柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎研究进展*

贾晓宇，宋金玲，王然，刘彦晶

1.长春中医药大学，吉林 长春 130117；2.长春中医药大学附属第三临床医院，吉林 长春 130117

据统计，有0.78%～3.91%的成人患有慢性胆囊炎，其中90%以上患有胆囊结石[1-5]，发病率逐年升高[6-7]。西医治疗方式多为胆囊切除术[8]，但术后易出现消化不良、胆汁反流等后遗症。慢性胆囊炎属中医学“胆胀”“胁痛”范畴，病机多为肝郁气滞[9-10]。柴胡疏肝散具有疏肝理气之功，可用于治疗胆囊炎、胆石症等[11]。现将柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎研究进展综述如下。

1 理论依据

慢性胆囊炎一般表现为反复的右上腹不适或疼痛，可放射至右肩背部，可伴有恶心及厌食油腻等，与“胆胀”“胁痛”的主症高度一致[12-13]。《灵枢·胀论》指出：“胆胀者，胁下痛胀，口中苦，善太息。”说明“胆胀”有胁肋疼痛，口苦，善太息的主症[14]。《素问·缪刺论》云：“邪客于足少阳之络，令人胁痛不得息。”说明慢性胆囊炎以胁肋疼痛为主症[15]。柴胡疏肝散见于《医学统旨》：“柴胡疏肝散……食前服。”原著并未描述柴胡疏肝散的功效主治。《景岳全书·古方八阵·散阵》中明确了其对胁肋疼痛，寒热往来的主治[16-17]。两者组方除有青皮、陈皮不同之外，其余的中药及剂量均相同。柴胡疏肝散组方重在疏肝理气，其中柴胡疏肝解郁，为君药[18]；香附、川芎为臣药，加强柴胡疏肝理气之功[19]；枳壳、陈皮为佐药，宽中和胃[20]；白芍，甘草为使药，柔肝缓急，调和诸药[21]。诸药合用，共奏疏肝理气之功，从而达到治疗以胁肋疼痛为主要临床表现的慢性胆囊炎。

2 作用机制

慢性胆囊炎分为慢性结石性胆囊炎和慢性非结石性胆囊炎，病因多为细菌感染、胆囊结石、胆囊排空障碍等[22]。现将其作用机制综述如下。

2.1 降低炎性因子胆囊正常情况下储存的胆汁是无菌的，当胆囊出现肠源性感染时，慢性胆囊炎的细菌阳性培养率为44%[23-24]。胆囊反复感染，会导致胆囊壁增厚，胆囊增大，功能减退。其中白细胞介素-6，肿瘤坏死因子-α是机体重要的炎性因子[25-26]。金玲等[27]实验研究发现，柴胡疏肝散可降低非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏组织的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及白细胞介素-1水平。曹海芳等[28]临床研究发现，柴胡疏肝散可改变慢性胆囊炎胆囊容积，降低胆囊壁厚度，提高胆囊收缩功能，减少结石数量，可明显降低白细胞介素-6，肿瘤坏死因子-α等炎性因子水平。高才植等[29]运用网络药理学与分子对接方法得出，柴胡疏肝散3个核心成分分别为槲皮素、木樨草素、柚皮素[30]。

2.2 降低胆固醇水平胆囊结石是慢性胆囊炎最主要的病因，其中中国70%慢性结石性胆囊炎患者的结石类型为胆固醇结石[31]。胆囊结石嵌顿于胆囊管，引起胆囊排空障碍，损伤胆囊黏膜，导致胆囊炎症发生[32]。郑琳等[33]用柴胡疏肝散对非酒精性脂肪肝病模型大鼠灌胃4周后，发现血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白明显降低。彭随风等[34]用柴胡疏肝散对非酒精性脂肪肝病模型大鼠灌胃8周后，发现大鼠血清和肝组织中三酰甘油、总胆固醇含量均有所下降。苏伟[35]运用柴胡疏肝散加常规西药治疗慢性胆囊炎2个月后，得出柴胡疏肝散加常规西药在降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白方面优于单独使用常规西药。以上研究表明，柴胡疏肝散有明显的降低胆固醇作用。

2.3 促进胆囊排空胆囊排空障碍是慢性非结石性胆囊炎的重要原因，胆汁长时间滞留胆囊也是胆囊结石形成的重要原因[36]。柴胡疏肝散中柴胡及陈皮具有利胆作用。吴莉[37]将30只小鼠分成5组，分别给予不同柴胡皂苷及柴胡醇提物灌胃14 d，发现不同类型的柴胡皂苷及柴胡醇提物均有促进肝脏中胆汁酸排泄的作用。陈皮水煎取汁，对大鼠进行灌胃给药后，可增强大鼠的胆囊排空能力[38]。

2.4 增强免疫力免疫力是人体自我防御的能力，不论是在阻止急性胆囊炎迁延为慢性胆囊炎，还是在慢性胆囊炎转为痊愈的过程，免疫力都发挥了很大作用[39]。柴胡疏肝散中多味中药具有增强免疫力的作用。柴胡的主要有效成分柴胡多糖、柴胡皂苷均有提高免疫力的作用[40-41]。其中柴胡多糖可调节细胞因子，增强免疫细胞活性，柴胡皂苷具有提高血浆抗体水平的作用[42]。甘草具有提高CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值的作用[43]。陈皮具有提高免疫，促进消化，抗炎等多种作用[44]。

3 临床应用

3.1 柴胡疏肝散单剂柴胡疏肝散单剂治疗慢性胆囊炎多以肝郁气滞证为主，根据不同的伴随症状，选用相对应的药物，如口苦者加龙胆，疼痛剧烈者加延胡索、川楝子等[45]。张佳岐[46]将柴胡疏肝散加减(观察组)与消炎利胆片合左氧氟沙星片(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率、痊愈率大于对照组，无效率小于对照组。该研究在柴胡疏肝散中加入金钱草、鸡内金、半夏、厚朴，增强清利湿热、行气的功能。李桂莲等[47]将柴胡疏肝散加减(观察组)与阿莫西林分散片、多潘立酮片及消炎利胆片(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率为96.7%，优于对照组的80.0%，该研究发现，柴胡疏肝散对于缓解反酸，食欲不振症状效果显著。张月霞[48]将柴胡疏肝散加减(观察组)与消炎利胆片(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，对照组治愈人数、显效人数分别为10例、18例，观察组治愈人数、显效人数分别为17例、24例，观察组疗效明显优于对照组。段晓芳[49]将柴胡疏肝散加减(观察组)与口服消旋山莨菪碱加静脉滴注抗生素(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率为97.4%，优于对照组的79.50%。多项相关研究显示，柴胡疏肝散加减治疗慢性胆囊炎不良反应较少[50]。

3.2 柴胡疏肝散联合其他中药汤剂慢性胆囊炎病程长，病机复杂。早期为肝郁气滞证，随着病情发展，气郁化火，中期则为湿热瘀阻证，邪正消长，瘀血阻络，晚期为气虚血瘀证。史国梅等[51]应用金铃子散合柴胡疏肝散加减治疗慢性胆囊炎患者30例，痊愈率为57.14%，有效率为97.20%。金铃子散加强柴胡疏肝散疏肝理气之功，同时有泻热功效，对于慢性胆囊炎前中期肝郁为主兼有肝火者疗效显著。赵成国[52]将柴胡疏肝散合左金丸加减(观察组)与口服胆舒软胶囊(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率为90.00%，优于对照组的76.67%。秦双件[53]将柴胡疏肝散合茵陈蒿汤加减(观察组)与常规西药(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率为95.6%，优于对照组的84.4%。黄飞霞等[54]将柴胡疏肝散合吴茱萸汤加减(观察组)与口服消炎利胆片及胆维他片(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率为92.9%，优于对照组的71.5%。

3.3 柴胡疏肝散联合中成药中成药便于储存，不良反应小，更适合慢性病患者服用[55]。赵钧锋[56]将柴胡疏肝散合用消炎利胆片(观察组)与单纯口服消炎利胆片(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率为95.52%，优于对照组的83.58%。聂山文等[57]将柴胡疏肝散合用茴三硫胶囊(观察组)与单纯口服茴三硫胶囊(对照组)对比治疗慢性胆囊炎，观察组有效率为93.33%，优于对照组的73.33%。

4 展望

柴胡疏肝散具有疏肝理气，止痛活血的功效，适用于慢性胆囊炎初期肝郁气滞证。对于慢性胆囊炎病程中的不同变化，柴胡疏肝散可合用其他中药汤剂、针灸、推拿、中成药及西药治疗，胆囊手术后属肝郁气滞证者也可用柴胡疏肝散治疗。其作用机制为降低炎性因子和胆固醇水平，促进胆囊排空，增强免疫力。目前，关于柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎的研究存在以下不足：动物实验研究多以炎性因子及胆固醇水平为观察指标，关于促进胆囊排空及增强免疫功能的研究不多，且有关分子机制的研究较少。临床研究缺少后续随访或随访时间较短，对于治疗后病情是否反复缺少数据。今后应开展大样本、多中心、长期随访的临床研究，实验研究应多关注胆囊排空及免疫功能相关指标，进行深入的分子机制研究。