男性备育期间,哪些药物会影响精子的质量

2023-03-02 16:10刘莹
药物与人 2023年12期
关键词:精子类药物活力

刘莹

为进一步优化人口结构、遏止不断下滑的生育率,国家决定实施三孩生育政策,提倡优生优育,并出台了一系列配套措施,确保这一重大决策落地见效—此时,科学备育备孕显得尤为重要。受传统观念的影响,人们对备孕期女性的关注较多,而对备育期间男性的健康和用药安全则关注较少。随着社会经济发展,多种疾病呈现年轻化态势,在孕龄期男性人群中,不乏患有慢性疾病而需要长期接受药物治疗的患者,因此,备育期男性有着诸多用药困扰,俨然已成为时下的社会热点问题。那么,都有哪些药物会影响男性的精子质量呢?本文就带大家一探究竟。

一、常见可导致男性精子质量降低的药物

众所周知,精子与卵子正常结合形成受精卵,是人类生育健康宝宝的前提。对于男性而言,精子质量的高低对生育能力具有重要意义,任何导致精子质量低下的病因均可能引发男性不育症。而长期服用某些药物,也可能导致精子数量减少、活力或质量降低。

1.降压药物

对精子有影响的降压药物主要包括利尿剂螺内酯、钙通道阻滞剂和α肾上腺素能受体阻滞剂。螺内酯不仅会引起性欲降低和勃起功能障碍,而且还会明显抑制精子生成。硝苯地平、氨氯地平等钙通道阻滞剂会抑制精子的受精过程,影响试管助孕的成功率。坦索罗辛、特拉唑嗪等α肾上腺素能受体阻滞剂则会影响患者泌精功能,导致精液量降低。

2.他汀类药物

阿托伐他汀、洛伐他汀等他汀类药物具有降低血脂、稳定动脉斑块的作用,对高脂血症和冠心病患者至关重要;但有研究显示,他汀类药物可以使精子形态改变,导致合格精子总数和精子活力降低,还可能影响患者的内分泌功能,导致男性睾酮水平以及精子成活率下降。

3.性激素类药物

长期过量应用雄性激素药物(如丙酸睾酮等)或抗雄性激素药物(如氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺)均会干扰男性下丘脑-垂体-睾轴的正常调节,使睾丸萎缩,精子生成减少,导致男性不育。同样,外源性雌激素、孕激素的大量使用亦可抑制睾丸的生精功能,并影响患者的内分泌,降低性欲和勃起功能。

4.肿瘤化疗药物

肿瘤化疗药物的主要作用是杀死癌细胞,但同时也会对很多正常细胞造成不可逆的损伤,尤其是精子等分化增殖较快的细胞。可降低精子质量的肿瘤化疗药物主要包括烷化剂、抗代谢药和铂类药物。大剂量应用环磷酰胺、白消胺等烷化剂,可损害睾丸的生精上皮和间质细胞功能,造成精子生成障碍,最终导致精子数量减少,活动性下降、畸形,甚至无精。甲氨蝶呤等抗代谢药会对精子数量造成一定影响,铂类药物会抑制睾丸生精功能。

肿瘤化疗药物对精子质量的损害程度还与化疗药物种类、用药剂量和疗程长短有关,严重者可导致无精子症,使患者终生不育。因此,对于既需要化疗,又在短期内有备育计划的患者,应在化疗前就进行精液冻存,保留生育能力。

4.消化系统用药

用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的药物柳氮磺胺吡啶可以干扰晚期精子和睾丸的功能,引起睾丸和附睾局部的氧化应激,使精子膜脂肪酸发生脂质过氧化,进而影响精子的活力和生存率。用于抑制胃酸分泌的药物西咪替丁、雷尼替丁也可影响精子的活力。

5.抗菌药物

对于备育期间的男性来说,若发生感染性疾病,四环素类、硝基咪唑类抗细菌药物和咪唑类抗真菌药物应慎用。四环素会对精子运动能力产生危害,增加精子的畸形率;硝基咪唑类的甲硝唑对精子运动速度和活动率有抑制作用;咪唑类的酮康唑对睾丸的类固醇合成有很强的抑制作用,影响精子活力。除此之外,大环内酯类、磺胺类、氨基糖苷类、硝基呋喃类等抗菌药物也会对精子质量造成一定影响,应该慎用。对精子质量有潜在影响的抗菌药物种类较多,但已进行药物治疗的备育患者也不必过于担心,因为抗菌药物对精子质量的影响一般是可逆的,停药一段时间后可逐渐恢复,对患者长期生育能力的影响较为轻微。

6.免疫抑制药物

沙利度胺主要用于治疗麻风病,具有免疫抑制作用,同时对胚胎有严重的致畸作用,此药可透过血睾屏障分布到精液中,故男性患者服药期间和停药后4周内应严格避孕。雷公藤制剂主要用于治疗类风湿性疾病,有免疫调节的作用,且具有生殖毒性,会抑制男性精子活力,能可逆性地减少精原细胞的数量。

7.其他药物

口服和外用维A酸类药物主要用于治疗痤疮,因痤疮好发于年轻人群,故在孕龄期男性用药中较为多见。研究证实,使用此类药物患者的胎儿具有较高的出生缺陷风险。用于治疗痛风的药物秋水仙碱能抑制细胞的有丝分裂,会直接扰乱精子DNA的合成过程;阿片类镇痛药会降低精子质量。因此,若男性在备育期间服用以上药物,应严格避孕。

二、可提高男性精子质量的药物

近年来,受生活环境、生活方式和药物等多方面因素的影响,男性不育发病率较高。提高男性精子质量是治疗男性不育的重要途径,其中,药物治疗是主要手段,主要可分为促进精子生成药物和改善精子活力药物。

1.促进精子生成药物

促性腺激素能促进性腺发育及雄性激素的分泌,用于因垂体功能不足所致的少弱精症患者,可以增加精子的数量和活动率。克罗米芬可通过升高卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)促进精子生成,故可用于精子过少的男性不育患者。

精氨酸是精子蛋白的主要成分,对于精液分泌不足或精子缺乏的患者,也可选用精氨酸类药物,使其发挥提高精子运动能量的作用。

叶酸参与DNA、RNA的形成,补充叶酸有助于提高合格精子的比例,叶酸与其他B族维生素(维生素B6、B12)联用,可刺激精液产生,增加射精量。

2.改善精子活力藥物

第一类改善精子活力的药物为左卡尼汀,又称左旋肉碱,临床中常用于少弱精症、畸形精子症等多种原因引发的精子质量不佳。目前,左卡尼汀已成为男性不育治疗中的常用药物,主要是因为此药可从多个方面提高精子质量,如改善患者精子成熟度、增加精子能量、改善附睾功能,还有一定的抗氧化作用,能通过改善输出小管及附睾管的微环境而改善精液质量。患者使用左卡尼汀治疗,通常3个月为一个疗程,建议使用3~6个月。

第二类改善精子活力的药物为抗氧化剂,包括维生素C、维生素E、辅酶Q10、虾青素等。氧自由基会引起精子膜和线粒体膜脂质过氧化反应,使精子膜失去流动性,降低线粒体内生成ATP相关的酶活性,所以,服用抗氧化剂可减轻氧化应激损伤,起到保护精子结构和功能的作用,改善男性生育力。维生素C是公认的抗氧化剂,在治疗畸形精子增多症和精液液化不良方面具有重要作用。维生素E一般联合微量元素硒使用,减少畸形精子的比例。辅酶Q10和虾青素也是抗氧化剂,对精子的质量有很好的保护作用。抗氧化治疗的疗程一般也为3~6个月。

第三类改善精子活力的药物为锌剂,锌是精子代谢的必需物质,含锌药物可以提高精子活力,包括赖氨葡锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌糖浆等。

那么问题来了:若是不小心使用了可降低男性精子质量的药物,停药多久后可以恢复备育呢?

答案是:在具有潜在降低精子质量风险的药物中,除了化疗药物可能会导致生育力的永久丧失外,大部分药物在停药三个月至半年后,可恢复备育计划,服药3个月内不宜计划怀孕。药物进入人体后,依次会经历吸收、分布、代谢和排泄的过程,体内药物浓度也会随之变化,其中,药物在体内清除一半所需要的时间被称为半衰期,一般停药后经过5个半衰期,体内药物浓度基本变为0。另一方面,精子从出生到成熟的时间大约为90天,这90天包含1个生精周期和未射出精子的残留时间。因此,美国FDA建议男性使用了具有生殖毒性药物后,停药5个药物半衰期+90天后,再恢复备育计划。

最后,需要强调:药物对精子的影响并不是绝对的,有些药虽然可能会影响精子质量,但短时间少量服用还是可以的,切莫讳疾忌弃“药”。若担心药物对精子的影响,一方面可进行精液检查来确定,另一方面可提前咨询医生或药师,调整药物治疗方案,从而获得科学的个体化用药建议。

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