*对照组 43 45.98±7.47 65.60±4.88*t 0.238 6.174 P 0.812 <0.001

2.5 两组患者不良反应比较

研究组牙龈出血1例，头晕或头痛1例，皮疹1例，心悸1例；对照组呼吸困难1例，面色潮红1例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

AIS是一种发病急骤、进展快速，且具有较高致残率与病死率的脑血管危重症。目前，静脉溶栓是AIS患者的首选治疗方案，其通过溶栓药物溶解脑血管中的血栓，以期改善患者的脑血流量与微循环，挽救缺血半暗带[7]。

AIS属中医学“厥证”“中风”范畴，主要与机体气血失调、气血瘀阻、经脉不畅有关。醒脑静注射液是治疗脑络瘀阻、气血逆乱相关疾病的中成药物，主要成分为麝香、冰片、郁金、栀子，其中麝香辛香走窜，辛散温通，是开窍醒神之良药；栀子清热、解毒、凉血，兼具泻火、除烦、利尿；郁金解郁行气，凉血行瘀，寒能泻热，辛散苦降，乃凉血行气之药；冰片可助麝香开窍醒神，善清郁热，通诸窍，无往不达[8]。本文研究中，研究组治疗的总有效率高于对照组（P<0.05），且Barthel指数评分高于对照组（P<0.05）。阿替普酶作为新型静脉溶栓药物，具特异性高、血栓蛋白亲和力强等特点，能够有效激活血栓处纤溶酶原，抑制血小板聚集，继而促进血栓溶解，但单纯应用对于AIS患者神经功能与预后的改善效果仍有欠缺[9]。醒脑静注射液中药物能够穿透血脑屏障，直接在中枢系统发挥作用，利于改善脑血供，缓解神经细胞损伤[10]。上述结果可见，在常规静脉溶栓的基础上联合应用醒脑静注射液，通过其凉血活血、解毒清热、醒脑开窍的作用有效保障了AIS患者的治疗效果，为神经功能与日常生活活动功能恢复提供了有利的保障。

AIS的发生、进展与细胞炎症因子关系密切，其中TNF-α由单核巨噬细胞分泌，能够在血管内皮损伤与凝血中发挥作用；IL-6通过激活细胞黏附分子与基质金属蛋白酶损伤血脑屏障，加重神经功能损伤；hs-CRP是评估全身炎症反应的急性蛋白，能够反映组织的损伤状态[11]。本文研究中，治疗后14 d研究组静脉溶栓TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于对照组（P<0.05）。AIS发病后，脑组织处于缺氧缺血状态，极易导致大量白细胞聚集于脑组织，且随着病情的加重，炎症级联反应随之扩大，进一步干扰了脑血液循环功能，促进病情进展[12]。在静脉溶栓的基础上应用醒脑静注射液有效改善了AIS患者的炎症状态，保护脑组织，究其原因可能与其药物中有效成分有关，其中麝香能够抑制炎症因子生成，栀子改善脑部微循环，冰片不仅可以调节中枢神经系统功能，且具有抗感染、抗炎、抗菌多重功效。此外，AIS患者脑血流量减少，能够降低神经细胞能力储备，产生大量自由基，继而导致脂质过氧化反应，加重神经细胞损伤[13-14]。SOD能够反映机体自由基代谢状态，对于抗氧化与氧化平衡具有关键性作用，且SOD可以清除体内过多自由基，促进脑血管细胞修复，恢复血脑屏障正常功能，缓解脑部水肿[15]。MDA是体内重要的自由基代谢产物，反映了组织过氧化程度，其水平升高可以加重脑缺血再灌注损伤[16]。本研究显示，治疗后14 d研究组静脉溶栓SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P<0.05）。醒脑静注射液能够抑制AIS患者的氧化应激反应，考虑原因可能与其减轻缺血-再灌注损伤，抑制自由基产生，改善微循环有关[17-18]。在两组不良反应比较中，差异无统计学意义（P>0.05），此结果说明在静脉溶栓的基础上应用醒脑静注射液并不会增加不良风险，安全性较为理想。

综上所述，AIS静脉溶栓患者应用醒脑静注射液治疗能够有效改善神经功能，抑制炎症与氧化应激反应，提高日常生活活动能力，具有临床应用价值。