不同分子亚型乳腺癌患者超声表现及病理学特征的对比研究

李 英

乳腺癌是指乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。在疾病早期患者常表现为乳房肿块、乳头溢液及淋巴结肿大等，晚期因癌细胞的转移，可导致多器官病变，严重影响患者生命安全［1-2］。故早期对乳腺癌患者进行诊治对改善预后有积极意义。超声因操作简单、显像清晰及诊断准确率高等优点，现已成为筛查、诊断乳腺癌的重要方法［3］。但因乳腺癌是异质性疾病，常存在不同的分子亚型，且不同分子亚型的乳腺癌患者相关影像学特征及预后均有一定差异［4-5］。基于此，本研究通过分析并比较不同分子亚型乳腺癌患者的超声表现及病理学特征，以期为临床制定针对性的治疗方案提供依据。

资料与方法

一、研究对象

选取2019年3月至2021年3月我院经手术病理证实的乳腺癌患者130例，均为女性，年龄28～47岁，平均（37.51±3.14）岁。根据免疫组织化学检测结果［6］将其分为管腔A型（Luminal A型）38例、管腔B型（Luminal B型）41例、三阴型29例及人类表皮生长因子受体2（HER-2）过表达型22例。排除超声检查前1个月行放化疗治疗、临床资料不完整、重要脏器病变、精神疾病及哺乳期或妊娠期者。本研究符合《赫尔辛基宣言》基本要求，已豁免知情同意权。

二、仪器与方法

1.超声检查：使用GE Logiq E 9彩色多普勒超声诊断仪，L12-3探头，频率3～12 MHz。所有患者均于入院当天行超声检查，取仰卧位，充分暴露双侧乳腺及腋窝，观察双侧乳腺区肿瘤大小、后方及内部回声、边界、形态、周边及内部血流信号分布情况等，检查时避免探头对肿瘤进行挤压。其中血流信号采用Adler半定量法进行分级［7］。所有患者超声图像分析均由2名从事乳腺诊断工作5年以上的超声医师完成，意见不一时协商解决。

2.免疫组织化学检查：将术后标本常规石蜡包埋，取约4μm的标本组织进行切片，利用苏木精-伊红染色法脱蜡水化。采用免疫组织化学分析法检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER-2、Ki-67。ER或PR阳性：≥1%的肿瘤细胞出现核染色；HER-2阳性：HER-2（+++），阴性：HER-2（-或+），若为HER-2（++）则需进行荧光原位杂交检测。具体分型［8］：①Luminal A型：ER、PR阳性，HER-2阴性；②Luminal B型：ER、PR、HER-2均为阳性；③HER-2过表达型：ER、PR阴性，HER-2阳性；④三阴型：ER、PR、HER-2均为阴性。

3.组织学分级标准［9］：通过腺管形成程度（＞75%为1分，10%～75%为2分，＜10%为3分）、细胞核多形性（规则、类似正常乳腺上皮为1分，增大、多孔状、小核仁为2分，多形、多孔状、大核仁为3分）和核分裂能力（0～7个分裂象/2 mm2为1分，8～12个分裂象/2 mm2为2分，≥13个分裂象/2 mm2为3分）3个方面进行评估；其中，3～5分为Ⅰ级，6～7分为Ⅱ级，8～9分为Ⅲ级。

三、统计学处理

结 果

一、不同分子亚型乳腺癌患者基线资料比较

不同分子亚型乳腺癌患者年龄、体质量指数、病理类型、家族史、肿瘤部位比较差异均无统计学意义。见表1。

表1 不同分子亚型乳腺癌患者基线资料比较

二、不同分子亚型乳腺癌患者超声表现比较

不同分子亚型乳腺癌患者在肿瘤边界、回声类型、后方回声、形态、钙化、血流信号方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；其中Luminal A、B型超声多表现为毛刺状（76.32%、73.17%）、低回声（97.37%、92.68%）、后方回声无变化（52.63%、60.98%）、无钙化（73.68%、65.85%）、形态不规则（57.89%、58.54%）、0～Ⅰ级血流信号（71.05%、70.73%）；三阴型超声多表现为微分叶（72.41%）、低回声（75.86%）、后方回声增强（55.17%）、形态不规则（75.86%）、无钙化（72.41%）及0～Ⅰ级血流信号（68.97%）；HER-2过表达型超声多表现为边界清晰（50.00%）、低回声（81.82%）、后方回声增强（68.18%）、形态不规则（86.36%）、有钙化（68.18%）及Ⅱ～Ⅲ级血流信号（77.27%）。见表2和图1～4。

表2 不同分子亚型乳腺癌患者超声表现比较 例

图1 Luminal A型乳腺癌声像图

图2 Luminal B型乳腺癌声像图

图3 三阴型乳腺癌声像图

图4 HER-2过表达型乳腺癌声像图

三、不同分子亚型乳腺癌患者病理学特征比较

不同分子亚型乳腺癌患者在组织学分级、淋巴结转移情况及肿瘤直径方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；其中Luminal A、B型组织学分级多表现为Ⅰ、Ⅱ级（50.00%、51.22%）、淋巴结未见转移（57.89%、68.29%）、肿瘤直径＜2 cm（57.89%、56.10%）；三阴型多表现为Ⅰ、Ⅱ级（31.03%、44.83%）、淋巴结有转移（51.72%）、肿瘤直径≥2 cm（55.17%）；HER-2过表达型多表现为Ⅲ级（72.73%）、淋巴结有转移（52.73%）、肿瘤直径≥2 cm（77.27%）。见表3。

表3 不同分子亚型乳腺癌患者病理学特征比较 例

四、不同组织学分级乳腺癌患者超声表现

130例乳腺癌患者中，组织学分级Ⅰ级36例，Ⅱ组52例，Ⅲ级42例；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌患者在血流信号及形态方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

表4 不同组织学分级乳腺癌患者超声表现 例

讨 论

近年来，随生活方式的改变及生活节奏的加快，女性在工作、生活及家庭压力的综合作用下，患乳腺癌的概率越来越高，并逐渐趋于年轻化。因乳腺癌在分子水平上具有异质性，不同分子亚型乳腺癌会表现出不同的生物学行为，导致患者的治疗及预后均存在不同［10］。故了解乳腺癌患者的分子亚型对治疗方案的选择有积极作用。随着超声技术的发展，其在乳腺癌诊断中的临床价值已受到诸多医师的认可。因此，本研究通过比较不同分子亚型乳腺癌患者超声表现及病理学特征，旨在为乳腺癌的治疗提供参考。

栾玉爽等［11］研究显示，后方回声增强与三阴型乳腺癌或ER、PR阴性有关，而ER、PR阳性与形态不规则、边缘毛刺状有关。本研究结果与之基本类似，研究显示，不同分子亚型乳腺癌患者在肿瘤边界、回声类型、后方回声、形态、钙化、血流信号方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），其中Luminal A、B型超声多表现为毛刺状、低回声、后方回声无变化、无钙化、形态不规则、0～Ⅰ级血流信号；三阴型超声多表现为微分叶、低回声、后方回声增强、形态不规则、无钙化及0～Ⅰ级血流信号；HER-2过表达型超声多表现为边界清晰、低回声、后方回声增强、形态不规则、有钙化及Ⅱ～Ⅲ级血流信号，提示不同分子亚型乳腺癌患者具有不同的超声表现。分析原因可能为Luminal A、B型癌细胞多沿导管浸润，癌组织级别或病灶侵袭性较低，因而多表现为边缘毛刺状；三阴型乳腺癌形态不规则检出率较高可能与患者病灶生长迅速，多为推挤性生长有关［12］；HER-2过表达型后方回声增强、形态不规则等表现更为明显是由于病灶侵袭性较强导致的，因患者血管内皮生长因子表达增多，促使肿瘤的侵袭与转移，进而刺激新生血管逐渐向病灶中心生长，使病灶侵袭性生长［13-14］。但栾玉爽等［11］研究并未对不同分子亚型乳腺癌患者病理学特征进行比较分析，有一定的局限性。本研究结果显示，不同分子亚型乳腺癌患者在组织学分级、淋巴结转移情况及肿瘤直径方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），其中Luminal A型组织学分级多为Ⅰ级，Luminal B型和三阴型多为Ⅱ级，HER-2过表达型多为Ⅲ级，与既往研究［15］结论类似，可能是由于组织学分级Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌的肿瘤细胞生长、增殖较慢，肿瘤直径较小，易出现组织间质反应，使肿瘤边缘出现毛刺状，而Ⅲ级肿瘤细胞生长迅速，组织间质反应发生较少，因此边缘多表现为清晰；且Luminal B型肿瘤负荷相对较大，对肌体的损伤程度高，致使其组织学分级较Luminal A型更高。但本研究中三阴型乳腺癌组织学分级多为Ⅱ级（44.83%），但肿瘤边缘表现为微分叶，与既往研究［15］结论不同，可能与本研究纳入样本量偏小有关，也可能为本研究入选三阴型乳腺癌Ⅱ级较多，在病理学上处于上位水平，肿瘤分化差，生长速度相对较快，导致影像学表现为微分叶，但其具体机制仍有待进一步探究。

本研究结果还显示，不同组织学分级乳腺癌患者在血流信号及形态方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），表明乳腺癌患者的超声表现与组织学分级之间存在一定联系，与国内近期研究［16］结论一致。表明乳腺癌患者组织学分级越高，其恶性程度越高，导致其血流越丰富；且组织学分级越高的肿瘤病灶侵袭性较强，生长更为迅速，导致超声表现为形态不规则。

综上所述，不同分子亚型乳腺癌患者的超声表现及病理学特征各异，临床可根据其影像特征判断乳腺癌患者的分子亚型，进而制定个体化治疗方案。但本研究样本量偏小，结果存在选择性偏倚，待后期扩大样本量进一步验证。