破格救心汤联合五苓散治疗气虚血瘀型心力衰竭的临床效果

李 娟，蓝纯英，郭 敏，豆志伟，陈线茹，王建成

近年来，我国心血管疾病发病率不断上升，已成为威胁老年群体生命安全的重要危险因素[1]。心力衰竭为心血管疾病发展至终末阶段的表现，是一种心脏组织器质性损伤导致的心肌组织收缩及舒张功能障碍、心室射血功能异常的临床综合征[2-3]。慢性心力衰竭病人主要表现为四肢乏力、呼吸困难、气促胸闷等，流行病学调查数据显示，老年人群为慢性心力衰竭高发群体，具有治疗难度大、病死率高的特点，引起社会各界人士的广泛关注[4-5]。临床常用的治疗心力衰竭的手段为药物治疗，主要治疗原则为改善心肌重构，降低心肌负荷[6]。但有研究显示，目前西药治疗心力衰竭临床疗效并不理想，因此，中医药手段治疗心力衰竭逐渐成为许多专家学者的研究方向[7]。气虚血瘀型为常见的心力衰竭证型[8]，目前国内关于破格救心汤联合五苓散治疗心力衰竭的临床研究还鲜有报道，因此，本研究旨在观察破格救心汤联合五苓散治疗气虚血瘀型心力衰竭的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月—2021年3月于邯郸市中医院接受治疗的气虚血瘀型心力衰竭病人115例，使用随机数字表法分为五苓散组(58例)与联合治疗组(57例)。五苓散组，男35例，女23例；年龄61～72(66.50±4.41)岁；病程(3.93±1.82)年；美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级(心脏病病人的体力活动轻度受限制)22例，Ⅲ级(病人有心脏病，以致体力活动明显受限制)24例， Ⅳ级(心脏病病人不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心力衰竭症状)12例。联合治疗组，男32例，女25例；年龄62～70(65.76±3.17)岁；病程(3.74±1.91)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级26例，Ⅳ级11例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病人家属均知情同意，并获得我院伦理委员会批准。

纳入标准：病人符合中华医学会对慢性心力衰竭的诊断标准[9]，且符合《中药新药临床研究指导原则》[10]对气虚血瘀型的诊断标准。主症：下肢浮肿、心悸气短、胸胁作痛；次症：面色晦暗，嘴唇青紫，舌质暗、舌有瘀斑。排除标准：①病历资料不全者；②严重心律失常者；③感染、心源性休克者；④危重症、需急救病人；⑤近期接受过抗心力衰竭治疗者；⑥依从性差者。

1.2 治疗方法 两组均给予维持水电解质平衡、强心、吸氧等治疗。五苓散组：使用五苓散治疗，方剂组成为丹参、茯苓、炒白术、泽泻、猪苓各15 g，葶苈子10 g，桂枝9 g，红枣3枚。清水浸泡药材0.5 h，煎1.5 h，煎至200 mL取药汁，每日1剂，早晚各服100 mL。联合治疗组：使用破格救心汤联合五苓散治疗，破格救心汤方剂组成为附子150 g，生山茱萸120 g，炙甘草、干姜各60 g，生牡蛎、红参、磁石、生龙骨各30 g。清水浸泡药材0.5 h，煎1.5 h，煎至200 mL取药汁，每日1剂，早晚各服100 mL。五苓散用法用量与五苓散组一致。两组病人均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》评价中医证候严重程度，将下肢浮肿、胸闷心悸、气短气促等中医证候评分项目按照严重程度划分为重度、中度、轻度、正常，分别计6分、4分、2分、0分，单项最高6分，评分越高表示中医证候越严重。

1.3.2 心功能 采用彩色超声多普勒诊断仪检测心功能指标，包括左室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)。

1.3.3 酶联免疫吸附实验法检测心肌损伤、炎症反应指标水平 设置空白孔、标准孔、检测孔，标记酶标板、稀释标准品，空白孔添加终止液、显色剂，标准孔添加标准品，检测孔添加血清标本及抗体，封膜后震荡均匀，37 ℃保温箱保存1 h后去膜清洗、吸干水分，3孔均添加显色剂并震荡均匀，显色后添加终止液，以空白孔为基准，450 nm处测吸光值。

1.3.4 免疫透射比浊法检测氧化应激指标及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血小板凝集素-1(TSP-1)水平 清洗制备3洁净试管，标记为对照管、标准管、实验管，稀释待测标本，3试管内均添加350 μL缓冲液，对照管添加20 μL蒸馏水，标准管添加20 μL标准液，实验管添加20 μL血清标本，震荡均匀后置于37 ℃保温箱静置10 min，比色，340 nm、700 nm波长处测定免疫复合物浊度。

1.3.5 疗效评价标准 参照郭继芳等[11]对气虚血瘀型心力衰竭临床疗效的评价标准，并做出适当改动。显效：心功能正常，主症、次症基本消失，中医证候评分下降70%以上；有效：心功能改善，主症、次症有效缓解，中医证候评分下降30%～70%；无效：心功能无改善，中医证候评分下降30%以下。治疗总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组中医证候评分变化 治疗前，两组下肢浮肿、胸闷心悸、气短气促评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组下肢浮肿、胸闷心悸、气短气促评分均低于治疗前，且联合治疗组下肢浮肿、胸闷心悸、气短气促评分低于五苓散组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组中医证候评分比较(±s) 单位：分

2.2 两组心功能指标水平比较 治疗前，两组LVPWT、LVESD、LVEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVPWT、LVESD低于治疗前，LVEF高于治疗前，且联合治疗组LVPWT、LVESD水平低于五苓散组，LVEF水平高于五苓散组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能指标水平比较(±s)

2.3 两组心肌损伤指标水平比较 治疗前，两组高敏心肌肌钙蛋白I(hs-TNI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-TNI、CK-MB水平低于治疗前，且联合治疗组hs-TNI、CK-MB水平低于五苓散组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组心肌损伤指标水平比较(±s)

2.4 两组氧化应激、炎性指标水平比较 治疗前，两组总抗氧化能力(TAS)、一氧化氮(NO)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-17(IL-17)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TAS、NO、CRP、IL-17水平低于治疗前，且联合治疗组TAS、NO、CRP、IL-17水平低于五苓散组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组氧化应激、炎性反应指标水平比较(±s)

2.5 两组NT-proBNP、TSP-1水平比较 治疗前，两组NT-proBNP、TSP-1水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NT-proBNP、TSP-1水平低于治疗前，且联合治疗组NT-proBNP、TSP-1水平低于五苓散组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组NT-proBNP、TSP-1水平比较(±s)

2.6 两组临床疗效比较 联合治疗组治疗总有效率高于五苓散组，差异有统计学差异(P<0.05)。详见表6。

表6 两组临床疗效比较

3 讨 论

心力衰竭是一种临床常见的心血管疾病，是导致病人死亡的最常见心血管疾病，因此，寻找一种安全有效的治疗手段具有重要意义[12]。临床医学尚未将心力衰竭症状发病机制研究透彻，无特异性治疗手段，西药治疗临床疗效并不理想[13]。中医学认为心力衰竭主要是在外邪入侵、情志不畅等多种因素作用下导致的心气衰弱、气血衰败。

本研究结果显示，治疗后联合治疗组下肢浮肿、胸闷心悸、气短气促等中医证候评分较五苓散组下降。心力衰竭属中医“心悸、喘症”范畴，临床常见的心力衰竭中医证型为气虚血瘀型，其发病机制为阳虚、气虚为本，痰饮、血瘀为标，临床治疗原则为醒脾、补血、化瘀、养心[14]。破格救心汤中附子具有增强心肌收缩力、扩张血管、改善血液循环的作用，其中，附子含有的去甲乌药碱是其发挥强心作用的主要成分；干姜具有保护心肌细胞、调整血压、调节血管舒缩功能、抗凝血、抗血栓形成等作用；炙甘草则具有抗心律失常和保护受损心肌细胞的作用；山茱萸鞣质能抑制脂质过氧化；龙骨、牡蛎、磁石具有镇静、抗惊厥作用。表明使用破格救心汤联合五苓散治疗气虚血瘀型心力衰竭，能够有效减轻病人下肢浮肿、胸闷心悸、气短气促等中医证候严重程度，出现这一结果的原因可能是五苓散方中茯苓具有健脾宁心的药理作用，桂枝具有通阳化气的作用，丹参具有清心、化瘀的药理作用；破格救心汤方中炙甘草具有通阳定悸的功效，附子具有回阳救逆的功效，该治疗方案的临床应用能够减轻心力衰竭病人病情严重程度，从而发挥治疗效果。

本研究发现，治疗后联合治疗组LVPWT、LVSD较五苓散组降低，LVEF较五苓散组升高。大量临床研究结果表明，心力衰竭症状的发生发展伴随着机体心功能异常，改善机体心功能是临床治疗心力衰竭、改善病人预后的关键[15-16]。LVPWT、LVEF、LVESD为常用的评价心功能变化情况的指标，检测LVPWT、LVEF、LVESD水平能够对心血管疾病严重程度、临床疗效进行评价。使用破格救心汤联合五苓散治疗气虚血瘀型心力衰竭，能够改善病人心室重构，有效提升病人心功能，对病人病情恢复、预后改善具有重要意义，出现这一结果的原因可能是该治疗方案的应用能够减轻心肌损伤严重程度。

本研究结果显示，治疗后联合治疗组hs-TNI、CK-MB水平较对照组降低。有研究表明，心力衰竭症状的发生发展、严重程度与机体心肌损伤具有密切联系，减轻心力衰竭病人心肌损伤严重程度有助于改善病人预后[17-18]。作为广谱心肌损伤标志物，hs-TNI、CK-MB水平检测可直观、准确地评估机体心肌损伤情况。本研究表明，破格救心汤联合五苓散可调控气虚血瘀型心力衰竭病人hs-TNI、CK-MB水平，对心肌产生保护，从而减轻心肌损伤程度，疗效显著。

本研究结果显示，破格救心汤联合五苓散治疗气虚血瘀型心力衰竭病人可使病人TAS、NO、CRP、IL-17水平下降。有研究表示，心力衰竭症状的发生发展伴随着氧化应激、炎症反应[19-20]。TAS、NO及CRP、IL-17分别为氧化应激反应常用指标及广谱炎性指标，CRP、IL-17水平变化与机体炎症反应严重程度存在紧密联系。本研究表明，破格救心汤、五苓散联合治疗气虚血瘀型心力衰竭，可降低氧化应激、炎症反应严重程度，促进病人病情恢复及减轻心肌损伤程度，出现这一结果的原因可能是该治疗方案组方中炙甘草、丹参、干姜等药材的应用具有抗炎的药理作用。

本研究结果显示，破格救心汤与五苓散联合治疗气虚血瘀型心力衰竭病人，可使NT-proBNP、TSP-1水平下降。有研究显示，心力衰竭病人NT-proBNP、TSP-1水平异常，NT-proBNP、TSP-1水平变化与心力衰竭病情发生发展、严重程度、临床疗效密切相关[21-22]。破格救心汤联合五苓散治疗气虚血瘀型心力衰竭能够调控NT-proBNP、TSP-1水平，对病人病情恢复、预后改善具有重要意义。

综上所述，破格救心汤联合五苓散治疗气虚血瘀型心力衰竭病人，能够有效减轻病人中医证候严重程度，改善病人心功能，减轻心肌损伤、炎症反应、氧化应激损伤严重程度，调控NT-proBNP、TSP-1水平，为气虚血瘀型心力衰竭的临床治疗提供一定的参考依据。