老年2型糖尿病患者血清Hb、 NLR与BMD、骨代谢及骨质疏松的相关性

陈宏丹 梁荣珍 林德文 王灵纳 殷雪娇 柳雯

(海南医学院第二附属医院老年医学科，海南 海口 510100)

糖尿病(DM)主要是以慢性高血糖为主要特征，其致病原因主要是由于胰岛素分泌或(和)作用缺陷从而引起机体糖脂代谢紊乱〔1,2〕。老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)水平明显降低，不利于DM患者骨质疏松及骨折的预防〔3〕。多项研究发现，贫血及血红蛋白( Hb)水平与BMD、骨质疏松存在密切关系〔4,5〕，但目前国内外相关研究极少。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)被认为是多种慢性疾病发生、进展的预测指标，有研究表明 NLR对骨质疏松有一定的预测价值〔6〕。本研究旨在探讨老年T2DM患者Hb、NLR水平与BMD、骨代谢及骨质疏松的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2020年9月至2021年7月海南医学院第二附属医院收治的246例T2DM患者。根据BMD分为骨质疏松组72例，骨量减少组84例，骨量正常组90例。纳入标准：①年龄≥60岁；②女性患者已绝经；③符合美国糖尿病协会(ADA)2017年版中相关标准〔7〕，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L；④患者本人或家属对本研究知情同意。排除标准：①伴有其他DM并发症者，如糖尿病足、糖尿病肾病等；②合并有重要器官功能严重异常者；③患有影响骨代谢的疾病，如甲状腺、性腺疾病；④近期服用过激素类、钙剂、维生素D等药物治疗者。

1.2基础资料收集 统计患者性别、年龄、体重指数(BMI)及血糖、血脂等生化指标，同时收集相关病史。

1.3血指标检测 246例入组对象均禁食≥6～8 h，于清晨在空腹条件下抽取静脉血5 ml，应用迈瑞CL-1200i全自动化学发光免疫分析仪检测25-羟维生素D〔25(OH)D〕、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)水平；应用日本岛津公司CL7200全自动生化分析仪检测血清钙、磷变化，应用葡萄糖氧化酶法测定FPG水平；应用高效液相色谱法(HPLC)测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平，应用比色法检测Hb水平，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清NLR水平，试剂盒为上海研谨生物科技有限公司提供。

1.4BMD测定 由我院经验丰富的专科技术人员测定BMD水平，检测者指导患者有效配合，以获得不同部位的BMD水平；两侧股骨测定位置：股骨颈、大转子、粗隆间；椎骨测定位置为L1～L4腰椎前后位。应用双能X线BMD仪(美国NORLAND公司)测定BMD。BMD诊断评价，①正常：T 值≥-1.0 标准差(S)；②骨量减少： T值为-1.0～-2.5 S；③骨质疏松：T 值≤-2.5 S〔8〕。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行单因素方差分析、t检验、χ2检验及Spearman相关分析；用受试者工作特征(ROC)曲线及Logistic 回归分析评价Hb、NLR预测T2DM患者骨质疏松的价值。

2 结 果

2.13组一般资料比较 与骨量正常组比较，骨质疏松组和骨量减少组女性绝经年限更长，FPG、HbA1c、NLR水平升高显著，25(OH)D、BMD、CTX、P1NP、Hb水平下降更明显(均P<0.05)。与骨量减少组比较，骨质疏松组女性绝经年限更长，FPG及HbA1c水平更高，25(OH)D、BMD、CTX、P1NP、Hb水平更低(均P<0.05)。见表1。

表1 3组一般资料对比

2.2Hb、NLR与各部位BMD的相关性 Hb与股骨颈BMD、腰椎BMD呈正相关(r=0.311、0.346，均P<0.001)，NLR与股骨颈BMD、腰椎BMD呈负相关(r=-0.258、-0.249，均P<0.001)。FPG与股骨颈BMD呈负相关(r=-0.214，P<0.001)，与腰椎BMD呈正相关(r=0.268，P<0.001)；HbA1c与股骨颈BMD呈负相关(r=-0.318，P<0.001)，与腰椎BMD呈正相关(r=0.303，P<0.01)；CTX、P1NP与股骨颈BMD正相关(r=0.215、0.236，均P<0.001)，与腰椎BMD正相关(r=0.287、0.245，均P<0.001)。

2.3老年T2DM患者骨质疏松多元Logistic回归分析 以BMD为因变量(T值≤-2.5 S为1；T值>-2.5 S为0)，FPG、HbA1c、绝对经年限、P1PN、Hb、NLR为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，女性绝经年限、FPG、HbA1c、P1NP及Hb、NLR是老年T2DM并发骨质疏松的独立诱发因素(P<0.05)。见表2。

表2 老年T2DM患者骨质疏松多元Logistic回归分析

3 讨 论

近年来，全球DM患者累计超过1.5亿人，在发达国家DM已成为第三大非传染性疾病〔9〕。糖尿病性骨质疏松是与DM关系密切的一种代谢性骨病，其发病机制尚未完全清楚，目前普遍认为与高血糖持续状态、胰岛功能下降、慢性炎症等多种诱因相关〔10,11〕。贫血是临床常见病，60岁以上群体高发，患病率约为20%〔12〕。沈莺等〔13〕研究显示，贫血对于骨代谢有较大影响，可导致BMD降低，增加骨质疏松的风险。Korkmaz 等〔14〕对土耳其绝经后妇女的实验结果显示，Hb水平与BMD 呈正相关。NLR为中性粒细胞同淋巴细胞的比值，中性粒细胞水平高低表示炎症因子的活跃程度，而淋巴细胞则代表调节与保护成分，故NLR表示两种免疫途径，为此NLR比单一的炎症因子参数稳定性更好。

本研究结果与以往报道相一致〔15,16〕，表明Hb、NLR参与了骨质疏松的发生及进展过程。分析可能是由于中性粒细胞表面能够表达RANKL，可能增加破骨细胞活力，抑郁骨保护素分泌，引起骨代谢失衡，进而诱发骨质疏松。Hb含量下降也与骨质疏松存在密切关系，考虑可能是由于贫血可导致机体处于缺氧环境下，影响缺氧诱导因子1α、2α及白细胞介素6 等内源性调节因子的表达与释放，进而刺激破骨细胞数量上升，加速骨吸收〔17,18〕。

本研究还发现女性绝经年限长是T2DM患者并发骨质疏松的独立诱因，绝经时间越久，骨质疏松风险越大。这可能是由于绝经后女性体内雌激素水平降低，抑郁破骨细胞的能力降低，骨吸收增强；同时，随着绝经年限的增加，骨流失逐渐加重，BMD逐渐下降。本研究结果提示血糖控制不佳可提升患骨质疏松的风险。

综上，Hb、NLR与T2DM 患者骨质疏松的发生显著相关，建议Hb、NLR可作为预测T2DM 患者发生骨质疏松的指标。