沙库巴曲缬沙坦钠与缬沙坦对老年冠心病PCI术后患者心肌酶谱NT-proBNP及炎症因子的影响

张祖涛， 廖 威， 章 楠， 詹 冀， 王 娓

(湖北省武汉亚洲心脏病医院心血管内科， 湖北 武汉 430022)

冠心病是临床常见病，多发于中老年人群，且男性多于女性，发作时以胸痛、胸闷、气短为主要临床表现，若不及时救治，可导致心肌梗死、心衰、恶性心律失常等严重后果，增加患者病死率和残疾负担[1]。近几年经皮冠状动脉介入(PCI)成为冠心病(CHD)患者治疗的主流方法，能有效缓解因心肌灌注不足而产生的胸痛、胸闷等症状，然而相关研究显示，老年冠心病患者由于自身系统、功能衰退，心功能受损严重，在接受PCI治疗后发生心血管不良事件的风险仍较高，导致预后效果不佳[2]。沙库巴曲缬沙坦钠主要成分为沙库巴曲和缬沙坦，其在各类心血管疾病尤其是心力衰竭患者中的应用价值已获得肯定[3]。缬沙坦是指南推荐的冠心病首选降压用药，同时具有心脏保护作用，可降低新发心衰风险[4]。但截至目前为止，有关沙库巴曲缬沙坦钠与缬沙坦用于老年冠心病PCI术后的报道仍较少，其疗效及安全性尚不明确。基于此，本研究特将139例老年冠心病PCI术后患者分组，对比沙库巴曲缬沙坦钠和缬沙坦的疗效及对患者心肌酶谱、氨基末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、炎症因子的影响。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析我院2020年1月至2022年1月收治的139例老年冠心病PCI术后患者资料。纳入标准：①伴胸闷、气短、心悸等冠心病症状或体征，行冠状动脉造影(CAG)检查，至少一支冠状动脉主支狭窄≥50%，符合冠心病诊断；②年龄>60岁；③于本院行PCI术；④沙库巴曲缬沙坦钠组患者伴射血分数降低，左室射血分数(LVEF)≤40%，缬沙坦组患者合并轻、中度高血压，且对ACE抑制剂不耐受；⑤各组患者临床资料齐全。排除标准：①既往有沙库巴曲缬沙坦钠、缬沙坦过敏史；②严重心力衰竭；③感染性疾病；④恶性肿瘤；⑤甲状腺功能严重异常；⑥精神药物依赖史；⑦肝、肾严重障碍。依据治疗方式不同将患者分为沙库巴曲缬沙坦钠组(n=50)、缬沙坦组(n=49)和对照组(n=40)。沙库巴曲缬沙坦钠组中，男29例，女21例；年龄61～82(74.31±5.68)岁；体重指数(BMI)18.50～23.10(21.72±0.56)kg/m2；病史：糖尿病10例，高脂血症14例；吸烟25例。缬沙坦组中，男29例，女20例；年龄65～85(75.56±6.03)岁；BMI 18.70～22.91(21.58±0.62)kg/m2；病史：糖尿病8例，高脂血症15例；吸烟23例。对照组中，男23例，女17例；年龄60～82(73.15±5.57)岁；BMI 18.60～23.50(21.89±0.68)kg/m2；病史：糖尿病9例，高脂血症12例，吸烟25例。三组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可比较。

1.2治疗方法：对照组：接受常规治疗，参考文献[5]，采用冠心病PCI围术期常规治疗方案，予阿司匹林(拜阿司匹林，拜耳医药有限公司，国药准字J20171021)100mg/d，氯吡格雷(波立维，赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410)75mg/d治疗。沙库巴曲缬沙坦钠组：在对照组治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥，新加坡Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.生产，国药准字J20190002，规格100mg*14片)口服，起始剂量50mg/次，2次/d，视患者耐受情况之后每2～4周倍增加50mg，直至达到200mg/d，2次/d。缬沙坦组：在对照组治疗基础上加用缬沙坦胶囊(代文，北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格80mg*7粒)口服，80mg·次-1·d-1，降压效果不佳时可增加剂量至160mg/次/d。治疗期间密切关注患者生命体征变化及用药后不良反应，定期行身体检查和实验室检查，若出现咳嗽、头晕、低血压、肾功能损害、高钾血症等不良反应时，可酌情减少药量，一般轻症可逐渐耐受或缓解，若减药后症状仍不能缓解，则立即停药；当不良反应症状严重时应立即停药并与医生联系。两组均持续用药2个月。

1.3观察指标：①心功能指标：治疗前、后，采用心脏超声检测患者左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)。②心肌酶谱及氨基末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平：取治疗前、治疗后患者空腹静脉血5mL，离心后采用免疫抑制法测定肌酸激酶(CK)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)，乳酸脱氢酶(LDH)，天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平，检测均以Getein1600荧光免疫分析仪(基蛋生物科技股份有限公司)完成，采用Cobash 232心脏标志物分析仪(瑞士罗氏公司)测定NT-proBNP水平。③炎症因子水平：治疗前、后，按照上述方法采集患者晨起空腹静脉血液标本，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子(TNF)-α，C反应蛋白(CRP)水平，检测均以7600型全自动生化分析仪(日立公司)完成，采用IMMULITE1000全自动化学发光免疫分析仪(英国西门子公司)测定白细胞介素(IL)-6水平。④主要心血管不良事件(MACE)：包括靶血管重建、恶性心律失常、急性心肌梗死、手术相关性心肌梗死(心脏特异性肌钙蛋白(cTn)I>0.03mg/dl)。

2 结 果

2.1各组心功能指标比较：治疗前，三组LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；沙库巴曲缬沙坦钠组治疗前后LVEF、LVESD、LVEDD差值均大于缬沙坦组和对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组治疗前后心功能指标比较

2.2各组心肌酶谱比较：治疗前，三组CK、CK-MB、LDH、AST比较，差异无统计学意义(P>0.05)；沙库巴曲缬沙坦钠组上述指标治疗前后差值明显高于缬沙坦组和对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组治疗前后心肌酶谱比较

组别nLDH治疗前 治疗前后差值AST治疗前 治疗前后差值沙库巴曲缬沙坦钠组50255.19±32.3796.80±23.24ab34.39±9.1715.25±7.20ab缬沙坦组49256.96±30.4984.65±22.92a33.98±9.5611.91±7.86对照组40255.80±29.9875.57±22.5634.23±8.559.05±7.11F0.0419.5370.0257.867P0.960<0.0010.975<0.001

2.3各组NT-proBNP及炎症因子水平比较：治疗前，三组血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；沙库巴曲缬沙坦钠组治疗前后血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6差值高于缬沙坦组和对照组(P<0.05)，三组治疗前后CRP差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 各组治疗前后NT-proBNP及炎症因子水平比较

组别nIL-6(ng/L)治疗前 治疗前后差值CRP(mg/L)治疗前 治疗前后差值沙库巴曲缬沙坦钠组5027.56±9.1018.15±5.99ab46.51±8.1233.22±5.67缬沙坦组4928.27±8.2415.86±5.8145.33±8.2731.18±6.27对照组4028.53±8.17*13.14±6.1045.75±8.2630.77±6.12F0.1607.8550.2620.714P0.8520.0010.7700.492

2.4各组MACE比较：沙库巴曲缬沙坦钠组、缬沙坦组和对照组MACE总发生率分别为6.00%、14.29%和27.50%，三组组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，组间两两比较，沙库巴曲缬沙坦钠组MACE总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，沙库巴曲缬沙坦钠组与缬沙坦组、缬沙坦组与对照组分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 各组MACE比较n(%)

3 讨 论

据统计，冠心病是我国居民的首位死因。老年冠心病患者普遍存在血管钙化和弹性减弱现象，心功能减退，如若不及时干预治疗可促进心衰发生发展，甚至导致严重的心血管事件。PCI虽能通过疏通冠心病患者的狭窄动脉，改善心肌供血和心功能，缓解症状，但其作为一项有创性治疗手段，术中极易损伤血管内膜引起中膜平滑肌增值和细胞基质沉积，造成二次管腔狭窄、冠脉痉挛等，增加心肌梗死、心律失常等风险，严重影响预后[5]。因此，冠心病患者PCI术后的治疗成为临床颇受临床关注。

沙库巴曲缬沙坦钠是具有舒张血管、预防和逆转心肌重塑、促尿钠排泄等作用的新型PRA受体-脑啡肽抑制剂(ARNI)，美国心脏学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)/美国心力衰竭协会(HFSA)已将其作为心力衰竭治疗的Ⅰ类推荐[6]。缬沙坦为常用的抗高血压类药物，可作用于血管紧张素受体Ⅱ，发挥扩血管、降压、调节细胞凋亡等作用[7]。本研究显示，三组治疗后LVEF较治疗前升高，LVESD、LVEDD降低，其中沙库巴曲缬沙坦钠组治疗后LVEF较缬沙坦组和对照组更高，而LVESD、LVEDD较缬沙坦组和对照组更低。提示相比缬沙坦，在常规治疗的基础上使用沙库巴曲缬更能显著改善老年冠心病PCI术后患者心功能。究其原因可能与沙库巴曲缬沙坦钠舒张血管，抑制心肌重构，提升内源性血管活性肽的水平，促进尿钠排泄，改善心功能有关。

研究发现，心肌细胞可参与各种生理活动，冠心病患者发病时，心肌酶升高释放入血，因此检测患者心肌酶谱水平对于反映冠心病患者心肌损伤和预后评估均有重要意义。CK、CK-MB、LDH、AST是较为灵敏的心肌损伤标志物。国内外较多研究表明，冠心病患者PCI术中受反复、多次导丝通过，球囊扩张等操作，不可避免引起冠脉损伤和不稳定斑块撕裂，导致相应心肌细胞缺氧，诱发心肌损伤，临床可检测到其血液中CK、CK-MB、LDH、AST有不同程度升高[8]。NT-proBNP是目前临床应用最广泛的心衰标志物，半衰期长且血中浓度稳定[9]。目前认为，PCI术中不仅可导致心肌损伤，还可诱导炎性反应的激活及诱导大量的炎性释放，导致血小板聚集、活化，促进PCI术后支架内血栓形成，增加MACE事件发生率。本研究显示，治疗后，各组CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、TNF-α、IL-6及CRP均较治疗前降低，其中沙库巴曲缬沙坦钠组治疗后各指标较缬沙坦组和对照组更低。表明沙库巴曲缬沙坦钠有助于改善老年冠心病PCI术后心肌损伤，降低炎症因子水平。这可能是因为沙库巴曲缬沙坦钠由沙库巴曲和缬沙坦钠等比例组成，沙库巴曲能够抑制脑啡肽酶生物活性，降低心脏负荷，同时缓解持续炎症浸润，从而减轻心肌损伤。另外，本研究显示，沙库巴曲缬沙坦钠组、缬沙坦组和对照组MACE总发生率分别为6.00%、14.29%和27.50%，组间比较差异有统计学意义。可见在常规治疗的基础上采用沙库巴曲缬沙坦钠可降低老年冠心病患者PCI术后MACE发生的可能。

综上所述，相比缬沙坦，沙库巴曲缬沙坦钠能较好改善老年冠心病PCI术后患者心功能，促进心肌酶谱恢复，降低NT-proBNP及炎症因子水平，减少MACE，值得临床应用。