醒脑静注射液联合亚甲基蓝治疗DECAMP的疗效及对患者脑脊液髓鞘碱性蛋白水平的影响

卜 曦，张 莎

陕西省安康市中医医院:1.制剂科;2.药剂科,陕西安康 725000

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DECAMP)是指急性一氧化碳(CO)中毒患者意识障碍恢复，经过“假愈期”(一般为2～60 d)后出现的以椎体外系和大脑皮层局灶性神经损伤为主的脑功能障碍[1]。DECAMP患者临床上常表现为痴呆或精神障碍、神经功能障碍等，其发病率和致残率高，占急性CO中毒的12%～30%[2]。DECAMP发病机制复杂且目前仍缺乏确切的诊断标准，患者潜伏期表现和临床特征缺乏系统性的研究，因此，探究治疗DECAMP的新方法及预防DECAMP的发生具有重要的现实意义。醒脑静注射液在治疗中枢神经系统疾病方面可发挥促进血管新生、抑制神经细胞凋亡和减轻炎症损伤的作用，将其单独或者联合应用于DECAMP治疗的文献报道较多[3-5]。近年来，有报道指出亚甲基蓝(MB)是DECAMP的保护剂[6]，但研究尚不深入。本研究探讨了在高压氧治疗的基础上，使用醒脑静注射液联合MB治疗DECAMP对患者认知功能、神经系统功能、脑脊液中髓鞘碱性蛋白(MBP)水平的影响，以期为DECAMP的临床治疗提供新的合理化方案。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年2月至2020年5月收治的120例DECAMP患者为研究对象，将其按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组中男37例，女23例；平均年龄(53.5±11.4)岁。观察组中男38例，女22例；平均年龄(54.1±11.0)岁。纳入标准：DECAMP患者的头颅磁共振成像(MRI)检查结果符合《急性一氧化碳中毒迟发性脑病的MRI诊断》[7]中的相关标准。排除标准：(1) 有意识障碍者；(2) 妊娠期、哺乳期女性；(3) 对本研究所用药物过敏者；(4) 不适合高压氧治疗者。两组性别、年龄、体质量指数(BMI)、CO暴露时间、碳氧血红蛋白(COHb)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平，以及高血压、糖尿病、冠心病患者所占比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者自愿参与本研究并均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较(n/n或或n)

1.2仪器与试剂 高压氧舱购自青岛泽友容器氧舱设备有限公司，人MBP抗体酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自美国USCNLife公司，酶标仪购自美国BIO-RAD公司，移液器购自德国Eppendorf公司，洗板机购自芬兰Thermo Labsystems公司。

1.3方法

1.3.1治疗方法 在常规治疗的基础上，对照组患者采用高压氧治疗，高压氧舱绝对压力为0.25 MPa，治疗时间为80 min/d。观察组患者在对照组基础上加用醒脑静注射液(大理药业股份有限公司)联合MB(北京中生瑞泰科技有限公司)治疗，其中醒脑静注射液15 mL与5%～10%葡萄糖或生理盐水250 mL混合后静脉滴注，1 次/天；静脉注射MB 1～2 mg/kg，1次/天，共治疗4周。

1.3.2观察指标 (1)采用简易智力状态检查量表(MMSE)评估两组患者治疗前、治疗后2周、治疗后1个月的认知功能。MMSE总分为30分，27～30分为认知功能正常，<27分为认知功能障碍[8]。(2)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者治疗前、治疗后2周、治疗后1个月的神经功能。NIHSS总分42分，评分越高，神经功能损伤越严重[9]。(3)采用ELISA检测两组患者治疗前、治疗后1个月脑脊液MBP水平。(4)治疗后1个月，统计两组患者不良反应发生率。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后MMSE评分比较 治疗前两组患者MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2周、治疗后1个月两组患者MMSE评分均高于治疗前，且观察组MMSE评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较分)

2.2两组患者治疗前后NIHSS评分比较 治疗前两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2周、治疗后1个月两组患者NIHSS评分均低于治疗前，且观察组NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分比较分)

2.3两组患者治疗前后脑脊液MBP水平比较 治疗前两组患者脑脊液MBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1个月两组患者脑脊液MBP水平均较治疗前降低，且观察组脑脊液MBP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后脑脊液MBP水平比较

2.4治疗后两组患者不良反应发生率比较 治疗后1个月，对照组患者中发生不良反应的有7例，占11.7%，观察组患者中发生不良反应的有4例，占6.7%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

CO中毒作为急诊科较为常见的一类中毒，对患者的健康及生命造成严重威胁。CO中毒可导致组织缺氧，使COHb携氧能力下降，患者会出现嗜睡、头疼、失语和共济失调等神经系统症状。在临床上，高压氧治疗常被用于改善CO中毒患者的组织缺氧，修复患者的脑组织损伤，使昏迷患者苏醒。然而仍有部分患者在CO中毒症状有所好转后进入“假愈期”，再度出现神经系统症状。醒脑静注射液是含有郁金香、麝香、冰片和栀子等成分的中药制剂，其通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，发挥清热解毒、开窍醒脑的作用。但单用醒脑静注射液的治疗效果有限，目前临床多采用联合治疗方案。MB既往多用于高铁血红蛋白血症和氰化物中毒的治疗，研究证实，MB可通过血脑屏障，并在脑组织中维持较高的药物有效浓度，进而保护神经功能[10]。吴敏等[11]研究发现，MB可通过介导p53/Bcl-2/Bax、PI3K/Akt信号通路抑制神经细胞凋亡，保护神经功能。另外，还有研究显示，MB可通过抗炎、抗氧化等多种机制减轻神经功能损伤[12]。因而本研究将MB联合醒脑静注射液用于治疗DECAMP，并观察其治疗效果。

本研究发现，治疗后2周及治疗后1个月观察组MMSE评分和NIHSS评分明显优于对照组，提示在高压氧治疗的基础上采用醒脑静注射液联合MB治疗方案可明显改善DECAMP患者的认知功能和神经功能。MBP位于髓鞘浆膜面，其和髓鞘脂质结合可维持中枢神经系统的功能稳定和髓鞘结构。继发性颅脑损伤导致神经组织、细胞广泛破坏时，MBP会大量进入脑脊液，使脑脊液中MBP水平明显升高。已有文献报道，DECAMP大鼠血清MBP水平升高，其可作为DECAMP的预测指标[13]。本研究中，治疗后1个月两组脑脊液MBP水平均较治疗前明显降低，并且观察组脑脊液MBP水平明显低于对照组，提示采用醒脑静注射液联合MB治疗可降低脑脊液MBP水平，使患者神经组织、细胞破坏得以改善。两组治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示醒脑静注射液联合MB治疗不会增加患者的不良反应，安全性高。

综上所述，醒脑静注射液联合MB治疗可明显改善DECAMP患者的认知功能和神经功能，安全性高，具有较高的临床应用和推广价值。