维生素C 联合普萘洛尔治疗肝硬化伴消化道出血的效果及对肝功能和氧化应激水平的影响

刘守珠，王 健，李 娜

（东营市东营区人民医院消化内科，山东 东营 257000）

肝硬化是受代谢、酒精、病毒等因素侵害致使肝脏功能紊乱后引起的肝脏病理改变，主要表现为弥漫性瘢痕组织替代正常组织，且假小叶及再生结节形成增多[1]。研究显示，肝硬化发病是多种因素综合造成，多数肝硬化患者属于病毒性肝炎，而少部分属于代谢性、酒精性、血吸虫性肝硬化或药物诱导[2]。患者早期因肝脏自身代谢能力较强，常不显现临床症状，但随着时间推移，病情逐步进展导致肝功能损害越发严重，最终伴随上消化道出血、肝性脑病及恶性病变等并发症。其中上消化道出血最常见，且存在较高病死率，对患者生命健康造成严重威胁。维生素C 作为一种高效氧化剂，可改善肝窦内皮细胞功能，释放一氧化氮[3]。普萘洛尔作为可降低心脏输血量及出血量的非选择性β1及β2肾上腺素受体阻滞剂，同时促进内脏动脉收缩，从而减少内脏血流量[2]。为分析维生素C 联合普萘洛尔治疗肝硬化伴消化道出血的效果及对肝功能和氧化应激的影响，选取2019 年3 月至2022 年3 月东营市东营区人民医院接收的80 例肝硬化伴消化道出血患者纳入本研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年3 月至2022 年3 月东营市东营区人民医院收治的80 例肝硬化伴消化道出血患者作为此次研究对象。以随机数字表法将患者分为对照组和联合组，各40 例。对照组患者男性26 例，女性14 例；年龄32～56 岁，平均年龄（44.52±6.18）岁；出血病程13～48 h，平均出血病程（30.48±8.62）h；出血量627～1 465 mL，平均出血量（922.96±116.48）mL；Child-Pugh 分级[4]：A 级6 例，B 级19 例，C 级15 例。联合组患者男性22 例，女性18 例；年龄33～57 岁，平均年龄（45.73±5.94）岁；出血病程15～49 h，平均出血病程（32.51±8.55）h；出血量635～1 267 mL，平均出血量（894.58±108.62）mL；Child-Pugh 分级：A 级8 例，B 级15例，C 级17 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经东营市东营区人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合肝硬化的诊断标准[5]且经胃镜确诊为门静脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血；②无其他重要器官的器质性病变；③近期未使用心血管疾病相关药物干预者。排除标准：①对本次研究药物所含成分过敏者；②存在消化道出血病史；③合并其他可致消化道出血疾病者；④处于哺乳期或妊娠期的女性。

1.2 治疗方法所有患者入院后均予以包括吸氧、止血、输血、呼吸支持、抗感染、禁食及维持水、电解质平衡。

对照组患者在常规治疗基础上口服盐酸普萘洛尔片（广州白云山光华制药，国药准字H44020393，规格：10 mg/片），10 mg/次，3 次/d，口服3 d。

联合组患者在对照组基础之上以50 滴/min 速率静脉滴注维生素C注射液（西安汉丰药业，国药准字H61023715，规格：20 mL ∶2.5 g）20 mL 与10%葡萄糖溶液（四川科伦药业，国药准字H51020633，规格：100 mL ∶5 g）250 mL的混合溶液，1 次/d，治疗3 d。

1.3 观察指标①临床疗效。根据患者止血情况判断临床疗效，显效为干预后体征完全恢复正常，大便潜血试验为阴性，出血消失；有效为干预后体征基本恢复正常，大便潜血试验为阴性，但出血症状好转；无效为干预结束未止血，需断流术止血、急诊胃镜或三腔二囊管压迫止血。总有效数为前两者之和。②止血时间及输血量。记录所有患者开始使用药物直至完全止血的时间及输血量。③肝功能。于干预前后抽取患者晨间空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心15 min 后取血清样本，应用全自动生化分析仪（上海科华生物工程股份有限公司，型号：Polaris c2000）检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）。④氧化应激。采取与③同样的取血清方法，应用酶联免疫吸附实验法检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及胆碱酯酶（CHE）。⑤不良反应。记录头晕、恶心、皮疹、嗜睡、低血压、失眠等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用()描述，行t检验；计数资料采用[例(%)]描述，行χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比联合组患者总有效率为95.00%，显著高于对照组77.50%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]

2.2 两组患者止血时间及输血量对比联合组患者止血时间及输血量均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者止血时间及输血量对比（）

表2 两组患者止血时间及输血量对比（）

2.3 两组患者血清肝功能指标水平对比干预前，两组患者血清BUN、Scr、ALT 及AST 对比，差异均无统计学意义（均P>0.05）；干预后，两组患者血清BUN、Scr、ALT 均较干预前下降，血清AST 较干预前上升，但组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

表3 两组患者血清肝功能指标对比（）

表3 两组患者血清肝功能指标对比（）

注：与干预前比较，*P<0.05。BUN：尿素氮；Scr：肌酐；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶。

2.4 两组患者血清氧化应激指标水平对比干预前，两组患者血清MDA、SOD 及CHE 对比，差异均无统计学意义（均P>0.05）；干预后，两组患者血清MDA 较干预前下降，血清SOD 及CHE 较干预前上升，且联合组较对照组血清MDA 下降更为显著，血清SOD 及CHE 上升更为显著，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 两组患者血清氧化应激指标水平对比（）

表4 两组患者血清氧化应激指标水平对比（）

注：与干预前比较，*P<0.05。MDA：丙二醛；SOD：血清超氧化物歧化酶；CHE：血清胆碱酯酶。

2.5 两组患者不良反应发生情况对比对照组出现1 例恶心、1 例嗜睡、2 例失眠，不良反应总发生率为10.00%（4/40）；联合组出现1 例恶心、2 例失眠、2 例头晕、1 例嗜睡，不良反应发生率为15.00%（6/40）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.457、P=0.499）。

3 讨论

食管静脉曲张破裂出血为肝硬化伴消化道出血患者最常见的出血原因，占据肝硬化伴消化道出血患者的75%，其余25%则因门静脉高压性胃病、消化性溃疡、急性糜烂性出血性胃溃疡等引起[7]。肝硬化-肝脏纤维化导致肝窦内皮细胞出现毛细血管化，最终形成门静脉高压，食管、胃底静脉形成曲张，经过胃冠状静脉的内脏血流流经胃短静脉与奇静脉间侧支，最终汇入体静脉，形成破裂出血[8]。目前药物止血是首选方案，具止血效果显著且无创等优点。

维生素C 通过参与胶原及抗体形成过程来促进合成蛋白质，维持血管完整度，同时改善肝窦内皮细胞功能，增加释放一氧化氮，平衡信号转导通路蛋白活性与含量[9]。但使用维生素C 需严格控制用量，每天剂量超过3 g 使用可能导致草酸盐、尿酸盐或半胱氨酸盐结石的形成，且长期使用可能导致败血症的发生。而普萘洛尔通过降低内脏血流来降低奇静脉与门静脉血流，最终致使门静脉高压降低，减少破裂出血情况发生风险[10]。另有研究显示，肝硬化伴消化道出血患者的止血药物需在减少出血量的同时降低门静脉高压，才可从根本上达到治疗目的。

本研究结果显示，联合组总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，且联合组止血时间及输血量均显著低于对照组，说明在单纯使用普萘洛尔基础上加用维生素C 对肝硬化伴消化道出血患者而言可增加临床疗效，帮助患者在快速止血的同时减少输血量。本研究结果显示，干预后，两组患者血清BUN、Scr 及ALT 均较干预前显著下降，血清AST 较干预前显著上升，然而两组干预后血清BUN、Scr、ALT 及AST 对比差异无统计学意义，提示普萘洛尔对患者肝功能存在一定改善效果，但维生素C 无明显改善肝功能作用。孙晓等[11]对肝硬化上消化道出血患者予以卡维地洛与普萘洛尔两种药物干预发现，两组患者肺功能存在一定改善情况，但干预结束后并差异无统计学意义，与本研究结果相似。

氧化应激反应在肝硬化疾病发生及进展中有着举足轻重的影响。血清SOD、MDA、CHE 均是反映机体氧化应激状态的重要指标。本研究结果显示，干预后，两组患者血清MDA 较干预前显著下降，且联合组较对照组下降更为显著，而血清SOD 及CHE 较干预前显著上升，且联合组较对照组上升更为显著，提示肝硬化伴消化道出血患者予以维生素C 联合普萘洛尔可改善机体氧化应激反应。上述研究结果与王明蕾等[12]的研究结果相似。

本研究结果还显示，对照组不良反应发生率为10.00%与联合组的15.00%无显著差异，提示本研究中维生素C并未增加患者不良反应发生率。究其原因可能与本次研究严格控制维生素C 使用剂量存在一定关系，且多数患者1 d 内就已成功止血，即刻停止维生素C 的使用，应用时间较短。故此，维生素C 在严格控制用药时间及剂量的前提下，可作为肝硬化伴消化道出血患者的止血辅助治疗。

综上所述，肝硬化伴消化道出血患者予以维生素C 联合普萘洛尔可帮助提高患者临床疗效，帮助患者快速止血的同时减少输血量，改善肝功能和氧化应激反应，且安全性较好，但在使用过程中，需严格控制用药时间及剂量。