柴胡桂枝汤联合戊酸雌二醇片治疗更年期综合征对患者中医症状积分、激素的影响

凌桂梅 彭子圆 唐柳英 黄淑妙

1.广西壮族自治区百色市人民医院中医科，广西百色 533000；2.广西壮族自治区百色市人民医院急诊科，广西百色 533000；3.广西壮族自治区百色市人民医院感染科，广西百色 533000

围绝经期属于女性重要生理阶段，是其从生育期向老年期过渡的生理期，该阶段由于机体雌激素水平明显下降，卵巢功能衰退，极易发生神经功能紊乱、内分泌失调等情况。更年期综合征主要是因女性绝经期前后性激素水平变化而引发的一系列心理、躯体症状，对女性身心健康影响较大。更年期综合征患者普遍表现出潮热、多汗、焦虑、抑郁、失眠等症状，部分还伴有外阴及阴道萎缩、骨质疏松、胸闷、心悸等情况，从而严重影响患者生命健康及生活水平[1]。临床治疗本病多实施激素替代疗法以及心理治疗手段，戊酸雌二醇片属于长效雌激素制剂的一种，对性激素调节具有显著效果，可有效改善患者病症，在雌激素缺乏症治疗中应用较多，但部分患者疗效并不理想。我国中药疗法在本病治疗中优势突出，基于整体理念下辨证施治，有极少的毒副反应，因此，为确保治疗有效性及安全性，可实施西医治疗辅助中药疗法[2]。柴胡桂枝汤源自《伤寒论》，可起到和解少阳、调和营卫的作用，对更年期综合征治疗效果显著。本研究对2020年1月至2021年12月百色市人民医院（我院）收治的60例更年期综合征患者为研究对象，探讨更年期综合征患者治疗中戊酸雌二醇片辅助柴胡桂枝汤的临床疗效及应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年12月我院收治的60例更年期综合征患者作为研究对象，以系统抽样法分为对照组与观察组，每组各30例。对照组：年龄46～57岁，平均（50.35±3.48）岁；病程6个月至4年，平均（1.52±0.45）年。观察组：年龄45～56岁，平均（50.68±3.69）岁；病程4个月至4年，平均（1.68±0.59）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已征得医院医学伦理机构批准，且取得患者家属知情同意。

纳入标准：①依据《妇产科学》[3]，入组对象均符合更年期综合征判定标准；②有程度不一的出汗潮热、月经失调、心烦意乱、失眠、情绪不稳、健忘等表现；③中医依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]，符合肾阴阳虚证的辩证标准；④患者认知正常，可沟通顺畅；⑤具备完善、科学的病历信息。排除标准：①存在用药禁忌反应；②多个器官功能器质性衰竭；③伴有精神不正常和认知缺陷；④并发相关肿瘤疾病；⑤入组近期（半个月）曾接受相关药物治疗；⑥卵巢功能早衰或者卵巢肿瘤；⑦伴有严重妇科疾病。

1.2 方法

对照组：提供常规西药治疗，给予戊酸雌二醇片[补佳乐，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字 J20171038，规格：1 mg（21片/盒）]，口服，1次/d，1 mg/次，于撤退性出血第5天开始用药，连续服用21 d。

观察组：常规西药（用药类型、具体用药方法均保持与对照组一致），并辅助柴胡桂枝汤，中药方剂：柴胡、桂枝各自10 g，法半夏、远志分别8 g、白芍、黄芩、党参各自9 g，浮小麦28 g、龙骨28 g、牡蛎30 g，甘草5 g、生姜6 g、大枣6颗。上述所有药物加水煎煮，2次后混合药液，再分为2次饮用，每日方剂1剂。两组均以1个月为一个疗程，共治疗三个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

临床疗效的判定依据：根据改良更年期综合征量表[5]（Kupperman）评分变化进行判定，Kupperman评分下降幅度＞50%代表显效；Kupperman评分下降幅度介于20%～50%范围代表有效；Kupperman评分下降幅度＜20%代表为无效。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

激素水平变化：治疗前后，保持患者空腹状态，采集静脉血，使用离心机离心处理（转速3000 r/min，10 min）保留血清，实施化学发光法测定以下激素水平：雌二醇（estradiol，E2）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）[6]。

中医症状积分：选择治疗前后为观察时间点，对月经紊乱、潮热出汗、心烦易怒、头晕头痛等症状进行评分，0分表示无症状，1分表示轻微，2分表示中度，3分表示重度[7]。

免疫功能指标：选择治疗前后为观察时间点，维持患者空腹状态下，采集静脉血，利用流式细胞仪法，采用活化淋巴细胞测定T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.4 统计学方法

使用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组激素水平比较

治疗前，两组E2、LH、FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组E2水平高于对照组，LH、FSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组激素水平比较（±s）

表2 两组激素水平比较（±s）

注 E2：雌二醇；LH：黄体生成素；FSH：促卵泡生成素

组别 n E2（pg/ml） LH（IU/L） FSH（IU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 30.03±9.25 37.01±9.51 25.08±8.84 17.51±5.94 31.81±9.69 22.21±6.38观察组 30 30.98±9.30 42.28±10.75 25.01±8.76 14.11±4.02 31.76±8.76 19.07±5.21 t值 0.396 2.011 0.030 2.596 0.020 2.087 P值 0.693 0.049 0.975 0.011 0.983 0.041

2.3 两组中医症状积分比较

治疗前，两组中医症状（月经紊乱、潮热出汗、心烦易怒、头晕头痛）积分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组中医症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组中医症状积分比较（分，±s）

表3 两组中医症状积分比较（分，±s）

组别 n 月经紊乱 潮热出汗 头晕头痛 心烦易怒治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 2.23±0.65 1.11±0.32 2.08±0.64 1.51±0.46 2.81±0.69 1.21±0.38 2.63±0.58 1.14±0.35观察组 30 2.18±0.60 0.68±0.15 2.01±0.66 0.91±0.28 2.76±0.76 0.67±0.21 2.67±0.69 0.58±0.16 t值 0.309 6.664 0.417 6.102 0.266 6.812 0.243 7.970 P值 0.758 ＜0.001 0.678 ＜0.001 0.790 ＜0.001 0.808 ＜0.001

2.4 两组免疫功能指标比较

治 疗 前，两 组 免 疫 功 能 指 标（CD3+、CD4+、CD8+）比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组免疫功指标比较（±s）

表4 两组免疫功指标比较（±s）

组别 n CD3+ CD4+ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 40.56±9.33 56.99±10.63 25.47±5.66 36.14±8.22 34.75±9.24 27.15±8.09观察组 30 41.69±9.47 65.41±14.85 25.57±5.74 40.84±9.28 35.71±9.19 23.42±6.12 t值 0.465 2.525 0.067 2.076 0.403 2.013 P值 0.643 0.014 0.946 0.042 0.688 0.048

3 讨论

更年期综合征的发生于因女性在绝经期前后，卵巢功能衰退而引起雌激素分泌缺乏、垂体功能亢进，进而发生性激素分泌异常情况，导致自主神经功能紊乱，诱发躯体及精神症状。近年来，在社会经济飞速发展的背景下，女性因工作压力以及生活压力的增加，临床更年期综合征发病率呈显著升高势态[8]。调查研究发现，本病发生与自由基、免疫、细胞凋亡、内分泌等因素存在相关性，应用戊酸雌二醇片治疗可以对血管收缩、舒张予以调节，发挥保护血管内皮功能作用，同时对患者焦虑、抑郁等负面心理状态改善具有一定作用，故在更年期综合征治疗中发挥显著疗效。但本病长期实施激素替代疗法，后期易导致乳腺癌、子宫内膜癌等病症发生率增加，且容易诱发心脑血管不良事件，因此，单纯西医治疗临床疗效有限。

祖国医学将更年期综合征归属至“绝经前后诸证”的范畴，女性处于绝经期前后阶段，其肾气衰微、冲任二脉衰少，从而导致肝郁气滞，肝血不足，久之患者肝失疏泄，藏血功能衰减，最终致使任脉虚，引起月经紊乱甚至停经等表现。同时肝失疏泄、情志不畅，肝郁化火，特别是在更年期阶段，肝郁血虚症状尤为明显。故本病发生的基础为肾虚，关键是肝郁，再加上气血失和、阴阳失调、营卫失调，从而引发一系列症状表现[9]。基于中医药整体观念、辨证论治的理论，中医药对更年期综合征治疗具有突出优势，本病治疗中不仅重视治“标”，还需兼顾治“本”，实施中西医结合疗法可取得显著疗效，同时有辨证施治、降低毒副作用等突出优势[10]。

本研究结果显示，中西医结合治疗（柴胡桂枝汤配合戊酸雌二醇片）患者激素指标E2、LH、FSH水平改善效果更优，且中医症状（月经紊乱、潮热出汗、心烦易怒、头晕头痛）积分降低幅度更明显，临床总有效率更高（P＜ 0.05）。可见，在戊酸雌二醇片治疗基础上应用柴胡桂枝汤，对调节机体性激素水平及改善患者症状具有突出价值。方解如下，柴胡桂枝汤源自伤寒论，由小柴胡汤、桂枝汤结合，可发挥和解少阳、调和营卫等功效，用于更年期综合征治疗中，柴胡可起到疏肝利胆、解郁散结的作用；桂枝主要作用是温经通脉；黄芩的清热解毒、燥湿效果较强；选用白芍主要发挥养血调经，从而实现缓急止痛作用；半夏较为突出的作用是燥湿化痰、散结；党参具有健脾益气功效；远志起到解郁安神、益智等功效；龙骨和牡蛎能敛汗，且有效镇静安神；选择浮小麦能除热益气止汗；生姜可解表，发挥温中止咳作用；大枣主要用于益气生津，可调和营卫；甘草不仅能够清热解毒、缓急止痛，同时可以调和诸药[11-12]。以上药物合用能发挥清热解毒、益气安神、养心除烦等作用。同时，通过现代药理学分析，柴胡具有清除氧自由基的作用，可改善机体免疫；桂枝中成分桂枝油具有血管扩张功效，有利于增强机体血液循环，桂枝醛有促血管扩张的作用，可使患者发汗，改善潮热。在更年期综合征治疗中应用柴胡桂枝汤，不仅能调节机体免疫，同时改善胺类神经递质与激素水平，以促进患者症状消退[13]。本研究显示，柴胡桂枝汤联合戊酸雌二醇片治疗后，免疫功能指标CD3+、CD4+相对较高，CD8+相对较低（P＜ 0.05）。可见，在戊酸雌二醇片治疗的基础上辅助柴胡桂枝汤，可发挥疏肝理气、解郁、清肝火、柔肝健脾等多重功效，有效调节患者性腺轴，改善卵巢功能及激素水平，延缓卵巢老化，进一步提高机体免疫功能，进而有效调节机体神经、内分泌、循环系统，对患者焦虑、抑郁等症状进行改善，发挥显著价值[14-15]。

综上所述，对更年期综合征患者应用戊酸雌二醇片治疗并配合柴胡桂枝汤，在有效调节性激素、增强机体免疫的基础上，促进患者症状改善，降低焦虑、抑郁，实现更为良好的治疗效果，具有在临床推广应用的价值。