清金化痰汤联合盐酸氨溴索用于COPD 伴呼吸衰竭的疗效观察

王冬雪

温州市中医院呼吸与危重症医学科，浙江温州 325000

近年来，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）发病率逐渐上升，是世界范围内发生率及死亡率最高的疾病之一，约占15岁以上人群的3%～4%，在40 岁以上人群中的发病率为6.1%，临床可表现为慢性咳嗽、呼吸困难等，随着病情发展可诱发肺心病、呼吸衰竭[1]。COPD是一种常见的慢性呼吸系统疾病，以持续气流受限为特征，发病原因与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。对于COPD 的治疗，西医主要是对症下药，改善咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，控制疾病急性加重[2]。盐酸氨溴索广泛应用于治疗呼吸系统疾病，具有排除及溶解气道分泌物的作用。中医认为COPD 需要辨证论治，兼顾扶正，同时还要祛邪，急则治标，缓则治本。清金化痰汤出于《医学统旨》[3]，由叶文璘所创，是用于治疗痰浊不化、蕴而化热所致肺系疾病的经典名方，清肺化痰功效显著，在多种呼吸系统疾病中均有应用[4]。本研究旨在探讨清金化痰汤联合盐酸氨溴索在COPD 合并呼吸衰竭中的应用，以期为临床治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月至2022 年2 月温州市中医院收治的78 例COPD 伴呼吸衰竭患者，采用随机数字表法分为对照组（n=39）和研究组（n=39）。纳入标准：①西医符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]相关诊断标准；中医符合《慢性阻塞性肺疾病的中医诊断及治疗》[6]的诊断标准。②伴有咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状；③签署知情同意书。排除标准：①合并肝肾障碍；②近期采用免疫抑制剂或激素治疗；③对本研究用药有禁忌；④合并心脑血管病变、肺栓塞、肿瘤等疾病；⑤伴有精神、意识障碍。研究组中，男24 例，女15 例，年龄68～80 岁，平均（75.14±2.04）岁。对照组中，男26 例，女13 例，年龄65～80 岁，平均（75.23±2.10）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经温州市中医院伦理委员会批准（伦理审批号：202201532）。

1.2 方法

两组均给予常规对症治疗，抗感染、呼吸支持、止咳化痰等。对照组给予盐酸氨溴索（生产单位：国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20 113358；规格：2ml:15mg）60mg，加入100ml的5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1 次/d，治疗2 周。研究组在对照组基础上联合清金化痰汤治疗。清金化痰汤方剂组成：黄芩10g、焦栀子15g、桑白皮10g、麦冬15g、浙贝母10g、瓜蒌子9g、桔梗9g、薏苡仁30g、金荞麦30g、芦根15g、甘草5g、鸡内金10g、莱菔子15g、紫苏子15g、炒芥子15g、吴茱萸15g，加水煎，取汁150ml，二煎加水300ml，取汁150ml，两煎混合，1 剂/d，分2 次温服，治疗2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗有效率 参照《中医内科常见病诊疗指南·中医病症部分》[7]中标准，显效：咳嗽、咳痰等症状消失，肺部湿啰音等体征消失，经影像学检查无异常；有效：临床症状缓解，双肺湿啰音减轻，影像学检查病灶消退50%以上；无效：症状、体征均无明显缓解，影像学检查未见好转。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 肺功能 治疗前后用肺功能检测仪（米尔思维医疗科技有限公司）测定患者第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC），并计算一秒率（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）。

1.3.3 血清炎性指标 治疗前后取患者外周静脉血5ml，离心后取血清，以酶联免疫吸附法检测，白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、超敏 C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。试剂盒由上海贝西公司提供(批号：20051017）。

1.3.4 中医证候评分 观察患者治疗前后咳嗽咽干、气短气喘、咳痰、呼吸困难、口唇发绀5 项中医证候并进行评分，每项4 分（无1 分、轻微2 分、明显3 分、严重4 分），总分20 分，分数与证候严重程度呈正比。

1.3.5 不良反应 包括胃部灼热、消化不良、恶心呕吐、皮疹，不良反应总发生率=各项不良反应发生例数和/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

与对照组相比，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.477，P=0.006），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 中医证候评分比较

治疗前，两组各项中医证候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各项中医证候评分比较，研究组评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（，分）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.3 肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（）

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.4 血清炎症指标比较

治疗前，两组IL-6、IL-8、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组IL-6、IL-8、hs-CRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症指标比较（）

表4 两组患者治疗前后炎症指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.5 不良反应发生率比较

与对照组相比，研究组不良反应发生情况较低，差异有统计学意义（χ2=0.139，P=0.709），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

盐酸氨溴索是一种黏液溶解剂，能够减少黏液腺分泌，降低痰液黏度，此外还能促进肺部表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，帮助COPD患者咳出痰液[8]。中医认为COPD 属于“肺胀”“咳嗽”“痰饮”的范畴，肺脏疾病反复发作、迁延不愈，导致肺、脾、肾脏虚耗，肺筑起，主表卫外，若肺气虚则外泄乘虚袭肺，而其他脏腑邪气也易传于肺，邪气游标如理，正虚邪恋，久病成瘀成痰，本虚夹杂导致痰、瘀、虚互为因果。此外，饮食亦可通过影响脏腑、气血生理改变使得肺气宣降功能失常，因此本病病机可归纳为肺脾肾虚，痰瘀阻肺。相对于西医治疗，中医占很大的优势，主要是将疾病看作一个整体，提高患者机体免疫力，恢复脏腑的生理功能，在具体用药时根据病情发展、发生的情况给予治疗，在急性期、稳定期治疗也不一样，这就是中医同病异治、辨证施治[9]。在对COPD 伴呼吸衰竭患者治疗用药时，要提高肺、脾、肾功能，包括肺的宣发、肃降，脾的运化功能以及肾的纳气平喘功能。本病患者的病机一般是虚实夹杂的，经常会有急性加重或者并发症的出现，具体用药就需要兼顾扶正、祛邪。中医治疗有中药、针灸、按摩等方式，基本上疗效肯定、不良反应轻微，对于各个阶段病情均能给予合适的方案[10-11]。

清金化痰汤主治清肺化痰，可治疗咳嗽、咯痰黄稠腥臭或带血丝、面赤、鼻出热气、咽喉干痛、舌苔黄腻、脉象濡数，多用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎属痰热证者。慢阻肺患者病理改变之一在于气道有慢性炎症感染，且发生气道限制性通气，导致肺功能不同程度下降使小气道阻塞，诱发呼吸困难、机体缺氧，清金化痰汤可对此类患者呼吸功能进行改善。在本研究中，研究组采用清金化痰汤联合盐酸氨溴索治疗结果显示，治疗后研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC 值均高于对照组，提示经过联合用药治疗能够显著改善肺功能。清金化痰汤组方中含有多种中药，黄芩清热燥湿、泻火解毒；焦栀子凉血止血；桑白皮泻肺平喘、利水消肿；麦冬养阴生津、润肺清心；浙贝母清热散结、化痰止咳；瓜蒌子清热涤痰、宽胸散结、润燥滑肠；桔梗清喉利咽、祛痰止咳、排除脓肿；薏苡仁健脾利湿、除痹止泻、清热排脓；金荞麦清热解毒、排脓祛瘀；芦根清热生津、除烦、止呕、利尿；甘草补脾益气、止咳祛痰、缓急定痛、调和药性；鸡内金健胃消食；莱菔子下气祛痰、消食化积；紫苏子降气消痰、平喘润肠；炒芥子温肺豁痰利气、散结通络止痛；吴茱萸散寒止痛、降逆止呕，助阳止泻[12-13]。药理研究显示，黄芩具有较广的抗菌谱，可抗炎、免疫促进、镇静解热，并且能够保肝、护肾；桑白皮对神经系统有抑制作用，具有一定的抑菌作用；麦冬中的水溶性多糖有抗缺氧和免疫促进作用增强机体耐缺氧能力，延长常压缺氧的存活时间，增强免疫功能，抑制胃肠推进作用[14-16]；浙贝母有镇咳、镇静、平喘、镇痛、祛痰等作用，可扩张气管平滑肌；瓜蒌子能够改善微循环，抑制血小板凝集；芦根有增强免疫的作用，甘草作为调和之药，有抗炎、抗溃疡、抗过敏反应，调节免疫功能，同时镇咳祛痰、解毒抗氧化[17-19]。

研究显示，COPD 合并呼吸衰竭，气道炎症主要因炎症细胞浸润并被激活后释放大量细胞因子和炎性介质所致，相关炎症因子参与了COPD 合并重症呼吸衰竭的发生、发展以及预后转归，对病情不断演变、发展有着极为重要的作用[20]。其中IL-6 为多效性细胞因子，在调节机体免疫和严重反应中具有积极影响；IL-8 作为炎性递质，可加重中性粒细胞向炎症部位聚集、趋化的促进作用；hs-CRP 是反应机体炎症反应程度的重要指标，其水平降低表明机体炎症反应的减弱。本研究结果显示，研究组IL-6、IL-8、hs-CRP 水平均低于对照组，提示联合治疗能够降低炎症水平。治疗前，两组中医证候评分对比，差异无统计学意义，治疗后研究组评分低于对照组，提示联合用药有助于改善患者临床症状。研究组总有效率显著高于对照组且两组用药安全性对比，差异无统计学意义，提示盐酸氨溴索联用清金化痰汤，安全性高，疗效更好。

综上所述，在COPD 合并重症呼吸衰竭患者中采用盐酸氨溴索结合清金化痰汤，能够改善患者肺功能，缓解临床症状，不良反应轻微，值得临床应用。但本研究存在一定局限性，虽使用了随机数字表法进行分组，但没有用双模拟，无法做到盲法实施，整体试验设计水平有待提升。