雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗治疗重症肺炎效果及对炎症因子水平的影响

胡斯明　莫丽亚　石宝玉　李勇

【摘要】 目的：探究雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗治疗重症肺炎的效果。方法：选择2020年12月—2022年12月在苏州市立医院治疗的重症肺炎患者90例，应用随机数字表法将其分为对照组（肺泡灌洗）及观察组（联合雾化吸入布地奈德）各45例。对比两组治疗效果（退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间）、呼吸力学指标[动态顺应性（Cdyn）、气道阻力（Raw）、呼吸做功（WOB）]、肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大通气量（MVV）、呼气流量峰值（PEF）]、应激水平[丙二醛（MDA）、过氧化脂质（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎症反应介质因子水平[巨噬细胞炎症反应蛋白-1α（MIP-1α）、血小板激活因子（PAF）、可溶性髓细胞触发受体-1（sTREM-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]。结果：对照组退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间均長于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组Cdyn、Raw、WOB水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Cdyn水平较治疗前均升高，Raw、WOB较治疗前均降低，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FEV1、MVV、PEF水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FEV1、MVV、PEF水平较治疗前均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组MDA、LPO、SOD水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SOD水平较治疗前均升高，LPO、MDA水平较治疗前均降低，且观察组SOD高于对照组，LPO、MDA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：重症肺炎采用雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗治疗，可提高治疗效果，改善肺功能、呼吸功能，减轻氧化应激反应，降低炎症因子水平。

【关键词】 雾化吸入 布地奈德 肺泡灌洗 重症肺炎 炎症因子 肺功能 呼吸功能

Effectiveness of Nebulized Inhaled Budesonide Combined with Alveolar Lavage in the Treatment of Severe Pneumonia and the Effect on the Levels of Inflammatory Factors/HU Siming， MO Liya， SHI Baoyu， LI Yong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the effect of nebulized inhalation Budesonide combined with alveolar lavage in the treatment of severe pneumonia. Method： A total of ninety patients with severe pneumonia treated in Suzhou Municipal Hospital from December 2020 to December 2022 were selected， and divided into in the control group （alveolar lavage） and the observation group （combined nebulized inhalation budesonide） by random number table method， with 45 cases in each group. The treatment effects （time to fever reduction， time to disappearance of cough， time to disappearance of pulmonary rales， hospitalization time）， respiratory mechanics indexes [dynamic compliance （Cdyn）， airway resistance （Raw）， work of breathing （WOB）]， pulmonary function indexes [first second expiratory volume （FEV1）， maximum ventilation （MVV）， peak expiratory flow （PEF）]， stress levels [malondialdehyde （MDA）， lipid peroxide （LPO）， superoxide dismutase （SOD）]， inflammatory response mediator levels [macrophage inflammatory response protein-1α （MIP-1α）， platelet-activating factor （PAF）， soluble myeloid trigger receptor-1 （sTREM-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor （TNF-α）] of two groups were compared. Result： The time to fever reduction， time to disappearance of cough， time to disappearance of pulmonary rales and hospital stay in the control group were longer than those in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the Cdyn， Raw and WOB levels between the two groups were compared， the differences were statistically significant （P>0.05）; after treatment， Cdyn levels were increased compared to those before treatment， Raw and WOB were decreased compared to those before treatment in both groups， and the those in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the differences in FEV1， MVV and PEF levels between the two groups were not significant （P>0.05）; after treatment， FEV1， MVV and PEF levels were increased compared to those before treatment in both groups， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the differences of MDA， LPO and SOD levels between the two groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， SOD levels were increased， LPO and MDA levels were decreased compared to those before treatment in both groups， and SOD in the observation group was higher than that in the control group， and LPO and MDA levels were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of MIP-1α， PAF， sTREM-1， IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of MIP-1α， PAF， sTREM-1， IL-6， IL-8 and TNF-α were decreased compared to those before treatment in the two groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Treatment of severe pneumonia with nebulized inhalation of Budesonide combined with alveolar lavage can improve the therapeutic effect， improve lung function and respiratory function， reduce oxidative stress， and decrease the levels of inflammatory factors.

[Key words] Nebulized inhalation Budesonide Alveolar lavage Severe pneumonia Inflammatory factors Pulmonary function Respiratory function

First-author's address： Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.016

肺炎是由细菌或病毒入侵导致的急性感染性疾病，患者发病后出现换气功能障碍，疾病进展可发生重症肺炎[1]。重症肺炎患者通常伴有脏器损伤，也可同时发生循环功能障碍，具有致死率较高的特点。此外，重症肺炎患者呼吸道分泌物增多，导致气道阻塞，影响气体交换，损伤肺部，危及生命[2]。临床常使用抗生素治疗，但因患者病情严重，药物不可直接到达病灶，致使治疗效果不佳[3]。肺泡灌洗是临床治疗肺部感染性疾病一种有效方式，可快速清除气道炎症分泌物，并引流痰液，改善通气功能[4]。布地奈德是一种抗炎效果较好的糖皮质激素药物，可提高平滑肌稳定性，抑制支气管收缩物质释放及合成，并促进平滑肌β受体重建[5]。本文为探究雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗治疗重症肺炎效果，采用平行对照方式加以探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年12月—2022年12月苏州市立医院收治的重症肺炎患者90例。纳入标准：（1）经影像学、实验室诊断为重症肺炎[6]。（2）常规抗生素治疗效果不理想。（3）认知正常、可配合研究。排除标准：（1）高血压。（2）肺部恶性肿瘤。（3）有肺泡灌洗禁忌证。（4）入组前1个月使用免疫制剂。以随机数字表法将其分为对照组（肺泡灌洗）及观察组（联合雾化吸入布地奈德），各45例。患者及其家属签署知情同意书。经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

入组后，两组均进行常规止咳、抗生素、吸氧、通气治疗。

1.2.1 对照组 对照组进行肺泡灌洗治疗，纤维支气管镜肺泡灌洗方式：帮助患者连接心电监护仪，实时监测患者生命指征，开始灌洗前吸氧3 min，实时表面麻醉，麻醉成功后使用气管插管方式将纤维支气管镜插入，注意查看主支气管、气管、叶段、亚段支气管，如有分泌物予以清除，在纤维支气管镜到达病灶部位后，使用灌洗液（37 ℃）缓慢冲洗、反复冲洗，直至冲洗液清晰，退出纤维支气管镜。

1.2.2 观察组 观察组联合雾化吸入布地奈德治疗，肺泡冲洗与上述一致。灌洗后应用雾化吸入布地奈德（生产厂家：意大利Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批准文号：注册证号H20120320，规格：200μg*200揿），每次吸入800μg，吸入时间15 min，每天2次。治疗7 d。

1.3 观察指标

（1）治疗效果。记录两组退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间。（2）呼吸力学指标。在治疗前、治疗7 d后，使用电子肺量计测定动态顺应性（Cdyn）、气道阻力（Raw）、呼吸做功（WOB）。（3）肺功能指标。在治疗前、治疗7 d后，使用肺功能仪测定两组第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大通气量（MMV）、呼气流量峰值（PEF）。（4）氧化应激指标。在治疗前、治疗7 d后，采集两组静脉血3 mL，使用硫代巴比妥法检测两组丙二醛（MDA）；使用酶联免疫吸附法检测两组过氧化脂质（LPO）；使用黄嘌呤氧化酶法检测两组超氧化物歧化酶（SOD）。（5）炎症因子。在治疗前、治疗7 d后，采集两组静脉血3 mL，使用酶联免疫吸附法检测两组巨噬细胞炎症反应蛋白-1α（MIP-1α）、血小板激活因子（PAF）、可溶性髓细胞触发受体-1（sTREM-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。

1.4 统计学处理

运用SPSS 26.0软件处理数据，率（%）表示计数资料，用字2检验差异；（x±s）表示计量资料，独立样本t检验组间差异，配对t检验同组前后差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对照组男23例，女22例；急性生理和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分：15～29分，平均（25.19±1.03）分；病程：3～8 d，平均（5.72±0.73）d。

观察组男22例，女23例；APACHEⅡ评分：12～

28分，平均（25.33±1.06）分；病程：4～10 d，平均（5.81±0.77）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较

对照组退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间均长于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组呼吸力学指标比较

治疗前，两组Cdyn、Raw、WOB水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Cdyn水平均升高，Raw、WOB均降低，且觀察组改善均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、MMV、PEF水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FEV1、MMV、PEF水平较治疗前均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 兩组氧化应激指标比较

治疗前，两组MDA、LPO、SOD水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SOD水平均升高、LPO、MDA水平较治疗前均降低，观察组SOD高于对照组、LPO、MDA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平较治疗前均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

重症肺炎临床表现出肺组织感染，中性粒细胞、单核巨噬细胞在肺泡内蓄积，增加血管内膜通透性，且因肺组织水肿，大量炎症因子渗出，导致肺泡顺应性降低，出现呼吸障碍，严重可进展至呼吸衰竭，危及生命[7]。同时，大部分重症肺炎患者咳嗽生理反射功能降低，导致大量炎症分泌物不能够顺利排出，加重肺炎症状[8-9]。临床使用抗生素治疗该病，但治疗效果不理想，且常规吸痰可损伤气道黏膜组织，并不能够吸出肺下端支气管中分泌物[10]。肺泡灌洗是临床中治疗肺部感染性疾病主要方式，通过纤维支气管镜辅助可快速、有效清理呼吸道分泌物，并可清除气管内其他物质，改善通气、换气功能。另外可将气道内分泌物取出进行细菌检验，帮助临床合理使用抗生素治疗[11]。肺泡灌洗还可促使炎症分泌物顺利排出，稀释痰液黏度，改善肺部功能，同时还可刺激气道黏膜，增强咳嗽反射，促进痰液排出。布地奈德是一种抗炎效果较好的糖皮质激素，雾化吸入治疗可将药物直接作用在气道黏膜上，穿透细胞膜，与细胞质内激素受体结合，激活受体中的二聚体，并与转录因子共同作用，降低炎症反应，改善呼吸功能，促进血管收缩，增加β2受体数量，改善患者通气功能，缓解临床症状[12]。本文结果显示，观察组临床症状改善时间短于对照组；说明雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗可快速改善重症肺炎患者临床症状，提高治疗效果。

重症肺炎患者主要表现肺部氧合能力降低，增加气道阻力、呼吸做功，进而促使肺部顺应性降低[13]。因病灶组织释放大量炎症因子，累积在呼吸道内，一定程度损伤呼吸道，降低纤毛生理功能。且大量分泌物累积在肺部，可导致肺部感染，加重肺、呼吸功能损伤[14]。本文结果显示，观察组Cdyn高于对照组、Raw、WOB均低于对照组；对照组FEV1、MMV、PEF均低于观察组；说明雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗可改善重症肺炎患者呼吸功能、肺功能。分析原因可能在于联合治疗可有效清除气道分泌物同时，药物直接作用于病灶，发挥抗感染作用，提高治疗效果。

MDA、LPO是机体中主要氧化介质，SOD是一种抗氧化介质。临床研究指出，重症肺炎患者存在氧化应激反应[15]。同时，单核细胞中也存在氧化应激，致使血液中SOD降低。本文结果显示，观察组SOD高于对照组，LPO、MDA均低于对照组；说明雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗有助于减轻重症肺炎患者氧化应激反应。分析原因可能在于：首先肺泡灌洗刺激呼吸道黏膜，促进咳嗽反射，利于炎症分泌有效排出；其次肺泡灌洗可稀释痰液，并使支气管下段炎症分泌物有效排出；最后雾化吸入布地奈德将药物直接作用于病灶，提高杀菌效果，改善炎症水肿导致的氧化应激，且两者联合治疗可增强氧化抑制作用，提高治疗效果。

重症肺炎患者通常伴有全身感染性反应，血液中炎症因子呈高表达状态[16]。PAF可激活炎症因子，促使炎症介质因子大量合成、释放。MIP-1α是巨噬细胞分泌后产物，具有较强的趋化作用。临床研究显示，重症肺炎患者血液中MIP-1α表达量上升[17]。sTREM-1能够诱发TNF-α等促炎因子生成，有研究证实，炎症是重症肺炎发生、进展的主要因素[18]。因机体存在炎症反应，加重肺部炎症反应，导致肺泡内出现炎症因子，损伤肺泡上皮细胞，增加上皮细胞通透性[19]。IL-6、IL-8、TNF-α是机体炎症反应敏感性因子，其表达量可体现感染程度。TNF-α是通过巨噬细胞分泌而成的小分子蛋白，该物质参与免疫应答。IL-6、IL-8作为内源性趋化因子，其表达量可作为评价炎症反应程度的敏感性指标[20]。本文结果显示，观察组MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α均低于对照组；说明雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗通过降低炎症反应介质因子水平，抑制炎症反应，提高治疗效果。

综上所述，重症肺炎采用雾化吸入布地奈德联合肺泡灌洗治疗，可提高治疗效果，改善肺功能、呼吸功能，减轻氧化应激反应，降低炎症反应介质、炎症因子水平。

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（收稿日期：2023-09-19） （本文编辑：白雅茹）