多奈哌齐片联合尼麦角林治疗血管性痴呆的临床效果及机制探讨

李丹青

血管性痴呆是脑组织及脑细胞缺血导致神经功能受损,出现注意力不集中、幻听、认知障碍、语言障碍等症状,以中老年人为主要发病群体。血管性痴呆近年来随着人口老龄化、不良生活嗜好以及饮食结构和运动习惯的改变,使得此类疾病的发生率呈现逐年上升趋势,而人民群众对自身健康关注度的提高也使得临床患者对此类疾病的治疗和预后非常重视［1,2］。目前临床对此类疾病治疗手段多以药物保守治疗为主,通过对血管性痴呆症状的改善有效保障患者的生活质量［3,4］。血管性痴呆是目前唯一可以防止的痴呆类型,在疾病早期给予有效治疗和干预手段能够大大提高患者的治疗效果,甚至可以逆转疾病的发展［5］。本研究就临床最为常用的多奈哌齐片联合尼麦角林对血管性痴呆的临床效果及机制进行探讨和研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取佛山市第三人民医院2018 年8 月～2019 年8 月收治的66 例血管性痴呆住院患者作为研究对象。纳入标准：①符合临床血管性痴呆诊断标准［6］；②自理能力减退,影响其日常生活；③患者家属知情并同意本研究的进行。排除标准：①合并严重的实质性脏器疾病；②患有阿尔茨海默病、帕金森、抑郁症、脑创伤后遗症、恶性肿瘤等疾病；③有精神疾病史或抗癫痫药物治疗史。将患者随机分为观察组和对照组,每组33 例。观察组患者中男19 例,女14 例；年龄55～78 岁,平均年龄(65.35±4.56)岁；平均病程(10.07±2.51)年。对照组患者中男17例,女16例；年龄57～76 岁,平均年龄(65.09±4.74)岁；平均病程(9.98±2.62)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用临床常规及对症治疗措施,如抗血小板聚集、改善脑循环等。对照组患者在睡前服用多奈哌齐片(陕西方舟制药有限公司,国药准字H20030583)5 mg/次,1 次/d；观察组患者在对照组基础上给予4～6 mg 注射用尼麦角林(哈尔滨三联药业股份有限公司,国药准字H20084202)和250 ml 0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注治疗,1 次/d。两组患者均连续接受4 周治疗,治疗期间均应注意清淡饮食、戒烟戒酒。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后MMSE、ADL 评分及临床疗效、不良反应发生情况。①由同一位具有丰富经验的心理测评师采用MMSE、ADL 对两组患者治疗前后的认知功能及日常生活能力进行评估。其中MMSE 总共包括6 项内容,总分0～30 分,评分越高表示认知功能越好；ADL 共包括有2 大项14 小项内容,总分0～64 分,评分越高提示患者的生活能力越好。②由同一位具有主治医师资格以上的医生对两组患者的临床疗效进行评估：显效：患者主要症状基本消失,日常生活能力基本恢复,MMSE 评分提高＞20%；有效：患者主要症状明显减轻,日常生活能力有所改善,MMSE 评分提高12%～20%；无效：患者主要症状无发生明显改善甚至加重,日常生活能力未改善,MMSE 评分提高＜12%［7］。总有效率=显效率+有效率。③不良反应：观察两组患者治疗期间不良反应发生情况,包括轻度消化道反应、头痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE 评分、ADL 评分比较治疗前,两组患者MMSE 评分、ADL 评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的MMSE评分、ADL 评分分别为(25.18±4.13)、(59.20±7.62)分,均显著高于对照组的(20.55±2.87)、(51.27±6.54)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE 评分、ADL 评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后MMSE 评分、ADL 评分比较(,分)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组患者的临床显效率、总有效率分别为36.36%、93.94%,均明显高于对照组的12.12%、72.73%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为6.06%,稍高于对照组的3.03%,但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

血管性痴呆临床表现多样化,主要包括记忆力、执行力、注意力、语言等方面,是血管性认知障碍中的痴呆阶段,约占老年认知障碍的20%［8］。血管性痴呆的诱因主要是由脑血管疾病引起的大脑神经元或大脑皮质环路损伤,进一步导致大脑血流灌注量降低、代谢率下降［9］。血管疾病引起局部脑皮质层发生脑梗死,虽然梗死病灶较小,但具有累积作用,因此起病多在晚年且对患者的影响最为明显［10］。

有研究分析［11,12］认为,血管性痴呆的发病机制和胆碱能神经传递功能低下、胆碱功能异常具有相关性,而多奈哌齐能通过增强胆碱能神经的功能而发挥效果。多奈哌齐属于氮杂环己烷衍生物,具有高选择性、可逆性和非竞争性,作用机制主要是通过抑制中枢胆碱酯酶［8］,降低乙酰胆碱降解速度,乙酰胆碱浓度增高,此外减轻神经元变性,促进血流量增加［13］。尼麦角林属麦角生物碱之一,一方面可以促进脑血管扩张增加血流量,促进脑细胞新陈代谢；另一方面能够降低神经突触乙酰胆碱酯酶活性,促进多巴胺代谢,提高神经递质传递效率［8］。而尼麦角林在临床上被证实对化学物质引起的学习记忆障碍有显著改善作用和促进学习记忆的作用。邝素娟［14］在研究中将76 例血管性痴呆患者随机分为单纯多奈哌齐片治疗的对照组和联合尼麦角林注射液治疗的观察组,各38 例,结果治疗4 周后,观察组的总有效率92.1%高于对照组的71.1%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。本研究中对观察组血管性痴呆患者采用了多奈哌齐片联合尼麦角林治疗,结果显示：治疗后,观察组患者的MMSE 评分、ADL 评分分别为(25.18±4.13)、(59.20±7.62)分,均显著高于对照组的(20.55±2.87)、(51.27±6.54)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明多奈哌齐片联合尼麦角林治疗血管性痴呆患者可以有效改善患者的认知功能,减缓患者的疾病发展,减轻患者的疾病症状,从而使患者的日常生活能力得到提高,减轻家庭、社会负担。本研究结果显示：观察组患者的临床显效率、总有效率分别为36.36%、93.94%,均明显高于对照组的12.12%、72.73%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明多奈哌齐片联合尼麦角林对血管性痴呆的临床疗效明显优于单纯采用多奈哌齐片治疗。本研究还对两组患者治疗期间不良反应进行统计比较,观察组不良反应发生率稍高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05),说明联合用药的安全性仍值得肯定。

综上所述,多奈哌齐片联合尼麦角林治疗血管性痴呆具有较为肯定的疗效,对改善患者临床症状以及促进患者生活质量提高均具有积极意义,因此值得临床广泛推广应用。