近30年松萝酸研究趋势的文献计量学分析

2023-03-14 03:51颖,李
关键词:松萝图谱可视化

赵 颖,李 芮

(重庆理工大学 药学与生物工程学院, 重庆 400054)

0 引言

松萝酸(Usnic acid,UA)为苯并呋喃结构化合物,是地衣次级代谢产物,在1844年首次从地衣类植物松萝中分离得到。现代药理研究表明松萝酸具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗辐射、防腐、杀虫等[1]广泛生物活性。在早期研究中,前苏联曾将其用于烧伤治疗,德国将其制成复方抗生素制剂应用。此外,松萝酸还作为牙膏、除臭剂和防晒油等日用化妆品产品中的添加剂使用[2]。历年来,学术界对松萝酸的研究从未间断,但对松萝酸的研究概况、研究热点及动态尚未有较深入和细致的总结。

文献计量学是一门针对文献数据进行量化统计分析的统计类学科,最初由动物学教授科尔和博物馆馆长伊尔斯合作对解剖学刊物进行统计分析,经过情报科学家Bradford的发展,进入到对科学论文的统计引用中[3]。现今,已有多种文献计量学方法和工具开发出来并应用于各个领域中。CiteSpace和VOSviewer为计量分析常用的两种工具。CiteSpace软件系统专注于共引网络,主要用于计量和分析科学文献数据的信息可视化,具有操作简单、适用源于多种数据库格式的数据、可绘制多种图谱、可视化效果好、提供信息量详细和自动标识易于图谱解读等优势[4-9]。缺点是在处理大量数据时,存在形成网络图谱花费时间长、软件卡顿、自动过滤部分文献、无法显示中心度等。VOSviewer是一款基于网络数据创建地图、可视化和探索这些地图的软件工具[10],优点是操作简单,适宜大量数据的处理,缺点为结果仅有网络可视化、覆盖可视化和密度可视化3种图谱形式,存在结果信息粗略的局限。

本研究采用CiteSpace和VOSviewer软件,对1990—2021年期间发表的松萝酸外文文献进行计量分析。回顾松萝酸的研究概况,直观展现科学知识领域的信息全景,全面地了解松萝酸的研究成果,探索近年来的研究热点及发展趋势,为后续松萝酸的深入研究提供参考和建议。

1 数据来源和分析方法

按照图1在Web of Science检索1990—2021年松萝酸有关外文文献,限制文献类型为“article & review”。根据检索结果,总计998篇外文文献计入本次计量分析。

图1 数据来源及文献检索框图

将搜集的相关研究文献,运用文献计量分析方法进行数据统计,并结合VOS viewer 1.6.17及CiteSpace 5.8.R3软件对文献的发表年代、国家、发表期刊、文献被引频次及关键词进行可视化分析。

2 结果与分析

2.1 文献检索结果

按照第1节介绍的方法,在Web of Science中检索得到998篇文献,去重后得到998篇文献计入本次文献计量分析。

2.2 发文量总体趋势分析

不同时期的论文发表数量在一定程度上可以说明研究者对该领域的关注程度,反映其发展速度和水平。1990—2021年期间松萝酸研究文献年度发文量趋势如图2。

图2 1990—2021年松萝酸相关文献发文量总体趋势直方图

分析可知,该研究领域文献年度发文量可分为3个阶段:

1) 缓慢发展阶段(1990—2003年):该阶段共发文126篇,年均发文量为9篇,表明该领域的研究前期处于起步阶段,研究成果较少,可供本阶段研究学者借鉴的内容相对不足,研究内容比较基础,主要以松萝酸来源、成分提取检测为主。

2) 快速发展阶段(2004—2019年):此阶段共发文718篇,年均发文量为44.9篇,2019年发文量87篇,达到发文量峰值。研究方法与技术的快速更新及多学科交叉的兴起促进该领域的研究进入快速发展时期。松萝酸的研究工作在既往研究基础上,抗炎抗菌、抗氧化、抗癌等多种药理活性发现和药物递送系统研究快速发展,已形成一定的研究规模。

3) 平稳发展阶段(2020—2021年):此阶段年发文量较2019年有所减少,但整体发文量仍保持较高水平,研究基础相对稳定,提示该阶段可能会遇到新的研究瓶颈,研究者需要适时调整研究方向,提出新见解,做出新突破。文献计量显示,以时间为轴,近30年松萝酸的研究表现为动态发展走高趋势,尤其是近15年,一直维持较高的研究热度。

2.3 VOSviewer计量分析

2.3.1松萝酸研究国家共现

对纳入文献的国家进行可视化分析,共有76个国家开展了对松萝酸的相关研究,网络可视化图谱如图3。其中发文量≥50篇的国家包括USA(104篇)、Turkey(96篇)、Brazil(92篇)、India(76篇)、China(64篇)、Russia(60篇)、Italy(54篇)、Germany(51篇)。 由图3可以看出,中国在1990—2021年期间发表的外文文献数量排在第5位,且与15个国家在松萝酸研究中均有合作。

图3 国家共现网络可视化图谱(VOSviewer)

2.3.2作者共现分析

借助 VOSviewer生成作者共被引知识图谱,对纳入文献的作者进行可视化分析,998 篇文献共涉及3 878名作者。根据普赖斯定律[11]:

式中:mp为统计时段内核心作者最少发文量;npmax为统计时段内发文量最多作者的发文数。计算得到mp≈3.67,统计发文量≥4篇的核心作者共计167人。

如图4所示,图中1个节点代表1位作者,节点越大表明文章被引频次越多,节点间的连线代表作者间的合作关系。可以得知,最典型的是hur,jae-seoun为代表的作者集群,各个作者之间形成较紧密的研究合作团队,且发文量较多。但各个研究团队间的合作相对分散,联系尚不紧密。其中发文量最多的是Aslan,ali,在1990—2021年期间共发表24篇,如表1所示[12-35],研究内容涉及地衣种类研究、抗氧化、抗菌、杀虫作用、抗诱变活性、促凋亡、体外抗肿瘤活性(胶质瘤)、基因毒性及肝损伤,说明作者围绕松萝酸药理活性及毒性进行了比较全面和系统的研究;其中3篇发表于2013年,研究松萝酸用于糖尿病治疗,提示松萝酸的广泛药理活性可能对糖尿病治疗存在一定作用,可深入研究其机制,进一步扩大松萝酸在医药治疗领域的应用价值。

图4 作者共现网络可视化图谱(VOSviewer)

表1 1990—2021年Aslan ali有关松萝酸研究的文章

续表(表1)

2.3.3期刊共被引及文献共被引分析

根据纳入分析的文献生成期刊共被引图谱,网络可视化图谱见图5。表2列出了研究文献中被引排名前5位的期刊,依次为phytochemistry、lichenologist、bryologist、phytomedicine和J nat prod,这5种期刊主要收载植物化学与生物研究方向的文章,重点介绍天然药物的来源、生物活性研究。发表在以上期刊的松萝酸相关文章主要以植物来源分类、分离提取及抗炎抗菌、抗肿瘤、抗氧化、防腐等生物活性研究内容为主,期刊收纳的主题与文献的研究内容高度契合。其中,phytochemistry发表的相关文章反映了松萝酸天然来源、检测方法和药理活性等研究热点,被引频次最高(878次),是松萝酸相关领域研究的重要参考期刊。图5提示存在5个聚类,共被引连线较为紧密,表明研究者主要借助植物化学、地衣、植物医学、抗生素和抗病毒药物治疗、医学化学这5类期刊的文献收集资料,作为开展松萝酸相关研究的借鉴和参考。较多的期刊共被引反映了有关松萝酸的研究文献发表较为分散,研究内容呈现多元化的特点。

图5 期刊共被引网络可视化图谱(VOSviewer)

表2 研究文献中被引排名居前5位的期刊

根据纳入分析的文献生成文献共被引图谱,网络可视化图谱见图6。被引量最高的前5篇文献见表3[1,36-39],4篇为综述,阐述了松萝酸的天然来源、生物活性、毒理学等相关研究已有成果。另1篇为实验研究,探索松萝酸等几种地衣化合物对不同肿瘤细胞的作用,可为中期阶段研究者进行松萝酸抗肿瘤活性研究提供参考。由图6可知,文献共被引可分为三大聚类,节点间的连线较为紧密。红色聚类中,被引量最大的文献是阐述关于松萝酸分布、用途、生物活性、毒理学、培育及生物、化学合成的一篇综述[36],研究信息全面。蓝色聚类中,被引量最大的文献综述内容聚焦了地衣次级代谢产物具有的广泛药理活性,提示地衣中还有更多值得探索的次级代谢产物[38]。共被引文献在此基础上开展对地衣中其他次级代谢产物和影响地衣中各代谢产物生物合成的因素进行了探索。绿色聚类中最大被引量文献介绍了地衣、次生代谢物及提取分析方法的发展,从地衣中发现了1 000多种具有多种显著生物活性的物质,提示地衣中还存在更多有价值的新化合物,与此同时,生物合成有限限制了地衣的开发[39]。以此为支撑,与之共被引文献研究多种地衣次生代谢物对A2780和HT-29癌细胞系的细胞毒性机制,证实了松萝酸能够诱导线粒体膜电位的损失,在HT-29细胞中通过caspase-3的激活和磷脂酰丝氨酸外化、增加ROS,从而达到抗癌效果[40]。综上,被引量最高的前5篇文献推动了松萝酸在扩大来源、生物合成特别是药理活性及机制探讨方面的研究,其研究进入快速发展阶段,并在地衣中次级代谢产物的开发研究方面进一步延伸。

图6 文献共被引网络可视化图谱(VOSviewer)

表3 研究文献中被引排名居前5位的文献

2.3.4松萝酸关键词共现

关键词通常作为研究型论文的重要检索手段之一,对关键词进行分析往往可以反映该研究领域在一段时间内的研究热点和趋势。将纳入计量的文献进行关键词共现,网络可视化图谱如图7,时间可视化图谱如图8。排除频次最高的关键词松萝酸对图谱进行分析,共现频次阈值选择10,共得到关键词126个,占总关键词数量4 505的2.82%,网络可视化图谱中从圆圈大小可以看出关键词出现频次最高的前20位依次为lichens(282次)、secondary metabolites(114次)、in-vitro(104次)、antimicrobial activity(91次)、antioxidant(83次)、growth(79次)、inhibition(73次)、metabolites(69次)、extracts(65次)、apoptosis(63次)、derivatives(63次)、oxidative stress(60次)、identification(60次)、toxicity(48次)、biological-activities(47次)、substances(46次)、cytotoxic activity(44次)、acid(44次)、hepatocytes(39次)以及mechanisms(39次)。由此可推测近30年松萝酸的研究主要聚焦在地衣次级代谢产物的研究及松萝酸多种生物活性等方面。时间可视化图谱颜色由紫色到黄色,随着时间进程,近5年出现了新的关键词研究,如natural products、chemical-composition等天然产物的化学成分研究;antioxidant、biological-activities、cancer-cells、breast cancer、biofilm、infections、mechanisms等生物活性及机制研究;nanoparticles、release、diversity、liposomes等新型药物递送系统的研究,提示近5年,相较于早期和中期研究阶段,松萝酸的研究热点发生了一定迁移,从来源、提取分离、抗炎抗菌、抗氧化等方面逐渐向抗肿瘤活性评价及机制研究以及新型递送系统研究转变。

图7 关键词网络可视化图谱(VOSviewer)

图8 关键词共现时间图谱(VOSviewer)

从节点颜色可以看出共5个聚类,关键词间的关联由线条连接,连线粗细与关键词的共现强度成正相关。将5个聚类依据共现强度的强弱大致又可分为3个大聚类。

1) 大聚类1:基于松萝酸天然来源的有效成分研究。由图可知,地衣是松萝酸的主要来源,主要存在于梅衣属、石蕊属、松萝属等属中。相关研究包括化学成分的分离、鉴别和结构分析,采用系统化学成分分离并结合现代分析技术如HPLC法等分离、鉴别得到活性成分。

2) 大聚类2:基于松萝酸生物活性的相关研究。该聚类主要包含抗微生物、抗肿瘤、抗氧化的药理活性及细胞毒性2个方面,体现了研究者对松萝酸旋光性及其药理活性的关注,主要以体外研究为主。松萝酸药理活性广泛,包括抗细菌、真菌和寄生虫、抗氧化、抗肿瘤作用等,不同的旋光性使其药理活性具有差异性,细胞毒性作用的研究为松萝酸药物应用于医药领域提供了参考依据。

3) 大聚类3:基于次级代谢产物的研究。该聚类主要体现了研究者对松萝酸等地衣类次级代谢产物研究的关注。作为具有广泛药理活性的次级代谢产物松萝酸被发现后,地衣中其他次级代谢产物引起了研究者的重视,陆续从天然产物中提取分离得到了原苔甾酸、地弗地衣酸等代谢产物,并研究其细胞毒性和药效活性,期望发现更多具有药理作用的新的次级代谢产物,为新药开发提供更广阔的路径。

2.4 Citespace计量分析

2.4.1松萝酸研究国家共现

对纳入分析的文献进行国家共现,结果如图9。松萝酸的研究分布于全球较多国家,发表文章较多的国家为USA(104篇)、TURKEY(85篇)、BRZAIL(83篇)、India(66篇)、China(62篇) 、Russia(59篇)、Italy(41篇)以及France(37篇)。节点间的连线表示各个国家间的合作相关性,由图可知,在松萝酸研究领域,各个国家间合作较为频繁,形成紧密的合作网络。该结果与VOSviewer中国家共现的结果存在一定差异,反映出不同计量分析软件对同一数据分析时,因计算方式和分析设置的不同都会影响结果,但大体趋势是一致的。

图9 外文文献国家合作图谱(Cite space)

2.4.2作者合作网络分析

对纳入分析的文献进行作者共现,共有808位作者参与松萝酸的研究,可视化结果如图10。可以看出,各作者间形成了团体合作网络,但各个团体间的合作相对松散,部分作者与其他研究人员的联系不紧密。根据颜色的变化(时间的推移)可以看出,相比较早期相对单一、独立的作者,近年来作者间的合作更加紧密。与发文趋势结果结合,也说明了作者间的更多交流合作丰富了研究成果。

图10 外文文献国家合作图谱(Cite space)

2.4.3期刊共被引及文献共被引分析

对纳入分析的文献进行期刊共被引,结果见表4和图11。可以看出, PHYTOCHEMISTRY被引频次最高(481次),是松萝酸相关研究的核心期刊,为本研究领域重要的参考期刊。从期刊突现结果图谱(图12)可以看出,近5年有关松萝酸的研究主要发表在SCI REP-UK、RSC ADV、LICHEN SECONDARY MET、MOLECULES、EXPERT OPIN THER PAT、INT MOL SCI,期刊收载的内容偏重于化学、制药、肿瘤以及微生物学方向。

表4 被引期刊频次排名居前5位

图11 外文文献期刊共被引图谱(Cite space)

文献的突现提示在该时间段内研究者的热点和方向。将纳入计量分析的文献进行被引突现,结果见图13和图14。突现值最大的文章是Cocchietto M,2002,突现强度为29.23,该篇综述在2004—2010年期间出现突现,主要综述了松萝酸的发现,在化妆品、医学、制药等领域的应用以及广泛的抗菌抗病毒、抗原生动物活性、解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤等生物学活性[41]。将文献进行突现,得到强度前20的文献,如图14。突现结果由出现时间先后排序,可以得到近5年高被引的4篇文献,2篇为综述,1篇是关于松萝酸应用专利概述[42],表明近年来学者们除了持续对松萝酸进行科学研究探索外,也关注到了对其知识产权保护的重要性;另1篇2015年发表的综述则全面概述了松萝酸的研究发展进程,着重阐明了其不同的生物学活性[1]。

图13 外文文献共被引图谱(Cite space)

图14 引文突现图谱(Cite space)

研究性文章中1篇是2012年发表的关于松萝酸抑制VEGFR2介导的ART和ERK1/2抑制血管生成对乳腺癌治疗效果的机制研究,在鸡胚绒毛膜尿囊膜实验和血管内皮生长因子诱导的小鼠角膜血管生成模型中发现,UA强烈抑制了体内血管生成。在小鼠异种移植瘤模型中,UA抑制bcap-37乳腺肿瘤的生长和血管生成,而不影响小鼠的体重。同时,从体外实验结果看出,松萝酸既可以显著抑制内皮细胞的增殖、迁移和血管形成,还能诱导内皮细胞的形态学改变和凋亡[43]。另1篇是2014年发表的证明了松萝酸的抗菌活性主要是由于抑制一般敏感细菌细胞的RNA合成,还有其他直接机制,如损害枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的DNA复制[44]。由此可以看出,松萝酸经典的抗菌活性和新发现的抗肿瘤活性及相关机制是研究者们持续关注的研究领域。

2.4.4松萝酸关键词共现和突现

1) 对纳入的998篇松萝酸相关文献关键词进行可视化分析,如图15所示,该网络共包含780个节点,3 143条连线。节点的大小代表了关键词出现频率的高低,排除usnic acid,其中频次排名前20名的关键词依次为 in vitro(107次)、secondary metabolite(95次)、lichen(92次)、antimicrobial activity(87次)、extract(80次)、growth(77次)、metabolite(70次)、inhibition(67次)、antioxidant(58次)derivative(57次)、biologicaical activity(56次)、identification(52次)、oxidative stress(49次)、acid(45次)、antioxidant activity(43次)、toxicity(41次)、mechanism(38次)、substance(36次)、apoptosis(35次)以及natural product(35次)。图中节点之间的连线表示关键词之间的相关性,两者间连线越粗,说明相关性越强。节点圈层表示关键词出现的频率高低,越大说明关键词出现的频次越高,提示在研究领域内更受学者关注,影响力更强。结合可视化结果可知,松萝酸相关研究中,以右旋松萝酸展开,从来源、提取分离、抗微生物、抗氧化、抗肿瘤等多个活性方面对松萝酸进行了较全面的研究,主要以体外研究为主。

图15 外文文献关键词共现图谱(Cite space)

2) 将关键词按出现时间顺序排列突现,如图16。分析可知,1990—2012年期间,松萝酸研究主要关注来源、分类、鉴别方法方面;2013—2016年关注抗金葡球菌、氧化应激的生物活性和药物递送方面。近5年的研究内容为松萝酸的细胞毒作用用于抗癌的生物学评价及机制研究。其中突现强度最大的2个词是产物、代谢产物,由此可知,松萝酸研究中启发代谢产物、次级代谢产物中可能发现新的药物,这为新药的研究发现提供了一种途径。

图16 外文文献关键词突现(Cite space)

2.4.5关键词聚类

在纳入文献的关键词聚类图谱中,Q值为0.816 1,S值为0.895 3,说明聚类效果好且合理,可以反映该领域总体研究情况。聚类周围相同的数字和圆圈代表该词为关键词节点,相同数字的节点越多表明该聚类研究热点越高,聚类大小与聚类序号呈反比,即序号越小聚类越大,研究热点前11的聚类见表5。关键词聚类图谱见图17。

表5 外文文献关键词聚类前11标签信息

图17 关键词聚类图谱(Cite space)

根据结果可知,#0、#1、#2、#3、#6、#9、#12、#13、代表天然来源和成分的研究;#4、#5、#7、#8、#10、#16代表生物学活性,包括抗感染、过敏性接触皮炎、线粒体以及氧化应激等研究。这也提示了目前松萝酸相关领域的研究热点方向。

2.4.6关键词时区图

时区图可以将关键词聚类按照一定的时间顺序呈现出来,直观反映该学科在某时间段内的发展趋势。将纳入文献的关键词按照时间分布进行可视化分析,构建关键词时区图,见图18。

图18 外文文献关键词时区图(Cite space)

图谱中显示的关键词频次≥10的关键词,时区图最下方、时线图上方为时间坐标轴,节点出现的时间为此关键词首次在文献中出现的年份,关键词出现频次越高,节点圆圈直径越大。从时区图看出,早期研究重点在松萝酸的成分提取、纯化和创面愈合的应用等方面,随着体外研究的深入,进一步发现其抑制微生物、抗炎、抗氧化、抗癌等活性。2012年首次出现“drug delivery”,这表明松萝酸药物递送系统的创新和研究得到重视,并已有较多的研究者关注通过进行松萝酸新型递药系统研究来改善其不良性质和提高药效,这也得益于新材料、新剂型与新技术的不断发展。从时区图可以看出,松萝酸的抗癌活性发展较晚,首次出现“cancer”是2010年,在此之前的药理活性探索研究更多的是着重于其抗细菌、真菌、寄生虫,抗氧化等活性,期间开发了较多添加松萝酸的防晒化妆品及抗菌剂等产品。随着其抗癌活性的发现,后续陆续开展多种体外抗肿瘤细胞实验,研究较多的是2018年出现的松萝酸抗乳腺癌活性,这与关键词突现结果是一致的,即近5年的研究内容多为松萝酸用于抗癌的生物学评价及机制研究。根据图19可以明显看出近5年研究较分散,尚未形成高频关键词,主要着力于生物代谢、乳腺癌的抗癌活性研究方面,药效机制中与tpd1抑制有关联,并且出现关键词“靶向”,这与药物新型递送系统的研究目标实现靶向递送从而达到增效减毒的目的相一致,提示松萝酸的研究是个在不断深入和持续优化的进程。

图19 关键词时区近5年结果(Cite space)

3 总结与展望

采用文献计量的方法对地衣来源化合物松萝酸的研究现状、研究方向和热点等进行分析,形成结论如下:

1) 研究热度方面:近30年松萝酸的相关外文文献达到1 439篇,其中期刊文献和综述共998篇。由1990—2021年期间发表在Web of Science核心集上的松萝酸研究文献年度发文量可知:以时间为轴,近30年松萝酸的研究表现为动态发展走高趋势,2019年达到发文量峰值,随后略有下降。表明近15年松萝酸一直维持较高的研究热度。

2) 研究国家和作者现状方面:松萝酸的研究分布于全球较多国家,各个国家间合作较为频繁,形成紧密的合作网络。中国在1990—2021年期间发表的外文文献数量排在第5位,且与15个国家均有合作。研究者相互关联,形成了多个以某一作者为主体的作者集群。早期松萝酸的研究多为相对单一、独立的作者,各个研究团队间的合作相对分散,联系尚不紧密。但随着时间的推移,各个作者之间形成较紧密的研究合作团队,且发文量较高。与发文趋势结果结合分析可知,作者间的更多交流合作丰富了研究成果。

3) 期刊及文献共被引分析方面:较多的期刊共被引,反映出有关松萝酸的研究文献发表较为分散,研究内容上呈现多元化的特点。被引频次最高的期刊前5位依次为phytochemistry、lichenologist、bryologist、phytomedicine、J nat prod,这5种期刊主要收载植物化学与生物研究方向的文章,发表在以上期刊的松萝酸相关文章主要其植物来源分类、分离提取以及抗炎抗菌、抗氧化、防腐等生物活性研究内容为主,期刊收纳的主题与文献的研究内容高度契合。期刊突现结果可以看出,近5年有关松萝酸的研究主要发表在SCI REP-UK、RSC ADV、LICHEN SECONDARY MET、MOLECULES、EXPERT OPIN THER PAT、INT MOL SCI,期刊收载的内容偏重于化学、制药、肿瘤以及微生物学方向。

4) 研究热点走势:关键词可以反映文献的研究核心和重点,通过关键词的可视化分析和聚类分析可以反映出该研究领域在一段时间内的研究热点和趋势。可视化分析结果可知,松萝酸的研究方向主要集中在中药学、医学、生物化学等多个学科。松萝酸的研究早期主要以右旋松萝酸为主,涉及来源、分离提取、抗氧化、抗辐射、体外抗微生物活性和创面愈合的应用等方面,到后期逐渐扩大为抗炎、抗肿瘤等多个活性机制以及新型药物递送系统的研究,并关注了其肝毒性。近5年,相较于早期和中期研究阶段,松萝酸的研究热点发生了一定迁移。聚类分析表明松萝酸的研究可分为3个大聚类:基于松萝酸天然来源的有效成分研究、生物学活性和基因毒性、肝毒性、抗原毒性等毒理学研究和次级代谢产物的研究。结合高共被引文献的研究方向,可以看出,松萝酸的药理学性质的深入研究、抗肿瘤机制的探讨和新型药物递送系统的研究是近年来该领域的热点和发展趋势。

采用文献计量分析的方法,结合CiteSpace和VOSviewer两种软件,回顾了松萝酸的研究概况,探索了其近年来的研究热点及发展趋势。尤其是近5年来,松萝酸用于多种肿瘤的生物学评价及毒性机制研究不断深入,这必然会出现研究热点过于聚焦导致其他方面研究薄弱或滞后的情况出现。在制药领域,药物递送是研究的难点,也是突破的重点。松萝酸作为生物药剂学分类系统Ⅱ类药物,其高活性被重视,但其难溶性也是限制其在医药领域应用的问题。在今后的研究中,针对其难溶性,可采用制剂新技术如纳米技术、固体分散技术、包合技术等加以解决;针对松萝酸的抗肿瘤活性及肝毒性,一方面可结合化学手段,继续进行松萝酸的结构修饰或系列衍生物的合成以提高抗肿瘤活性、降低肝毒性;另一方面,可持续开展多种给药途径或共载药的新型药物递送系统研究,以期实现靶向和高效递送,达到减毒增效的目标。目前应用文献计量学方法分析松萝酸的研究热点和趋势未见报道。通过对松萝酸的研究热点和发展态势进行较全面的分析,可为后续松萝酸的深入研究和扩大其在生物医药领域的应用提供一定参考和建议。

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