中西医结合疗法治疗痰湿蕴肺型变异性哮喘临床研究*

郑新远

唐河县中医院，河南 唐河 473000

变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)为儿童常见呼吸系统疾病，春秋季节多发，病情缠绵难愈，主要临床表现为持续性或慢性咳嗽，夜间咳嗽明显，受冷空气及外界刺激性物质激发可诱发或加重，无明显感染表现，经抗生素长时间用药效果不佳[1-3]；现代医学治疗CVA主要以糖皮质激素及β2-受体激动剂为主，治疗原则为抑制气道高反应、对抗变态炎症反应，近期疗效明显，可迅速缓解症状，但停药后，患者症状极易再次诱发，长期服用此类药物，不但疗效下降，耐药性增加，不良反应明显，且影响预后及成长发育，远期使用效果明显不佳[4-5]。

CVA属中医学“哮喘”范畴，《素问·五常政大论》记载：“肺病者，喘息鼻张”“肺高则上气肩息”，提示此类“哮喘”以咳嗽、咳痰、喘息为主要临床表现，与现代诊疗中“变异性哮喘”临床症状相当[6-7]。脾喜燥而恶湿，湿易困脾，脾升清功能失职，水液代谢紊乱，脾胃运化失司，水湿停饮，聚而成痰，痰随气机升降，并阻于肺，肺气宣发肃降不畅，气机上逆而为咳[8-9]。CVA发病病机与“哮喘”相似，可采用“异病同治”之法，再加之临床辨证，可实现“致病求本”之效。笔者采用中西医结合疗法治疗痰湿蕴肺型CVA，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年11月至2022年2月唐河县中医院收治的80例痰湿蕴肺型CVA患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。观察组男24例，女16例；年龄(7.6±2.5)岁；病程(3.6±1.6)个月。对照组男24例，女16例；年龄(7.4±2.4)岁；病程(3.8±1.9)个月。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[10]中CVA诊断标准，支气管激发或舒张试验阳性；持续性咳嗽时间大于4周，且在夜间或清晨咳嗽明显，以干咳为主；无明显感染迹象，或长时间抗生素治疗无效；采用抗哮喘药物治疗有效；排除由于其他原因导致的慢性咳嗽。

1.2.2 中医诊断标准符合《中医儿科常见病诊疗指南》[11]中痰湿蕴肺型CVA的诊断标准，即主症：咳嗽，痰多，色白质稀；次症：胸闷、纳差、困倦；舌质淡红白腻，脉滑。主症至少两项，次症至少两项，参考舌诊即可辨证。

1.3 病例纳入标准符合上述中西医诊断标准；患者病情处于稳定期，无急性并发症发生。

1.4 病例排除标准患者有先天性呼吸系统疾病；近1个月服用过激素类药物或免疫治疗，可能干扰本研究药物疗效者；对该研究所采用药物有过敏者；其他不适宜采用本治疗方案者。

1.5 治疗方法两组患者给予常规宣教，保持患者周围环境清洁，避免吸入性灰尘、花粉等刺激性刺激，坚持锻炼身体，注意保暖，避免感冒发生；饮食清淡，避免食用海鲜类食物[12]。

对照组给予常规西药治疗，孟鲁司特钠咀嚼片(杭州民生滨江制药有限公司，批号：国药准字H20183235)，每天睡前口服1次，每次5 mg；布地奈德福英特罗粉吸入剂(Astza Zeneca AB，批号：H20140458)雾化吸入，1 mg加入9 ng·L-1生理盐水2 mL中稀释，注入雾化器中，将雾化器联合输氧管，调节氧气流量，每次10～15 min，每天2次，连续治疗30 d。

观察组在对照组治疗的基础上给予自拟健脾化痰汤治疗，具体药物组成：半夏9 g，陈皮9 g，茯苓 9 g，白芥子6 g，莱菔子6 g，葶苈子6 g，生姜6 g，大枣9 g，炙甘草3 g。畏寒怕冷者加用桂枝6 g；咽痛者加牛蒡子、沙参各10 g；痰多者加枇杷叶20 g；咽喉痒者加蝉蜕6 g，百部10 g；持续干咳者加麦冬 10 g，玉竹15 g。以上药味采用配方颗粒，每日1剂，开水冲服，早晚各1次，连续服用30 d。

1.6 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》中关于CVA疗效评价标准进行评定。显效：患者咳嗽等症状明显减轻；有效：患者咳嗽等症状有所缓解；无效：患者咳嗽等症状无缓解，甚至加重。

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.7 疗效判定标准

1.7.1 临床症状恢复时间[12]记录两组患者治疗后咳嗽、哮喘、哮鸣音等相关症状消失时间，并进行组间比较。

1.7.2 肺功能采用肺功能测定仪测定两组患者治疗前后用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、1秒用力呼吸容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、FEV1/FVC。

1.7.3 生化指标采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清嗜酸性粒细胞(eosinophil，EOS)及C反应蛋白(C-reactionprotei，CRP)水平。

2 结果

2.1 两组CAV患者临床疗效比较观察组有效率为100%，对照组有效率为85.0%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组CAV患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组CAV患者治疗前后肺功能比较两组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组CAV患者治疗前后肺功能比较

2.3 两组CAV患者治疗前后生化指标比较两组患者治疗后血清EOS、CRP水平低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4.

表3 两组CAV患者治疗前后生化指标比较

2.4 两组CAV患者临床症状恢复时间比较观察组哮喘持续时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组CAV患者临床症状恢复时间比较

3 讨论

现代医学对CVA的发病机制尚无明确论断，临床研究显示[11-12]，CVA的发病与气道炎症、气道高反应型、神经源性炎症、遗传等多种因素有关，因其临床症状不典型，易被忽视，久之可致CVA转变为典型的支气管哮喘。西医治疗CVA主要以糖皮质激素联合支气管舒张剂，但停药后病情易复发，不仅加重患者心理负担，还影响其日常生活[13-14]。孟鲁司特钠咀嚼片为临床常用的选择性白三烯受体拮抗剂，可阻断炎症因子白三烯受体的合成，降低其活性，减轻其在支气管平滑肌上的释放及高气道反应。此外，孟鲁司特钠为非激素类抗炎药，可有效缓解咳嗽急性状态，抑制支气管平滑肌收缩状态，减轻黏膜水肿、气道黏液分泌等，对CVA有积极预防和治疗作用[15]。布地奈德为糖皮质激素类药物，可抑制免疫反应，降低咳嗽的应激性反应，对局部病灶有积极的抗感染作用。采用雾化吸入的方式，可使药物聚集在小雾滴中，经患者吸入后到直达支气管肺泡部位，并黏附到发病部位，对提高药物局部浓度有积极意义。二者联合使用可改善炎症反应状态，迅速缩短咳嗽时间，缓和临床症状[16]。

现代医学研究发现，CVA与典型哮喘发病机制相似，均是由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞和肥大细胞参与的气道慢性炎症反应，并由局部小气管痉挛、强烈收缩而引发的咳嗽。EOS是机体过敏反应及免疫反应过程中极为重要的细胞因子，可直接导致哮喘患者肺组织损伤即肺功能紊乱，过度表达的EOS可黏附在肺部血管内皮细胞，并促使内皮细胞活化为颗粒蛋白，激活炎症因子的合成与释放，加快肺组织损伤，诱导炎症反应。当患者诱发CVA后，EOS则在患者气道上聚集、浸润、刺激组胺释放，并进入气道，诱发胸闷、咳嗽、喘息等症状[17]。CRP为炎症时相蛋白，可反映机体非特异性炎症反应程度，哮喘发作时，其血清表达水平异常升高，临床常用该指标作为哮喘发作控制的定量指标之一[18-19]。

肺为娇脏，不耐寒热，邪气犯肺，易致肺气上逆而咳。《素问·宣明五气》云：“五气所病……肺为咳。”即指出CVA的病变部位在肺，并与脾、肾有密切关联，常因风邪犯肺所致[20]。痰湿蕴肺型变异性哮喘为内伤型咳嗽，病机主要体现在痰湿、脾肺虚，即脾虚运化失司，中焦运化湿邪受阻，水谷精微无法上养于肺，反聚而成痰湿，痰湿上行侵袭至肺，肺气宣发肃降失司，故引起咳嗽[21-22]，以燥湿化痰、宣肺止咳、行气健脾为治疗原则[23-24]。自拟健脾化痰汤为笔者临床经验方，前期临床应用显示，该方剂对痰湿蕴肺型CVA有较好的疗效。方中半夏、陈皮、茯苓健脾、燥湿，共为君药，以健脾利湿为主线，半夏、陈皮二药健脾燥湿，相须为用，以行脾气、化滞痰而平喘；莱菔子可入肺经、脾经、胃经，降气化痰、祛痰止咳，白芥子专入肺经，泄肺平喘，葶苈子入肺经、膀胱经、大肠经，泄肺降气、利水、祛痰平喘[25-26]，三药共为臣药，以增强君药利水、化痰、平喘之效；生姜温中化痰、大枣益气和中，为佐药，以辅君臣药健脾之效；炙甘草为使药，调和诸药、矫味、益气。诸药合用，共奏健脾、化痰、平喘之功[27]。

综上所述，中西医结合痰湿蕴肺型CVA，可改善患者的临床症状及生化指标，促进肺功能恢复正常。但限于本研究所纳入的样本量偏少，未能开展多中心、大样本对照，在后期的研究中，可考虑增加研究样本量，从分子生物学角度阐述该联合作用的治疗机制，为深入探究中西医结合对CVA的治疗作用提供参考依据。