彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG对甲状腺癌患者的临床诊断价值

杨明霞，郭承信

（寿光市人民医院超声科 山东 潍坊 262700）

甲状腺癌是临床常见恶性肿瘤，其发病率较高，且女性发病率高于男性。由于该病初期无特异性症状，甲状腺触诊可及肿块，常与甲状腺良性结节混淆，故早期临床诊断难度较大，易出现误诊、漏诊现象。目前，彩色多普勒超声是甲状腺癌的常用影像学辅助诊断方法，可定位病变位置，也能定性病变，且具有安全无创、重复性良好等优势[1-2]。但甲状腺癌表现的复杂性和多样性使其单独筛检受到一定限制。《甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识》[3]指出，甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG）是甲状腺癌筛查的可靠血清标志物。甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）是甲状腺重要的相关自身免疫性抗体，可参与甲状腺癌的发生、发展[4]。但目前关于三者与彩色多普勒超声联合诊断甲状腺癌的研究鲜有报道。因此，本研究选取寿光市人民医院108例高度怀疑为甲状腺癌的患者和50名健康志愿者为研究对象，旨在探讨彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG对甲状腺癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年6月寿光市人民医院收治的高度怀疑为甲状腺癌的患者108例，根据病理检查结果分为甲状腺癌组（n=42）和甲状腺良性病变组（n=66），其中甲状腺癌组男18例，女24例；年龄43～78岁，平均（58.25±4.62）岁；体质量指数（body mass index，BMI） 18～29 kg/m2，平均（25.06±0.62）kg/m2；病理类型：乳头状甲状腺腺癌30例，滤泡状甲状腺腺癌8 例，其他4例。甲状腺良性病变组男28例，女38例；年龄41～76岁，平均（57.78±4.50）岁；BMI 18～28 kg/m2，平均（24.98±0.59）kg/m2。另选取同期50 名健康志愿者为对照组，其中男21例，女29例；年龄38～75岁，平均（57.33±4.21）岁；BMI 19～28kg/m2，平均（25.10±0.65）kg/m2。三组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①手术病理或活检明确甲状腺肿瘤良恶性质；②均行甲状腺彩色多普勒超声检查；③临床资料完整；④均知情同意，并签署临床研究协议书。

排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤者；②既往甲状腺放疗等相关治疗史；③彩色多普勒超声检查禁忌证；④合并严重代谢性疾病者；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥ 合并精神疾病者。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超声检查 采用美国GE公司提供的Vivid E9型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率（7～12）MHz，所有受检者均取仰卧位，充分暴露颈部，选用凸型探头置于甲状腺位置，依次行纵切面、横切面检查，以详细观察病灶位置、形态、边界回声及内部及周围血流分布等，使用脉冲多普勒测量患者收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）及阻力系数（resistance index，RI）。影像学报告均由2名具备丰富临床经验的超声诊断医师进行评估，血流分级标准：0级：病灶周围或内部无血流信号；Ⅰ级：病灶周围或内部血流信号分布占病灶周长或面积1/3及以下；Ⅱ级：病灶周围或内部血流信号分布占病灶周长或面积1/3以上；Ⅲ级：病灶周围或内部血流信号丰富，基本占据全部病灶。

1.2.2 血清TGAb、TPOAb及TG水平检测 采集所有受检者空腹肘正中静脉血5 mL，置于无菌试管中，以离心半径10 cm，离心转速3 000 r/min，离心10 min，留取上清液；采用化学发光免疫分析法测定受检者血清TGAb、TPOAb及TG水平，TGAb、TPOAb及TG试剂盒均购自德国Merck公司，操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件，计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（± s）表示，采用t/F检验；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG对甲状腺癌的诊断性能；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组彩色多普勒血流参数比较

甲状腺癌组PSV、RI水平均高于甲状腺良性病变组和对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组彩色多普勒血流参数比较（± s）

表1 三组彩色多普勒血流参数比较（± s）

注：与对照组比较，#P＜0.05；与甲状腺良性病变组比较，*P＜0.05。

?

2.2 三组血流分级比较

甲状腺癌组血流分级为Ⅱ～Ⅲ级比例高于甲状腺良性病变组和对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组血流分级比较[n（%）]

2.3 三组血清TGAb、TPOAb及TG水平比较

甲状腺癌组血清TGAb、TPOAb及TG水平均高于甲状腺良性病变组和对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 三组血清TGAb、TPOAb及TG水平比较（± s）

表3 三组血清TGAb、TPOAb及TG水平比较（± s）

注：与对照组比较，#P＜0.05；与甲状腺良性病变组比较，*P＜0.05

?

2.4 彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG诊断甲状腺癌的效能

结果显示，彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG诊断甲状腺癌的曲线下面积（AUC）为0.969，预测灵敏度、特异度分别为92.9%、92.2%，均高于上述指标单独检测，见表4、图1。

表4 彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG诊断甲状腺癌的效能

图1 彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG诊断甲状腺癌的ROC曲线

3 讨论

2020年全球新发甲状腺癌59万例，其中中国约22万例，约占新发总数的37.29%，且近年来其发生率升高幅度较大[5]。相关研究表明，甲状腺癌的发病机制与遗传因素、内分泌紊乱、良性疾病病变等多种因素密切相关[6]。本病早期无特异性症状，随病情进展可触及甲状腺肿块及声音改变，而这又与甲状腺良性结节症状相似，故临床诊断难度较大。病理活检是甲状腺诊断的“金标准”，但具有一定创伤性，在疾病早期诊断中应用受限。因此，探索一种安全、高效的辅助诊断方法尤为重要。

随着影像学技术的发展，超声借助操作便捷、重复性良好等优势已成为甲状腺癌早期诊断的重要方法，尤其是彩色多普勒超声技术能观察病灶边界、内部钙化及血流特征等情况，从而更为精确地展示肿块的声像学特征，以辅助判定肿瘤性质[7-8]。本研究结果显示，甲状腺癌组PSV、RI水平均高于甲状腺良性病变组和对照组，且血流信号Ⅱ～Ⅲ级为主，与高杰等[9]研究报道相符。说明甲状腺癌内部血流丰富，且多见PSV、RI升高表现。分析原因为：恶性肿瘤生长及向外侵袭、迁移对新生血管依赖性强，故甲状腺癌病灶内血管丰富，血流速度快，且呈树枝状、网状分布，而甲状腺良性结节血流多为抱球样，走向规律且速度较慢。因此，PSV、RI及血流分级可作为鉴别甲状腺良恶性变的参考依据。

TGAb、TPOAb均是与甲状腺自身免疫性疾病相关的血清抗体，其中TGAb可特异性结合甲状腺球蛋白，以激活自然杀伤细胞，进而破坏甲状腺细胞。TPOAb主要由甲状腺滤泡细胞合成具有催化生成甲状腺激素的作用。相关研究指出，血清TGAb、TPOAb在甲状腺癌患者中呈异常表达，尤其是TGAb表达增多可直接损害甲状腺细胞，最终导致甲状腺细胞癌变的发生[10]。TG是由甲状腺滤泡上皮细胞合成的一种糖蛋白，被认为是甲状腺是否形成完整的重要标志物，且随肿瘤细胞的分化持续释放入血，导致血清水平异常升高[11]。本研究结果显示，甲状腺癌组血清TGAb、TPOAb及TG水平均高于甲状腺良性病变组和对照组（P＜0.05）。进一步说明血清TGAb、TPOAb、TG与甲状腺癌的发生、发展密切相关，这可能与甲状腺癌变过程中引起机体自身免疫性反应，导致甲状腺滤泡细胞受损，进而促使滤泡内甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白外渗有关。韩鹏等[12]研究表明，甲状腺恶性肿瘤患者血清TGAb、TPOAb水平高于良性结节患者，支持本研究论点。另外，本研究结果显示，彩色多普勒超声联合血清TGAb、TPOAb及TG诊断甲状腺癌的AUC为0.969，预测灵敏度、特异度分别为92.9%、92.2%均高于上述指标单独检测。进一步说明，单独应用彩色多普勒超声或血清标记物检测易受病灶参数、检查条件等因素影响诊断效能均差强人意，而联合检测可以提供互补信息，达到取长补短的诊断效果。

综上所述，彩色多普勒超声以及血清TGAb、TPOAb、TG水平对甲状腺良恶性病变的诊断具有一定的鉴别意义，且联合应用的价值更高，可作为甲状腺癌早期诊断的有效指标。